Datos de las sustancias para el registro Los procedimientos de registro de las sustancias prevén la aportación de un conjunto de datos por parte de la empresa. En el supuesto de que la empresa no los tenga previamente o no los haya localizado a través de fuentes de información públicas o a través de las otras empresas del consorcio o foro, los tiene que conseguir mediante la realización de ensayos y/o analíticas. El número de datos requeridos es diferente en función del volumen de fabricación y/o importación de la sustancia. En concreto se prevén diferente número en función de los volúmenes siguientes: 1, 10, 100 y 1.000 toneladas. A continuación hay la relación de datos requeridos, así como el tipo de ensayo y/o analítica, en función del volumen de fabricación y/o importación de la sustancia y clasificados según si son propiedades físico-químicas, datos toxicológicos o ecotoxicológicos. Este documento ha sido elaborado a partir del estudio realizado por el Instituto Químico de Sarriá, Estudio sobre la capacidad de ensayo existente en Cataluña para el cumplimiento del Reglamento REACH. Barcelona, 200. 1. Sustancias manufacturadas o importadas en cantidades de 1 tonelada o más: Propiedades físico-químicas: Estado de la sustancia a 20ºC y 101,3 KPa Punto de fusión / Punto de congelación Este estudio no debe llevarse a cabo por debajo del valor límite de -20ºC. Punto de ebullición (AX1) (A1) (A2) El estudio no debe llevarse a cabo: a) Para gases. b) Para sólidos que funden por encima de 300ºC o que se descomponen antes de llegar a su punto de ebullición. En estos casos se debe hacer una medida o una estimación del punto de ebullición a presión reducida. c) Para sustancias que se descomponen antes de llegar a su punto de ebullición (p. ej. autooxidación, reordenamiento, degradación, descomposición, etc.). Densidad relativa (A3) a) La sustancia sólo es estable en disolución, con un disolvente determinado, y la densidad de la disolución es similar a la del disolvente. En estos casos, una indicación sobre si la densidad de la disolución es más alta o más baja que la del disolvente es suficiente. b) La sustancia es un gas. En este caso, una estimación a partir del Peso Molecular y la Ley de los Gases Ideales es suficiente. Presión de vapor (A4) El estudio no debe llevarse a cabo si el punto de fusión es superior a 300ºC. En los casos en los que el punto de fusión se encuentra entre 200 y 300ºC, es suficiente dar un valor límite basado en la medida o en un método de cálculo reconocido. Tensión superficial (A5) Sólo se debe llevar a cabo el estudio en los siguientes casos: a) Cuando, a partir de la estructura, se puede suponer o prever la actividad superficial. b) Cuando la actividad superficial es una propiedad deseada del material. El estudio no debe llevarse a cabo si la solubilidad en agua está por debajo de 1 mg/l a 20ºC. Solubilidad en agua (A6) a) La sustancia es inestable en agua a ph 4, y 9 (tiempo de semivida inferior a doce horas). b) La sustancia es fácilmente oxidable en agua. Coeficiente de partición n-octanol/agua (A8) El estudio no debe llevarse a cabo si la sustancia es inorgánica. Cuando el test no se puede realizar (la sustancia se descompone, tiene una alta actividad superficial, reacciona violentamente durante la realización del test o no es posible obtener la sustancia suficientemente pura), se debe dar un valor calculado del log P, así como los detalles del método de cálculo. Flash-point (A9) a) La sustancia es inorgánica. b) La sustancia sólo contiene componentes orgánicos volátiles con flashpoints por encima de 100ºC, para disoluciones acuosas. c) El flash-point estimado está por encima de 200ºC. d) El flash-point puede ser detalladamente pronosticado por interpolación a partir de materiales existentes caracterizados. Inflamabilidad gases en contacto con agua (A10) (A11) (A12) a) La sustancia es un sólido que tiene propiedades explosivas o pirofóricas (A13) b) La sustancia es un gas y la concentración de gas inflamable en una mezcla de gases inertes es tan baja que, cuando se mezclan con aire, la concentración está siempre por debajo del límite inferior. c) La sustancia se enciende espontáneamente cuando entra en contacto con aire. Propiedades explosivas (A14) a) La molécula no presenta grupos químicos con propiedades explosivas asociadas. b) La sustancia contiene grupos químicos, con propiedades explosivas asociadas, que contienen oxígeno y el balance de oxígeno calculado es inferior a -200. c) La sustancia orgánica o la mezcla de sustancias orgánicas contiene grupos químicos con propiedades explosivas asociadas, pero la energía exotérmica de descomposición es inferior a 500 J/g y el onset de la descomposición exotérmica está por debajo de 500ºC. d) Para mezclas de sustancias inorgánicas oxidantes (UN División 5.1) en materiales orgánicos, la concentración de la sustancia inorgánica oxidante es: inferior al 15% en masa, si está clasificada como UN Packaging Group I (alto riesgo) o II (riesgo medio). inferior al 30% en masa, si está clasificada como UN Packaging Group III (riesgo bajo). Temperatura de autoignición líquidos/gases (A15) (A16) El estudio no debe llevarse a cabo: a) Si la sustancia es explosiva o se incendia espontáneamente en aire a 1
temperatura ambiente. b) Para líquidos no inflamables en aire, por ejemplo con un flash-point no superior a 200ºC. c) Para gases que no tienen rango inflamable. d) Para sólidos, si la sustancia tiene un punto de fusión <160ºC o si los resultados preliminares excluyen el autocalentamiento de la sustancia por encima de 400ºC. Propiedades oxidantes líquidos (A1) (A21) El estudio no debe llevarse a cabo si la sustancia: a) Es explosiva. b) Es altamente inflamable. c) Es un peróxido orgánico. d) Es incapaz de reaccionar exotérmicamente con materiales combustibles, por ejemplo con las bases de la estructura química (por ejemplo, sustancias orgánicas que no contienen oxígeno ni halógenos, y estos elementos no están enlazados químicamente a un nitrógeno o a un oxígeno, o a sustancias inorgánicas que no contienen oxígeno ni halógenos). El test completo no debe llevarse a cabo para sólidos, si el test preliminar ha indicado claramente que la sustancia presenta propiedades oxidantes. Como no hay ningún método para determinar las propiedades oxidantes de mezclas gaseosas, la evaluación de estas propiedades debe realizarse a partir de un método de estimación basado en la comparación del potencial oxidante de los gases de una mezcla con el potencial oxidante del oxígeno en aire. Granulometría (AX2) El estudio no debe llevarse a cabo si la sustancia se pone en el mercado o se utiliza en una forma no sólida o granular. Propiedades de los polímeros El estudio se lleva a cabo cuando la sustancia a registrar es un polímero y éste constituye el 2% (p/p) o más de la sustancia monomérica u otras sustancias en forma de unidades monoméricas, enlazadas químicamente. Distribución pesos moleculares polímeros Contenido de los polímeros en bajo peso molecular Comportamiento de los polímeros en agua Irritación o corrosión de la piel (A18) (A19) (A20) La evaluación de este punto ha de incluir los siguientes pasos consecutivos: (2) Valoración del contenido ácido o básico. (3)* Estudio in vitro de la corrosión / irritación de la piel. (B4 bis) clasificada como corrosiva o irritante para la piel. c) La sustancia está clasificada como muy tóxica en contacto con la piel. d) En el estudio de toxicidad aguda por vía tópica (B3) no se observa irritación de la piel por encima del nivel de dosis límite (2.000 mg/kg corporal). Irritación ocular La evaluación de este punto debe incluir los siguientes pasos consecutivos: (2) Valoración del contenido ácido o básico. (3)* Estudio in vitro de la irritación ocular. (B5 bis) clasificada como corrosiva para la piel o irritante para los ojos. Sensibilización de la piel La evaluación de este punto debe incluir los siguientes pasos consecutivos: (2)* Estudio in vivo. (B42 o B6) clasificada como sensible o corrosiva para la piel. b) La sustancia es fuertemente ácida (ph < 2) o básica (ph > 11,5). c) La sustancia es inflamable en el aire a temperatura ambiente. El Murine Local Lymph Nodo Assay (LLNA) (B42) es el método recomendado para hacer el test in vivo. Sólo en circunstancias excepcionales se puede usar otro test. La utilización de otro test se debe justificar. Mutagénesis Estudios in vitro de mutación genética en bacterias (B13/B14) En caso de resultado positivo se deben hacer estudios de mutagénesis adicionales. (B10, B15, B16, B1, B18, B19 o B21) Toxicidad aguda Por vía oral, estudio in vivo El estudio generalmente no debe llevarse a cabo si la sustancia está clasificada como corrosiva para la piel. No se debe hacer el estudio cuando se dispone de un estudio de toxicidad aguda por inhalación (B2). (B1) Toxicidad a corto plazo en invertebrados (preferentemente en especies Daphnia) (C2 o C1) a) Hay factores que indican que la toxicidad acuática es improbable que se dé, si la sustancia es altamente insoluble en agua o la sustancia es incapaz de atravesar membranas biológicas. b) Se dispone de un estudio de toxicidad acuática a largo plazo en invertebrados. c) Se dispone de la información adecuada para la clasificación y etiquetado medioambiental. El estudio de toxicidad a largo plazo en Daphnia se debe considerar si la sustancia tiene una solubilidad mala en agua. Inhibición del crecimiento en plantas acuáticas (preferiblemente algas) (C3) Biodegradación El estudio no debe llevarse a cabo si hay factores que indican que la toxicidad acuática es improbable que se dé, si la sustancia es altamente insoluble en agua o la sustancia es incapaz de atravesar membranas biológicas. El estudio no debe llevarse a cabo si la sustancia es inorgánica. (C4) Cualquier otra información físico-química, toxicológica o ecotoxicológica relevante deberá ser aportada. 2
2. Sustancias manufacturadas o importadas en cantidades de 10 toneladas o más: para sustancias manufacturadas o importadas en cantidades de 1 tonelada o más. Irritación o corrosión de la piel Ensayo in vivo (B4 o B40) Este estudio no debe llevarse a cabo cuando: a) La sustancia se encuentra clasificada como corrosiva o irritante para la piel. b) La sustancia se fuertemente ácida (ph < 2) o básica (ph > 11,5). c) La sustancia está clasificada como muy tóxica en contacto con la piel. d) En el estudio de toxicidad aguda por vía tópica (B3) no se observa irritación de la piel por encima del nivel de dosis límite (2.000 mg/kg corporal). Irritación ocular Ensayo in vivo Este estudio no debe llevarse a cabo cuando: a) La sustancia se encuentra clasificada como irritante para los ojos con riesgo de causar serios daños a los ojos. b) La sustancia está clasificada como corrosiva para la piel y está probado que el registrante la ha clasificado como sustancia irritante para los ojos. c) La sustancia se fuertemente ácida (ph < 2) o básica (ph > 11,5). d) La sustancia es inflamable en el aire a temperatura ambiente. Mutagénesis Estudio citogenético in vitro en células mamarias (B5) (B10) Este estudio no debe llevarse a cabo si: a) Se dispone de datos adecuados sobre el test citogenético in vivo. b) La sustancia es carcinogénica de categoría 1 o 2, o mutagénica de categoría 1, 2 o 3. Si el estudio citogenético in vitro de células mamarias (B10) o el estudio in vitro de mutación genética en bacterias (B13/B14) han dado negativo, se debe hacer un estudio in vitro de mutación genética en células mamarias (B1). Este estudio no debe llevarse a cabo si se dispone de datos fiables sobre el test in vivo de mutación del gen mamario (B11, B12 o B39). En caso de un resultado positivo en cualquiera de los estudios genotóxicos realizados se debe considerar la realización de los estudios in vivo de mutagenicidad apropiados. (B20, B22, B23, B24 o B25) Toxicidad aguda Por inhalación: estudio in vivo (B2) Este tipo de estudio es adecuado si en la exposición para humanos vía inhalación se tiene en cuenta la presión de vapor de la sustancia y/o la posibilidad de exposición a aerosoles, partículas o gotas de dimensión inhalable. Por vía tópica: estudio in vivo (B3) Este tipo de estudio es adecuado si: a) La inhalación de la sustancia es improbable. b) El contacto con la piel durante la producción y/o el uso de la sustancia es probable. c) Las propiedades físico-químicas y toxicológicas sugieren que tiene un elevado potencial para ser absorbido por la piel. En adición a la información por vía oral, excepto para sustancias diferentes de gases, se debe realizar el estudio de toxicidad aguda al menos por una de las dos vías antes especificadas (por inhalación o por vía tópica). La elección de una u otra vía dependerá de la naturaleza de la sustancia y de la vía más probable de entrada en la exposición humana. Si sólo hay una vía de exposición probable, se debe aportar la información para esta vía. Los estudios no deben llevarse a cabo si la sustancia está clasificada como corrosiva para la piel. Toxicidad a dosis repetidas Estudio a corto plazo (28 días): Toxicidad oral Para sustancias organofosfóricas: Neurotoxicidad (in vivo) Neurotoxicidad dosis repetidas (in vivo) Toxicidad por inhalación Toxicidad por vía tópica (B) (B3) (B38) (B8) (B9) Una especie, machos y hembras, se debe escoger la ruta de administración más apropiada, habiendo valorado cuál es la vía de exposición más probable para los humanos. Este estudio no debe llevarse a cabo si: a) Se dispone de un estudio subcrónico (B26, B2, B28 o B29) o crónico fiable (B30), que establece que las especies utilizadas, las dosis, el disolvente y la ruta de administración son adecuadas. b) Cuando una sustancia se desintegra inmediatamente y hay información suficiente sobre sus productos de rotura. c) De acuerdo con la sección 3 del anexo XI, se puede excluir cualquier exposición relevante para los humanos. El estudio subcrónico (90 días) deberá llevarse a cabo si la frecuencia y la duración de la exposición humana indica que un estudio de toxicidad a largo plazo es apropiado, y se cumple una de las siguientes condiciones: a) Otros datos existentes indican que la sustancia puede tener propiedades peligrosas que no pueden ser detectadas en un estudio a corto plazo. b) Estudios toxicocinéticos (B36) revelan la acumulación de la sustancia o de sus metabolitos en algunos órganos o tejidos, los cuales no se detectan en estudios a corto plazo, pero que son los causantes de efectos adversos en exposiciones prolongadas. Toxicidad reproductiva (B31, B34) a) Se sabe que la sustancia es carcinogénica genotóxica y se adoptan las medidas necesarias a la hora de manipular la sustancia. b) Se sabe que la sustancia causa mutaciones en las células de las bacterias y se adoptan las medidas necesarias a la hora de manipular la sustancia. c) De acuerdo con la sección 3 del anexo XI, se puede excluir cualquier exposición relevante para los humanos. d) Se dispone de un estudio de toxicidad prenatal (B31) o de un estudio de toxicidad reproductiva de segunda generación (B35). Toxicocinética Evaluación del comportamiento toxicocinético de la sustancia a partir de la información relevante existente. Toxicidad a corto plazo experimentando con peces (C1 o C2) El registrante debe considerar los ensayos de toxicidad a largo plazo en lugar de los de corto plazo. a) Hay factores determinantes que indican que la toxicidad acuática es improbable, por ejemplo si la sustancia es altamente insoluble 3
en agua o la sustancia es incapaz de atravesar membranas biológicas. b) Se dispone de un estudio de toxicidad en peces a largo plazo. Test de inhibición de la respiración en barros activados (C11) a) No hay emisión hacia una planta de tratamiento de aguas residuales. b) Hay factores determinantes que indican que la toxicidad microbiológica es improbable, por ejemplo si la sustancia es altamente insoluble en agua. c) La sustancia es altamente biodegradable y la concentración solicitada en el test es del rango de la concentración esperable en la entrada de una planta de tratamiento de aguas residuales. El estudio se puede sustituir por un test de inhibición de la nitrificación si la información existente indica que la sustancia es probable que sea un inhibidor del crecimiento microbiano, en particular de las bacterias nitrificantes. abiótica hidrólisis en función del ph a) La sustancia es realmente biodegradable. b) La sustancia es altamente insoluble en agua. Test de absorción/desorción (C) (C18) a) Teniendo en cuenta las propiedades físico-químicas de la sustancia, se puede esperar que tenga un bajo potencial de absorción (por ejemplo, sustancias con un bajo coeficiente de partición octanol/agua). b) La sustancia y sus productos de degradación se descomponen rápidamente. 3. Sustancias manufacturadas o importadas en cantidades de 100 toneladas o más: para sustancias manufacturadas o importadas en cantidades de 10 toneladas o más. Propiedades físico-químicas: Estabilidad en disolventes orgánicos e identificación de los productos de degradación más relevantes (AX3) Sólo se requiere esta información cuando se considera que la estabilidad de la sustancia es un factor crítico. El estudio no debe llevarse a cabo si la sustancia es inorgánica. Constante de disociación (AX4) a) La sustancia es inestable en agua (tiempo de semivida inferior a doce horas) o es realmente oxidable en agua. b) No es posible realizar el test, puesto que el método analítico no es lo suficiente sensible. Viscosidad (AX5) Estudio de toxicidad subcrónica (90 días) Una especie, roedores, la ruta de administración más adecuada, habiendo valorado cuál es la vía de exposición más probable para los humanos. Toxicidad subcrónica oral Toxicidad subcrónica por vía tópica Toxicidad subcrónica por inhalación (B26) (B28) (B29) Toxicidad reproductiva (B31, B34) a) Se sabe que la sustancia es carcinogénica genotóxica y se adoptan las medidas necesarias a la hora de manipular la sustancia. b) Se sabe que la sustancia causa mutaciones en las células de las bacterias y se adoptan las medidas necesarias a la hora de manipular la sustancia. c) La sustancia tiene una baja actividad toxicológica (no se ha observado ninguna evidencia de toxicidad en ninguno de los tests realizados). Estudio toxicológico de desarrollo prenatal (B31) Una especie, la ruta de administración más adecuada, habiendo valorado cuál es la vía de exposición más probable para los humanos. Estudio de toxicidad reproductiva de segunda generación (B35) Este estudio se lleva a cabo cuando los estudios a 28 o 90 días indican efectos adversos en los órganos o tejidos reproductivos. Una especie, machos y hembras, la ruta de administración más adecuada, habiendo valorado cuál es la vía de exposición más probable para los humanos. Toxicidad a largo plazo en invertebrados (preferiblemente especies Daphnia) (C2) Toxicidad a largo plazo en peces Test de toxicidad fish early-life stage (FELS) (CX1) Test de toxicidad fish short-term toxicity on embryo and saco-fry stages (C15) Fish juvenile growth test (C14) Test de simulación en el estadio final de la degradación en superficie acuosa (CX3) a) La sustancia es altamente insoluble en agua. b) La sustancia es realmente biodegradable. Test de simulación del suelo (para sustancias con un elevado potencial de absorción de sedimentos) (CX2) a) La sustancia es realmente biodegradable. b) La exposición directa o indirecta de los sedimentos es improbable. Identificación de los productos de degradación Siempre y cuando la sustancia no sea fácilmente biodegradable. Bioacumulación en especies acuáticas, preferiblemente peces (CX4) a) La sustancia tiene un bajo potencial de bioacumulación y/o un 4
bajo potencial para atravesar membranas nucleares. b) La exposición directa o indirecta a compartimentos acuáticos es improbable. Dependiendo de los resultados obtenidos en los ensayos de absorción/desorción, será necesario ampliar la información en este campo. Efectos en organismos terrestres: Toxicidad a corto plazo en invertebrados Efectos en los microorganismos del suelo Toxicidad a corto plazo en plantas (C8) (CX5) (CX6) Estos estudios no deben llevarse a cabo si directa o indirectamente la exposición al suelo es improbable. 4. Sustancias manufacturadas o importadas en cantidades de 1.000 toneladas o más: para sustancias manufacturadas o importadas en cantidades de 100 toneladas o más. Estudio carcinogénico (B32, B33) El estudio carcinogénico debe llevarse a cabo si: a) La sustancia, debido a su uso, está presente en el medio ambiente de manera dispersa o hay evidencias de exposición humana frecuente o a largo plazo. b) La sustancia está clasificada como mutagénica de categoría 3 o hay evidencias, a partir de los estudios a dosis repetidas, que la sustancia es capaz de inducir hiperplastia y/o lesiones prenoeplásticas. (CX3) Dependiendo de los resultados obtenidos en las pruebas de degradación, será necesario realizar más ensayos de la degradación de la sustancia, así como de sus productos de degradación. Dependiendo de los resultados obtenidos en las pruebas de determinación de grasas y comportamiento en el medio ambiente, será necesario realizar más ensayos sobre el comportamiento de la sustancia, así como de sus productos de degradación. Efectos en organismos terrestres: Estudios de toxicidad a largo plazo en invertebrados Estudios de toxicidad a largo plazo en plantas (CX) (CX6) Estos estudios no deben llevarse a cabo si la exposición directa o indirecta al suelo es improbable. Efectos a largo plazo en organismos sedimentarios Efectos a largo plazo o toxicidad reproducción en pájaros (CX8) (CX9) ANNEX Anexo En este anexo se incluyen otros ensayos que pueden ser útiles en algunos casos, con el fin de obtener información adicional o para confirmar los resultados obtenidos mediante otros métodos. Ensayos de toxicidad: B41: Fototoxicidad (in vitro) B43: Neurotoxicidad en roedores Ensayos de ecotoxicidad: C5: DBO C6: DQO C9: Biodegradación (Test de Zahn-Wellens) C10: Biodegradación (Test de simulación en fangos activados) C12: Biodegradación (Test de Scas modificado) C13: Bioconcentración C16: Test de toxicidad aguda (Abejas) C1: Test de toxicidad aguda por contacto (Abejas) C19: Coeficiente de absorción (HPLC) C20: Test de reproducción (Daphnia magna) C21: Test de transformación del nitrógeno (microorganismos del suelo) C22: Test de transformación del carbono (microorganismos del suelo) C23: Transformación aeróbica y anaeróbica del suelo C24: Transformación aeróbica y anaeróbica en sedimentos acuáticos 5