TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS Módulo básico 2015-20162016 CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS Y SU POTENCIAL EN MEDICINA REGENERATIVA y TERAPIA CELULAR Dr. Jose Luis Arroyo
Medicina regenerativa Células madre
Medicina regenerativa La medicina regenerativa busca la mejora, mantenimiento o restitución funcional de un órgano o tejido mediante el uso de células vivas como agentes terapéuticos bien sean aisladas (terapia celular), o como parte de estructuras complejas que mimetizan la estructura t histológica i del órgano o tejido a reparar (ingenieria tisular).
CÉLULAS MADRE Las células madre son células indiferenciadas con capacidad de: autorenovación: pueden replicarse de forma infinita sin perder sus propiedades dif i ió d d l él l diferenciación: capaces de dar lugar a células especializadas maduras de distintos linajes (con diferentes características y funciones).
CÉLULAS MADRE Embrionarias Adultas
CÉLULAS MADRE Embrionarias: inconvenientes Adquieren alteraciones genéticas éi y mutaciones Desarrollo de teratocarcinomas Rechazo inmune Controversia ético legal No experiencia en pacientes
células troncales pluripotentes inducidas ó ips (induced Pluripotent Stem cells) Takahashi and Yamanaka. Cell 126:663 76 (2006) Okita et al. Nature 448:313 318 (2007) Takahashi et al. Cell 131:861 72 (2007) Ju et al. Science 318:1917 1920 (2007) Park et al. Nature 451: 141 146 (2008)
Hepatocitos (Theise ND et al. Hepatology 2000) (Lagasse E et al. Nat Med 2000) Células del páncreas (Ianus A et al. JCl 2003) Músculo estriado (Ferrari G et al. Science 1998) Neumocitos tipo II (Krause DS et al. Cell 2001) Músculo cardíaco (Orlic D et al. Nature 2001) (Oishi et al. J Physiol 2002) Células l epiteliales l (Krause DS et al. Cell 2001) Rti Retina (Otani A et al. J Clin Inv 2004) MO Células Stem Hematopoyéticas Células nerviosas Neuronas Astrocitos Oligodendrocitos (Brazelton TR et al. Science 2000) Plasticidad / Transdiferenciación
Imagen obtenida de Médicos y medicinas, 30 enero 2010. F. Prósper
245 equipos / 35 países
1759 pacientes 56% células mesenquimales 23% CMH 12% condrocitos 80% autólogo
Total pacientes: 1759 56% células mesenquimales 23% CMH 12% condrocitos Músculo esquelético / reuma: 802 -reparación ósea y cirugía reconstructiva -células mesenquimales -reparación condral - cultivos de condrocitos 80% autólogo 7% CMH
Cardiovascular: 377 -enfermedad arterial periférica -isquemia miocárdica 78% CMH Total pacientes: 1759 56% células mesenquimales 22% CMH 80% autólogo Hematología / oncología: 320 -EICH -Fallo injerto Células mesenquimales
TOP 6 Centers in Europe ITALY: Tor Vergata Reconstructive Surgery 425 SPAIN: Cell therapy Area Pamplona 108 SPAIN: Inst.Terapia Reg.Cellular Barcelona 92 SLOVENIA. Cardiology Ljubljana 78 GERMANY: Unfall und Orthopadie Dinslaken 61 NETHERLANDS: Orthopedic Surgery Utrecht 58
Células mesenquimales
Células mesenquimales 0.01 0.001% de la población medular Fuente Médula ósea, Cordón umbilical, tejido adiposo, Placenta humana, líquido amniótico, sangre periférica.
Células mesenquimales Criterios Sociedad Internacional de Terapia Celular Adhesión al plástico CD 105+, CD 73+, CD 90+ CD45 -, CD 34- Capacidad diferenciarse en osteoblastos, condrobalastos y adipocitos Características Alta capacidad e supervivencia en diferentes tejidos Rápida accesibilidad Alta tasa de proliferación Seguras No conflictos éticos Actividad inmunomoduladora, proangiogénica y antinflamatoria
Células mesenquimales Number of clinical trials registered (per year) for MSCs based therapy (ClinicalTrials.gov) Bioscience Reports (2015) 35, 1-18
Aplicación clínica de las MSC Trasplante de progenitores hematopoyéticos Facilitación del injerto Producción local de citoquinas y factores de crecimiento (SDF-1 1, TGF-ß ß, MIP-1α) Propiedades tróficas Tratamiento de EICH Potentes propiedades inmunomoduladoras Intefieren en todos los pasos de la respuesta inmune Trasplante de SCU
- Inmunoterapia adoptiva en infecciones víricas (VEB, CMV) infusión
Normativa aplicable
MEDICAMENTOS DE TERAPIA AVANZADA Contienen células o tejidos que han sido objeto de manipulación sustancial (cambio de características biológicas, func.fisiológicas.) Contienen células o tejidos que No se pretenden destinar en el receptor a la funciòn original que tienen en el donante Presenta propiedades para ser usado en seres humanos o administrado a los mismos, con objeto de tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad farmacológica, inmunológica o metabólica de sus células o tejidos.
MEDICAMENTOS DE TERAPIA AVANZADA Son medicamentos de uso humano basados en: -genes (terapia génica) -tejidos (ingenieria tisular) -células (terapia celular) Origen autólogo, alogénico o xenogénico Constituyen nuevas estrategias terapéuticas en enfermedades que hasta el momento carecen de tratamientos eficaces La autorización de comercialización: procedimiento centralizado en EMA (AEM)
UPC o sala blanca Es el recinto en el que realiza la fabricación de los medicamentos basados en productos celulares que van a emplearse en programas clínicos de TC (pequeño laboratorio farmacéutico) Debe cumpllr normas de calidad: d Normas de Correcta Fabricación ió (NCF ó GMP) Tiene que estar acreditada por la AGEMED Foto cedida por Natalia López (Unidad Terapia Celular H.C Salamanca)
Jose Luis Arroyo director@bscan.org 942202588