Curso de actualización en Inmunoh. Pediatrica Fundación Hemocentro Bs.As. 16 de octubre de 214 Demanda de fenotipos eritrocitarios específicos en paciente politransfundidos: Dificultades y soluciones Dra. Clapsos Rosana Unidad de Estudios Inmunohematológicos Instituto de Hemoterapia de la Pcia. de Bs. As. - Centro Regional La Plata
I.S.B.T. 33 sistemas de grupos sanguíneos 38 antígenos eritrocitarios Todos son inmunógenos
Definición de Ac. clínicamente significativos Aquellos que pueden acelerar la destrucción de hematíes. Aquellos que causan E.H.R.N.
Importancia clínica según especificidad ABO Rh Kell Kidd Duffy S, s, U Vell PP 1 pk Clínicamente significativos RHT intravascular graves RHT inmediatas y retardadas RHT inmediatas y retardadas RHT inmediatas y retardadas RHT inmediatas y retardadas RHT inmediatas y retardadas RHT inmediatas- graves RHT inmediatas - graves
Importancia clínica según especificidad Significativos si reaccionan a 37ºC Le a M, N P 1 Lutheran A 1 Sd a Significativos algunas veces Yt a Ge Gy a Hy At a Colton Cromer Dombrock Indian Jr a Lan LW Sciana BENIGNOS Chido/Rodgers JMH Knops Bg Xg Cs a Yk a
Recomendaciones para la selección de eritrocitos Daniels G. National Blood Service. U. K. Eritrocitos carentes del antígeno Anti-ABO,-Rh,-K,-Kidd,-Duffy,-S, -s, -U, Co a, -Vel, -P, -PP1p k Eritrocitos compatibles con prueba cruzada a 37ºC en TAG Anti-Le, -A 1, -P 1, -Lu a, -Do a, -Do b, -M, -N
Qué vamos a transfundir si.? Si el anticuerpo identificado tiene significado clínico incierto? Si no pudimos determinar la especificidad exacta del anticuerpo? Si no tenemos hematíes carentes del antígeno?
Algunas estrategias Considerar la autotransfusión Buscar entre los familiares ( hermanos) Consultar listado de donantes nacionales o internacionales. Estudiar la capacidad lítica del anticuerpo: Técnica de Monocitos en monocapa (MMA) Citotoxicidad celular dependiente del anticuerpo (ADCC) Quimioluminiscencia (QL)
Recomendaciones para la selección de eritrocitos Daniels G. National Blood Service. U. K. Para administrar eritrocitos incompatibles -IgG I.V..4 grs/kg + Hidrocortisona 1 mgs. I.V. entre 6-8 horas antes de la transfusión - Repetir a las 24 hs. -Transfundir lentamente - Monitorear al paciente todo el tiempo
Panel Internacional de Donantes Raros (IRDP) 1966: Comenzó el IRDP bajo la dirección de la ISBT en el Laboratorio de Referencia Internacional de Grupos Sanguíneos en Bristol ( G.B.). 1968: Primera edición del panel internacional de donantes de sangre de baja frecuencia. Contenía cerca de 3 donantes de 1 países. 1969: Banco de Sangre Congelada en el Laboratorio Central del Servicio de Transfusión de la Cruz Roja Holandesa en Amsterdam. Actualmente: en E.E.U.U.(New York Blood Center y la A.A.B.B.), Israel, Japón, China, distintos países de Europa y Sud Africa. 6 centros de 26 países. IRDP website : www.blood.co.uk/ibgrl
Afirmaciones Genotipificación a gran escala de donantes.
Afirmaciones Actualmente disponemos de mucha información sobre el significado clínico de los anticuerpos antieritrocitarios. Existen estrategias bien definidas y recomendadas para la selección de donantes cuando no tenemos eritrocitos con fenotipos adecuados. Los eritrocitos más adecuados para una determinada etnia son siempre los de donantes de la misma etnia.
Riesgo de Aloinmunización S. T. Nance. American Red Cross Biomedical Service. Philadelphia, USA. ISBT Science Series (21) 5, 274-278 En países con alto índice de desarrollo humano: 1 :16 aloinmunización 1 :13 Reacciones transfusionales hemolíticas agudas 1: 9 Reacciones transfusionales hemolíticas retardadas En Mujeres el riesgo es mayor ( embarazo). En Diabetes mellitus, tumores malignos sólidos, trasplante de células progenitoras alogénicas, transfusión crónica. Inmunogenicidad:D > K 1 > C w > Lu a > Jk a > E > Le a >P 1 > c > M > Le b >Fy a > C >S.
Riesgo de Aloinmunización Los pacientes con A.H.A.I. tipo caliente se aloinmunizan ( 35-4%) Pacientes dependientes de transfusiones: - Hemoglobinopatías : drepanocitosis y talasemias. - Anemias aplásicas. - Síndromes mielodisplásicos - Anemias crónicas congénitas. Incidencias de aloinmunización Donantes sanos Pacientes en general Politransfundidos.2% 1-1.5% 8-76%
Riesgo de Aloinmunización Red blood-cell alloimmunization and number of red-blood-cell transfusions.. Vox Sanguinis (212) 12, 144-149 S.Zalpuri, et al.. Department of Immuno-Hematology and Blood Transfusion, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands. - Periodo de enero 25 a diciembre de 29 ( 32 pacientes) - Fenotipo Rh +K es mandatorio por Norma en Holanda en mujeres en edad fertil 45 años. - Conclusiones: - 1% con 5 unidades - 2-4 % con 1 unidades - 5-6 % con 4 unidades El riesgo de la aloinmunizacion primaria ( menos 2 semanas) incrementa al 6 % luego de recibir 4 unidades transfundidas.
Importancia clínica de los Acs. Eritrocitarios Función del laboratorio de Inmunohematología Determinar el significado clínico según especificidad. Estrategias para la selección de sangre a transfundir. Estrategias para la prevención de aloinmunización en pacientes dependientes de transfusión.
Prevención de Aloinmunizacion-Estrategias International Forum: Red cell transfusions and blood grups. Vox sanguinis (24) 87, 21-222 Gran Bretaña, Canadá, Israel, Alemania, Polonia, España: - Fenotipo Rh y K 1 : - pacientes con A.A.H.I. - mujeres en edad fértil ( o respetar c y K). - Fenotipo Rh, K 1 y Otros ags. (Jk, Fy, S s, ) : - para pacientes con riesgo de aloinmunizacion por terapia transfusional periódica. En Francia: - Nivel 1: tipificación ABO y Rh(D) - Nivel 2: ABO, Rh(D), C, c,e,e y K 1. ( 75% de los pacientes) - Nivel 3 : más Jk, Fy, MNS ( 2% de los pacientes) - Nivel 4 : otros ags en relación al caso clínico.( menos del 1% ) - Desde el 24 : tendencia a usar unidades tipificadas con el nivel 2 a todos los pacientes transfundidos con C.E.
Pacientes dependientes de transfusiones Hemoglobinopatías y transfusión Incidencia de aloinmunización en pacientes con drepanocitosis Gran Bretaña Se inmunizan el 76% Mezcla de Acs. en 63% - Pacientes de raza negra - Donantes de raza blanca Jamaica Se inmunizan sólo el 2.6% No hay mezcla de Acs. - Pacientes de raza negra - Donantes de raza negra Olujohungbe A. et al. Red Cell antibodies in patients with homozygous sickle cell disease : a comparison of patients in Jamaica and the United Kingdom. Br. J. Haematol. 21/ 113-216
Caso clínico
Caso clínico Paciente: R. M. C. Femenino Edad: 23 años Diagnostico : Drepanocitosis ( crisis hemolítica al ingreso, Hto 12%) Estudio Inmunohematologico : - GRUPO ABO : O Factor Rh (D) : positivo R 1 R 1 - PCD: negativa - PCI : positiva - Identificación de ac. Irregular : -Aloanticuerpo Anti-E (año 213) Identificación de ac. Irregular :
Caso clínico Rh - hr Rh - hr Kell Duffy Kidd Lewis P MNS Luth Resultados D C E c e C w K k Kp a Kp b Js a Js b Fy a Fy b Jk a Jk b Lea a Le b M N S s Lu a Lu b TAG Enz P 1 1 C w CD.ee R 1 w R 1 + + + + + + + + + + + + + + + + 2 CCD.ee R 1 R 1 + + + + + + + + + + + + + + 1+ 3 ccd.ee R 2 R 2 + + + + + + + + + + + + + + 4 Ccddee r r + + + + + + + + + + + + + + 3+ 5 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + + + 6 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + + + 7 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + 8 ccd.ee R r + + + + + + + + + + + 9 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + 1 ccd. Ee R 2 r + + + + + + w + + + + + + + + + + + + 11 ccddee r r + + + + + + + + + + + + Paciente R.M.C R. Clapsos
Caso clínico Rh - hr Rh - hr Kell Duffy Kidd Lewis P MNS Luth Resultados D C E c e C w K k Kp a Kp b Js a Js b Fy a Fy b Jk a Jk b Lea a Le b M N S s Lu a Lu b TAG Enz P 1 1 C w CD.ee R 1 w R 1 + + + + + + + + + + + + + + + + 2 CCD.ee R 1 R 1 + + + + + + + + + + + + + + 1+ 3 ccd.ee R 2 R 2 + + + + + + + + + + + + + + 2+ 3+ 4 Ccddee r r + + + + + + + + + + + + + + 1+ 5 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + + + 2+ 6 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + + + 1+ 7 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + 2+ 8 ccd.ee R r + + + + + + + + + + + 9 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + 2+ 1 ccd. Ee R 2 r + + + + + + w + + + + + + + + + + + + 2+ 3+ 11 ccddee r r + + + + + + + + + + + + Anti-E, Anti-c y Anti-S Paciente R.M.C R. Clapsos
Caso clínico Perfil antigénico de la paciente ( año 213) K Jk a Jk b Fy a Fy b M N S s + + + + + - Se realiza la búsqueda de unidades compatibles: R 1 R 1 K neg S-
Caso clínico El scio. de Hemoterapia informa incompatibilidad con una de las unidades enviadas. Se solicita nueva muestra ( 72 hs de diferencia con la inicial) y realiza nueva identificacion de acs. Irregulares. P.C.D. : positiva Eluido: Anti- c y Anti-M Se realiza aloadsorción con fenotipo R 2 R 2 Kneg M+ S+ Jk (a+b-)
Caso clínico Rh - hr Rh - hr Kell Duffy Kidd Lewis P MNS Luth Resultados D C E c e C w K k Kp a Kp b Js a Js b Fy a Fy b Jk a Jk b Lea a Le b M N S s Lu a Lu b TAG Enz P 1 1 C w CD.ee R 1 w R 1 + + + + + + + + + + + + + + + + 1+ 2+ 2 CCD.ee R 1 R 1 + + + + + + + + + + + + + + 1+ 2+ 3 ccd.ee R 2 R 2 + + + + + + + + + + + + + + 4 Ccddee r r + + + + + + + + + + + + + + 2+ 3+ 5 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + + + 1+ 2+ 6 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + + + 1+ 2+ 7 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + 1+ 2+ 8 ccd.ee R r + + + + + + + + + + + 9 ccddee r r + + + + + + + + + + + + + 1 ccd. Ee R 2 r + + + + + + w + + + + + + + + + + + + 2+ 3+ 11 ccddee r r + + + + + + + + + + + + Anti-E, Anti-c, Anti-M, Anti-S y anti-jk b Paciente R.M.C R. Clapsos
Centro Regional de Hemoterapia - La Plata Experiencia en el soporte transfusional de pacientes con demanda de fenotipos eritrocitarios específicos
Banco de Donantes Fenotipados Rh (D) (+) (-) Total GRUPO ABO O 1674 34 1978 A 91 142 152 B 16 27 187 AB 55 11 66 TOTAL 2799 484 3283
Aplicaciones del B.D.F. Transfusión a pacientes sensibilizados. Muestras de hematíes para estudios de detección, investigación y confirmación. Estudio poblacional. Transfusión a pacientes con riesgo de inmunización ( año 24): - Pacientes con Hbpatías : talasemias, drepanocitosis - Pacientes oncohematológicos - Pacientes con A.H.A.I. - Mujeres en edad fertil.
Unidades solicitadas encontradas en el B.D.F. vs. las que no pertenecían al B.D.F.
B.D.F.- Centro Regional de Hemoterapia - La Plata Unidades ags. negativas solicitadas: Año 213 Total de unidades solicitadas: 52 Total de unidades encontradas y entregadas: 532 (12,3 %) - 251 unidades pertenecían al B.D.F. ( 46,9%) - 281 unidades no pertenecían al B.D.F.( 53,1 %) Total de unidades estudiadas: 1986
B.D.F.- Centro Regional de Hemoterapia - La Plata La puesta en funcionamiento de un B.D.F.requiere de donantes lo suficientemente estables para que el esfuerzo y el costo sean rentables. No sólo resuelve gran parte de las necesidades transfusionales de los pacientes inmunizados, sino también la prevención de inmunizaciones en pacientes sometidos a transfusiones repetidas. Es fuente de reactivos celulares. Requiere de una estructura organizativa ágil que facilite los contactos entre los Hospitales y el Centro Regional titular de este B.D.F.
Es necesario continuar con la fidelización de la donación voluntaria de sangre para disponer de un grupo de donantes lo suficientemente estable de modo que el esfuerzo y el costo de crear el panel sean rentables.
Muchas gracias