Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd
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- Trinidad Rojo Rojas
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2 Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd
3 Grupos Sanguíneos mas allá del ABO y Rh Objetivos 1. Reconocer la nomenclatura de los antígenos y anticuerpos 2. Bioquímica y genética 2. Los alelos principales y la frecuencia del fenotipo en la población 3. Describir las características serológicas de los anticuerpos: - Tipo de inmunoglobulina - Temperatura optima de reacción - Tratamiento con enzimas - Fijación de complemento - Efectos dosis 4. Implicancia Clínica: en RTH (Reacciones Hemolíticos Transfusionales), y EHRN (enfermedad hemolítica del recién nacido) 5. Si existe relación con alguna enfermedad
4 Introducción 1951 Es descubierto un nuevo anticuerpo en el suero de la Sra. Kidd responsable de una EHRN, el cual es denominado anti-jk a 1953 el anti-jk b es hallado en el suero de una mujer a partir de una Reacción Hemolítica Transfusional (RHT) Los anticuerpos del Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd no son particularmente inmunogénicos comparados con otros sistemas Los anticuerpos del sistema pueden inducir una rápida respuesta anamnésica, y su principal característica es ser responsable de severas RTH tardías
5 Antígenos Anticuerpos Fenotipos Codificados por el Gen HUT 11 del cromosoma 18 Los antígenos Jk a y Jk b, se localizan en los transportadores de urea Los dos antígenos son responsables de los 3 fenotipos más frecuentes: Jk (a+b-), Jk (a-b+), Jk (a+b+) Ambos antígenos son hallados en una incidencia similar entre la población caucásica, no así en otros grupos étnicos. El polimorfismo es localizado en la 4 ta porción extracelular debido a una simple sustitución aminoacídica. El fenotipo null es debido a 2 situaciones: una de ellas la presencia Homocigota del alelo Jk, y el otro de una acción de un gen dominante inhibidor denominado In (Jk) Los glóbulos rojos Jk (a-b-) que carecen de la proteína Jk son resistentes a la lisis de urea 2M En el feto los antígenos pueden ser hallados en la semana 11 de gestación, encontrándose perfectamente desarrollados al nacimiento. Los anticuerpos suelen ser de tipo IgG capaces de activar el complemento
6 Nomenclatura Número ISBT Nombre del sistema Símbolo Nombre del Gen Localización cromosómica 009 Kidd JK HUT 11 o 18q12.3 SLC14A1
7 Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd Fenotipos e incidencia (INMUNOHEMATOLOGY, VOLUMEN 20, NUMBER 1, 2004) Fenotipos Incidencia (%) Caucásicos Africanos Asiáticos Jk(a+b-) Jk(a-b+) Jk(a+b+) Jk(a-b-) Raro Raro 0.9 (polinesios)
8 Bioquímica y Genética Se trata de una glicoproteína de 46-60kd que atraviesa la membrana en 10 ocasiones Posee varios residuos de cisteína pero solo uno es extracelular, por lo tanto es resistente al tratamiento con reactivos sulfihidrílicos. Presenta una configuración característica de las proteínas transportadoras de urea Existen +/ sitios antigénicos Jk a sobre los glóbulos Jk(a+b-)
9 Bioquímica y Genética El gen del sistema de grupo sanguíneo Kidd (HUT 11 o SLC14A1) esta localizado en el cromosoma 18q11-q12. El gen codifica el transportador de urea UTB1, el cual se expresa sobre la membrana de los eritrocitarios y a nivel de médula renal La función es contribuir a la concentración de orina y preservación de agua.
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11 Sistemas de Grupos Sanguíneos Antígenos eritrocitarios. Esquema de la membrana
12 Antígenos del Sistema Kidd Esquema de la membrana
13 I M M U N O H E M AT O L O G Y, VO L U M E 2 0, N U M B E R 4,
14 Características Serológicas Los Anticuerpos del sistema reaccionan en forma óptima en fase antiglobulínica El anti-jk a es más frecuentemente hallado que el anti-jk b. Mayormente IgG capaces de activar el complemento, en ocasiones pueden ser parcialmente IgM Pueden presentar efecto dosis reaccionando mejor con eritrocitos homocigotas Son útiles para su detección los medios de baja fuerza iónica, así como el PEG, o los eritrocitos tratados con enzimas Algunos suelen reaccionar mejor con reactivos antiglobulínicos que posean fracción anti-complemento (C3 b/d) En alguna ocasión pueden presentar reacción en salino
15 Características Serológicas Los Anticuerpos del sistema Kidd pueden causar EHRN generalmente leve Destacando su participación en las reacciones RHT severas. Sobre todo en las tardías, en donde la respuesta anamnésica es tan veloz que destruye rápidamente los GR transfundidos. La reevaluación del suero pretransfusional confirma que los anticuerpos eran indetectables en las pruebas originales Existen casos reportados de autoanticuerpo anti-jk a, por supresión transitoria del antígeno
16 Características Serológicas Los Anticuerpos anti-jk3 suelen reaccionar con todos los glóbulos rojos Jk(a+) y Jk(b+), pero no con los Jk (a-b-). El fenotipo de las personas suele ser Jk (a-b-). Es difícil separar la reactividad anti-jk a, de la anti-jk b La actividad esta dirigida frente a los antígenos JK3
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19 Guidelines for compatibility procedures in blood transfusion laboratories Recommendations for the selection of blood for patients with red cell alloantibodies Transfusion Medicine 14 (1), doi: /j x System Antibody Recommendation ABO Anti-A1 IAT crossmatch compatible at 37 C Rh Anti-D, -C, -c, -E, -e Antigen negative* Rh Anti-Cw IAT crossmatch compatible Kell Anti-K, -k Antigen negative* Kell Anti-Kpa IAT crossmatch compatible Kidd Anti-Jka, -Jkb Antigen negative* MNS Anti-M (active 37 C) Antigen negative* MNS Anti-M (not active 37 C) IAT crossmatch compatible at 37 C MNS Anti-N IAT crossmatch compatible at 37 C MNS Anti-S, -s, -U Antigen negative* Duffy Anti-Fya, -Fyb Antigen negative* P Anti-P1 IAT crossmatch compatible at 37 C Lewis Anti-Lea, -Leb, -Lea + b IAT crossmatch compatible at 37 C Lutheran Anti-Lua IAT crossmatch compatible at 37 C Diego Anti-Wra (anti-di3) IAT crossmatch compatible H Anti-HI (in A1 and A1B patients) IAT crossmatch compatible at 37 C All Others active by IAT at 37 C Seek advice from Blood Centre The above guidance is also suitable for patients undergoing hypothermia during surgery (Mollison et al., 1993). IAT, indirect antiglobulin test. *Antigen negative and crossmatch compatible. These recommendations apply when the antibody is present as a sole specificity. If present in combination, antigennegative blood may be provided by the blood centre, to prevent wastage of phenotyped units.
20 Importancia Clínica Reacciones HemolíticasTransfusionales inmediatas y Tardías (RHT) Enfermedad hemolítica del Recién Nacido (EHRN)
21 Reacciones Hemolíticas Transfusionales tardías Los anticuerpos del Sistema Kidd pueden ser responsables de este evento, en una frecuencia cercana al 30% La causa es la falla en la detección de aloanticuerpos frente al panel globular detector y el crossmatch La presentación clínica y de laboratorio de destrucción eritrocitaria Secundarias a una reexposición antigénica Aumento de la concentración del anticuerpo Existen antecedentes de embarazos y / o transfusión
22 Reacciones Hemolíticas Transfusionales Tardías Las futuras transfusiones deberán ser negativas para el antígeno que generó la respuesta inmune Los servicios de Medicina Transfusional deberían disponer de técnicas efectivas para la detección e identificación de aloanticuerpos clínicamente significativos Es fundamental a la hora de transfundir un exhaustivo interrogatorio inmunohematológico, así como de conservar los registros de anticuerpos e informar al paciente para el caso en que se transfunda en otra institución
23 Conclusiones El gen del sistema de grupo sanguíneo Kidd (HUT 11 o SLC14A1) esta localizado en el cromosoma 18q11-q12. Este gen codifica el transportador de urea UTB1, el cual se expresa sobre la membrana de los eritrocitarios y a nivel de médula renal presentando funciones especificas Pero sin lugar a dudas, no debemos perder de vista que, si bien no es frecuente el hallazgo de anticuerpos del sistema, estos son clínicamente significativos Los mismos pueden inducir una rápida respuesta anamnésica, y su principal, característica es ser responsable de severas RTH tardías
24 Sistema de Grupo Sanguíneo Duffy
25 Grupos Sanguíneos mas allá del ABO y Rh Objetivos 1. Reconocer la nomenclatura de los antígenos y anticuerpos 2. Bioquímica y genética 2. Los alelos principales y la frecuencia del fenotipo en la población 3. Describir las características serológicas de los anticuerpos: - Tipo de inmunoglobulina - Temperatura optima de reacción - Tratamiento con enzimas - Fijación de complemento - Efectos dosis 4. Implicancia Clínica: en RTH (Reacciones Hemolíticos Transfusionales), y EHRN (enfermedad hemolítica del recién nacido) 5. Si existe relación con alguna enfermedad
26 Introducción 1950 Cutbush descubre un nuevo anticuerpo en el suero de un paciente hemofílico politransfundido el cual es denominado anti-fy a (Duffy) Fy a es utilizado para designar al gen responsable del antígeno Fy a 1951 es descubierto el alelo del Fy a, es hallado Fy b, en el suero de una mujer multípara) Una variante del Fy b es descubierta y denominada Fy x. El antígeno Fy x reacciona débilmente con algunos anti- Fy b 1955 Sanger, describe en la población negra el fenotipo Fy (a-b-) Anti- Fy3 reacciona con eritrocitos Fy a y/o Fy b, pro no con los Fy (a-b-) Anti- Fy5 es semejante al anterior pero no reacciona con células Rh null El locus asignado al gen Fy es en el brazo largo del cromosoma 1 En 1975 es identificado como receptor para el Plasmodium vivax, hecho que explica del porque de la frecuencia del fenotipo Fy (a-b-) en la población negra
27 Antígenos Anticuerpos Fenotipos Los antígenos Fy a y Fy b estan codificados por 2 formas alélicas codominantes del gen (FYA/FYB) ubicado en el cromosoma 1. Ellos son responsables de los diferentes fenotipos Fy (a+b-), Fy (a-b+), Fy (a+b+). La diferencia es tan solo un aminoácido localizado en el dominio extracelular. Fy x, no es un antígeno separado, es una débil expresión del Fy b. Es hallado en blancos debido a una simple mutación del gen FYB. El cambio del aminoácido es intracelular, produciendo una disminución de la proteína de membrana y de la expresión de los Ag Fy b Fy 3 Fy 6
28 Antígenos Anticuerpos Fenotipos El fenotipo Fy (a-b-) de la población afroamericana es causado por una mutación en la región promotora eritroide del gen FYB, lo que resulta una perdida en la expresión del Fy sobre el GR. No así en el resto de tejidos no eritroides. A pesar de la mutación del gen FYB, el Fy b, es expresado en el resto e los tejidos. Esto explica porque los individuos Fy (a-b-), producen anti-fy a, pero no anti- Fy b. Este dato es sumamente importante en paciente con drepanocitosis cuyo fenotipo fuere Fy (a-b-), porque no producirán un anti-fy b. El fenotipo Fy (a-b-) es muy raro en blancos. Existen a sitios antigénicos sobre los GR. Fy a, Fy b y Fy6 son sensibles a enzimas proteolíticas a diferencia del Fy3.
29 Nomenclatura Número Nombre del Símbolo Nombre del Localización ISBT sistema Gen cromosómica 008 Duffy FY DARC 1q23.2
30 Sistema de Grupo Sanguíneo Duffy Fenotipos e incidencia en diferentes poblaciones Fenotipos Incidencia (%) Caucásicos Africanos Chinos Fy (a+b-) Fy (a-b+) Fy (a+b+) Fy (a-b-) raro 68 0
31 Bioquímica y Genética El gen FY se encuentra ubicado en el brazo largo del cromosoma 1. Se trata de una glicoproteína transmembrana de kda con una porción glicoproteíca que protruye de la misma. En 1993, se sospechaba que el Fy estaba relacionado con los receptores de quimoquinas eritroides para IL-8 y MCP-1. La clonación del gen FY confirmó que pertenecía a la familia de dichos receptores, denominándolo DARC ( Duffy Antigen Receptor Chemokines ).
32 Bioquímica y Genética Expresión Tisular El Duffy esta presente en riñón, hígado, bazo, duodeno, páncreas, corazón, pulmón, placenta y cerebro. Las células responsables de la expresión de Fy son el endotelio venoso poscapilar, excepto en el cerebro en donde las células neuronales de purkinje es sitio en donde se localizan
33 Bioquímica y Genética Función La importancia del Fy como receptor del parásito responsable de la malaria, el plasmodium vivax esta claramente establecido; así como receptor de quimoquinas sobre el GR. Se desconoce su función en cerebro. A partir del hecho de ser receptores de moléculas de reactividad biológica, existiría una hipótesis que los individuos Fy (a-b-), sería más suceptibles a shock sépticos o a daño cardíaco pos infarto debido a la falta de un mecanismo para eliminar citoquinas. Aumento Rechazo postransplante renal en afroamericanos Fy (a-b-)
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35 Sistemas de Grupos Sanguíneos Antígenos eritrocitarios. Esquema de la membrana
36 Antígenos del Sistema Duffy Esquema de la membrana
37 I M M U N O H E M AT O L O G Y, VO L U M E 2 0, N U M B E R 4,
38 Características Serológicas Los Anticuerpos del sistema son considerados 40 veces menos inmunogénicos que los Kell. Reaccionan en forma óptima en fase antiglobulínica La mayoría suelen ser postransfusionales. El anti-fy a es más frecuentemente hallado que el anti-fy b. Mayormente IgG, subclase IgG1, capaces de activar el complemento. En muy raras ocasiones pueden ser IgM. El anti-fy 3 es hallado en blancos Fy (a-b-) Pueden presentar efecto dosis reaccionando mejor con eritrocitos homocigotas Son útiles para su detección los medios de baja fuerza iónica, así como el PEG Los anticuerpos disminuyen su actividad al ser enfrentados con glóbulos tratados enzimas Suelen causar RHT, EHRN leves.
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41 Guidelines for compatibility procedures in blood transfusion laboratories Recommendations for the selection of blood for patients with red cell alloantibodies Transfusion Medicine 14 (1), doi: /j x System Antibody Recommendation ABO Anti-A1 IAT crossmatch compatible at 37 C Rh Anti-D, -C, -c, -E, -e Antigen negative* Rh Anti-Cw IAT crossmatch compatible Kell Anti-K, -k Antigen negative* Kell Anti-Kpa IAT crossmatch compatible Kidd Anti-Jka, -Jkb Antigen negative* MNS Anti-M (active 37 C) Antigen negative* MNS Anti-M (not active 37 C) IAT crossmatch compatible at 37 C MNS Anti-N IAT crossmatch compatible at 37 C MNS Anti-S, -s, -U Antigen negative* Duffy Anti-Fya, -Fyb Antigen negative* P Anti-P1 IAT crossmatch compatible at 37 C Lewis Anti-Lea, -Leb, -Lea + b IAT crossmatch compatible at 37 C Lutheran Anti-Lua IAT crossmatch compatible at 37 C Diego Anti-Wra (anti-di3) IAT crossmatch compatible H Anti-HI (in A1 and A1B patients) IAT crossmatch compatible at 37 C All Others active by IAT at 37 C Seek advice from Blood Centre The above guidance is also suitable for patients undergoing hypothermia during surgery (Mollison et al., 1993). IAT, indirect antiglobulin test. *Antigen negative and crossmatch compatible. These recommendations apply when the antibody is present as a sole specificity. If present in combination, antigennegative blood may be provided by the blood centre, to prevent wastage of phenotyped units.
42 Importancia Clínica Reacciones HemolíticasTransfusionales inmediatas y Tardías (RHT) Enfermedad hemolítica del Recién Nacido (EHRN)
43 Conclusión El sistema de Grupo sanguíneo Duffy tiene claramente establecida su relación con la malaria, así como su relación como receptor de moléculas de reactividad biológica (DARC) Es importante conocer las variables fenotípicas según la etnia del paciente Pero sin lugar a dudas, no debemos perder de vista que, si bien no es frecuente el hallazgo de anticuerpos del sistema, estos son clínicamente significativos
44 Esa fue la antepenúltima
45 Conclusión En las últimas décadas fuimos testigos de la evolución en el conocimiento de la biología molecular de los antígenos de los diferentes grupos sanguíneos En las próximas será determinar la estructura y función de las diferentes proteínas que transportan los antígenos eritrocitarios, su relación o no con enfermedad, ante la falta de las mismas Desde el punto de vista de la Medicina Transfusional, y en lo que respecta a práctica diaria, es importante conocer aquellos sistemas de grupo sanguíneos los cuales son capaces de generar anticuerpos clínicamente significativos
46 Muchas Gracias por su atención!!! Que les sea útil! Dr. Oscar A Canle Unidad de Hemoterapia HNRG gutierrez_hemoterapia@buenosaires.gob.ar Servicio de Medicina Transfusional SMD oscar.canle@sanatoriomaterdei.com.ar CABA Agosto 2013
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