LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
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- Guillermo Cortés Cabrera
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1 ÁCIDOS NUCLEICOS
2 LOS ÁCIDOS NUCLEICOS Los ácidos nucleicos almacenan, transmiten y expresan la información genética. Existen dos tipos de ácidos nucleicos: el ADN y el ARN Son macromoléculas (POLINUCLEÓTIDOS) formadas por la unión de unidades más sencillas denominadas NUCLEÓTIDOS.
3 Cada nucleótido está compuesto por tres moléculas: 1. Un grupo fosfato: compuesto por fósforo y oxígeno. 2. Un glúcido de cinco átomos de carbono: β-d-ribofuranosa (ribosa- (ARN) y β-d-2-desoxirribofuranosa (desoxirribosa-adn) 3. Una base nitrogenada que puede ser adenina (A), guanina (G), timina (T), citosina (C) o uracilo (U).
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5 Nucleósido Unión de una base nitrogenada y una pentosa. Enlace N-glucosídico entre el C1 de la pentosa y un nitrógeno de la base (N1 si es pirimidínica y N9 si es púrica) con pérdida de una molécula de agua. Se nombran añadiendo al nombre de la base la terminación osina si es una base púrica (ej adenosina) o idina si es pirimidínica (ej. Citidina). Si la pentosa es la desoxirribosa, se añade el prefijo desoxi- (ej desoxicitidina).
6 Nucleótido
7 Nucleótido Ésteres fosfóricos de los nucleótidos Unión de un nucleósido con un ácido fosfórico (ión fosfato) Esta unión le confiere un fuerte carácter ácido. Enlace éster entre el C5 de la pentosa y el ácido fosfórico Se nombran con el nombre del nucleósido, añadiendo la terminación 5 -fosfato o monofosfato
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9 ESTRUCTURA DEL ADN La estructura del ADN fue establecida en 1953 por Francis Crick y James Watson, basándose en datos de R. Franklin y M. Wilkins. Watson, Crick y Wilkins recibieron por ello el Premio Nobel en 1962.
10 ESTRUCTURA PRIMARIA Secuencia lineal de nucleótidos unidos por enlaces fosfodiéster entre el radical del C3 del primer nucleótido y el grupo fosfato situado en el C5 del nucleótido siguiente. La direccionalidad de la cadena es 5 3 indicando que la cadena de ADN presenta dos extremos libres: El 5 unido al grupo fosfato (1er nucleótido) El 3 unido a un hidroxilo (último nucleótido) La secuencia de la cadena se representa con la inicial de las bases: ATTGC
11 ESTRUCTURA SECUNDARIA Es una doble cadena de polinucleótidos con enrollamiento dextrógiro y plectonémico (para que se separen es necesario que se desenrollen) Tiene 2 nm de diámetro formadas por dos cadenas de ADN enrolladas alrededor de un eje imaginario. Las pentosas y grupos fosfatos forman el esqueleto externo. Las bases nitrogenadas se disponen hacia el interior perpendiculares al eje de la doble hélice.
12 ESTRUCTURA SECUNDARIA Las dos cadenas se mantienen unidas por puentes de hidrógeno entre las bases: A-T y C-G. La composición de bases varía pero A=T y C=G Las dos cadenas son antiparalelas (son paralelas, pero se disponen en sentidos opuestos) y complementarias Cada pareja de nucleótidos está separada por una distancia de 0,34 nm. Giro de la hélice cada 10 nucleótidos (3,4 nm) El ADN se localiza en el núcleo.
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15 La configuración espacial descrita por Watson y Crick se denomina forma B y durante mucho tiempo fue considerada la única. En la actualidad se conocen otras dos formas: Forma A: Se obtiene por desecación de la forma B y nunca se encuentra en condiciones fisiológicas. Sólo se ha observado en el laboratorio. Los pares de bases se encuentran en planos inclinados y el eje de la molécula atraviesa dichos planos por puntos desplazados del centro. Es más ancha y más corta que la B. La forma Z Es más larga y estrecha que la B. Las dos cadenas de polinucleótidos se encuentran enrollados formando un zig-zag y es levógira. Se debe a la presencia de numerosos nucleótidos de citosina y guanina alternantes. Pueden aparecer en determinadas condiciones en los reses vivos.
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17 FUNCIÓN BIOLÓGICA DEL ADN El ADN es la molécula que contiene la información genética de la célula. Tiene capacidad replicativa. Existe cierta correspondencia entre la complejidad de un organismo y la cantidad de ADN que contiene: PROCARIOTAS: ADN circular (cromosoma bacteriano) y plásmidos (moléculas circulares más pequeñas de ADN). EUCARIOTAS: Núcleo: Cromatina: Moléculas lineales de ADN asociadas a proteínas (histonas). Mitocondrias y Cloroplastos: ADN circular que codifica para proteínas exclusivas de estos orgánulos. VIRUS: ADN monocatenario y de cadena doble, lineal y circular.
18 ADN en Bacterias ADN en Eucariotas Fago I (doble lineal) ADN en Virus Bacteriofago M13 (sencilla circular) ADN de SV40 (doble circular)
19 ADN en Mitocondrias ADN en Cloroplastos
20 FUNCIÓN BIOLÓGICA DEL ADN El ADN es una moléculas muy estable en condiciones fisiológicas normales debido a los numerosos enlaces de hidrógeno entre las bases y a las interacciones entre los anillos aromáticos y los radicales CH 3 de las bases nitrogenadas. Desnaturalización: la estructura de doble cadena se puede perder separándose las dos hebras cuando se altere el ph (se incrementa por encima de 13) o se calienta en torno a los 70ºC. Temperatura de fusión (Tm): Temperatura a la que el 50% de la doble hélice está separada. Su valor depende del número de pares G-C (tres enlaces). Renaturalización: Si las hebras desnaturalizadas se mantienen a 65ºC durante un tiempo determinado se recupera la estructura de doble hélice.
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23 El ARN o o o o o El ARN está formado por la unión de ribonucleótidos de adenina, guanina, citosina y uracilo y sus derivados metilados. NO tiene timina. En la mayor parte de los organismos es monocatenario, salvo en algunos virus que es bicatenario. En los monocatenarios algunas zonas de la molécula se pliegan formando estructuras denominadas horquillas, pudiendo formar dobles hélices si existe complementariedad entre las bases. La función del ARN es extraer la información del ADN y dirigir la síntesis de proteínas. En los virus de ARN, el ARN realiza las funciones de almacenar y transmitir la información genética.
24 TIPOS DE ARN
25 ARNm mensajero Entre el 2% y el 5% del ARN total de la célula. Copia la información del ADN en el núcleo y la exporta al citoplasma Presenta forma lineal, excepto en algunas zonas donde se forman horquillas. En eucariotas el ARN es monocistrónico: cada molécula codifica para una proteína. En procariotas el ARNm es policistrónico: cada molécula de ARNm contiene información para sintetizar varias proteínas. Tiene una vida muy corta (unos minutos), ya que son rápidamente eliminados por acción de ribnucleasas y evitar así que el proceso de transcripción continúe indefinidamente.
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28 ARNr ribosómico Agrupa varios ARN diferentes que constituyen hasta el 80% del ARN de la célula. Las moléculas de ARN son largas y monocatenarias aunque en algunas regiones presentan bases nitrogenadas complementarias apareadas. También se denomina estructural, ya que junto con proteínas forman parte de los ribosomas.
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31 ARNt transferente Su función es transportar los aminoácidos hasta los ribosomas, donde se unen para formar proteínas. Tiene una masa de 2, (u) y contiene entre 70 y 90 bases. Algunas porciones de la molécula presentan una estructura en doble hélice, donde no hay complementariedad entre las bases se forman bucles. Vista en un plano tiene forma de trébol, en 3D tiene forma de L. Contiene nucleótidos con bases nitrogenadas (10%) diferentes a las normales. Existen hasta 50 tipos distintos de ARNt pero todos tienen características similares
32 ARNt transferente Triplete de bases nitrogenadas en el que siempre hay una guanina y un ácido fosfórico libre. Brazo D Zona donde se une a la enzima aminoacil-t-arn sintetasa (cataliza su unión a un aminoácido) Brazo A Está formado por tres bases nitrogenadas (CCA) sin aparear. Es el lugar por donde el ARNt se une al aminoácido Brazo T Tiene Timina Lugar por el que se une al ARN ribosómico Hay un triplete de bases nitrogenadas llamada anticodón (diferente para cada aminoácido) y complementario al codón del ARNm
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35 Otros ARN ARN nucleolar: forma el nucléolo, corresponde a ARNr recién sintetizado. Ribozimas: ARN con función catalítica Ribonucleoproteínas: ARN asociado con proteínas, algunas de las cuales modifican los ARNm para hacerlos funcionales. Algunos son autocatalíticos, es decir son capaces de escindirse en varios fragmentos sin ayuda de una enzima.
36 NUCLEÓTIDOS NO NUCLEICOS 1) Nucleótidos de Adenina Tienen enlaces ricos en energía Adenosín-fosfatos (ATP-ADP-AMP) Guanosín-fosfatos (GTP-GDP-GMP) Proceso catabólico ATP + H 2 O GTP + H 2 O Proceso anabólicos ADP + P + Energía GDP + P + Energía
37 NUCLEÓTIDOS NO NUCLEICOS 2) AMPc Nucleótido de adenina cuyo ácido fosfórico está esterificado con los carbonos 5 y 3 de la ribosa formando una estructura cíclica. Se forma a partir de ATP intracelular en una reacción catalizada por la adenilato ciclasa (localizada en la membrana celular). Se denomina segundo mensajero.
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39 NUCLEÓTIDOS NO NUCLEICOS 3) Nucleótidos de flavina Formados por flavina y ribitol. El nucleósido formado se denomina riboflavina o vit B 2 Son coenzimas de las deshidrogenasas. FMN: flavin-mononucleótido FAD:Flavin-adenín-dinucleótido: Molécula de FMN unida covalente a AMP FMN FAD H 2 H 2 FMNH 2 FADH 2
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43 NUCLEÓTIDOS NO NUCLEICOS 4) Nucleótidos de piridina Dinucleótidos formados por al unión mediante enlace fosfodiéster del nicotínamida (vit B 3 o niacina) y el de adenina. NAD: dinucleótido de nicotinamida y adenina NADP: fosfato del dinucleótido de nicotinamida y adenina. Son deshidrogenasas.
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45 NUCLEÓTIDOS NO NUCLEICOS 5) Coenzima A Está formada por un derivado del ADP, el ácido pantotético o vit B 5 y una cadena corta de etilamina unida a un grupo tiol (-SH). Se designa con el símbolo CoA o CoA-SH Interviene en reacciones enzimáticas implicadas en el metabolismo celular.
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