Congreso Gesida 2016

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1 Factores del hospedador asociados a bajo reservorio del VIH en células T CD4 memoria resting de pacientes Controladores de Élite M. García 1,2, L. López 3, C. Barros 4, C. Restrepo 1,2, S. Morón 5, JC. López 6, A. Cabello 7, M. Fernández 7, M. Górgolas 7, B. Álvarez 7, R. García 7, FJ De La Hera 7, V. Estrada 8, MI. García 3, A. Benguría 9, J. Martínez-Picado 5, JM Benito 1,2, N. Rallón 1,2 1 IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM, Madrid 2 Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Móstoles, 3 Unidad de Farmacogenética HUGM, Madrid 4 Hospital de Móstoles, Móstoles 5 IrsiCaixa, Badalona 6 HUGM, Madrid 7 Fundación Jiménez Díaz, Madrid 8 Hospital Clínico, Madrid 9 CNIC, Unidad de Genómica, Madrid Contacto: normaibon@yahoo.com / jbenito1@hotmail.com Reservorios celulares del VIH Z Z Z Células T CD4 memoria resting

2 Factores del hospedador asociados a bajo reservorio del VIH en células T CD4 memoria resting de pacientes Controladores de Élite M. García 1,2, L. López 3, C. Barros 4, C. Restrepo 1,2, S. Morón 5, JC. López 6, A. Cabello 7, M. Fernández 7, M. Górgolas 7, B. Álvarez 7, R. García 7, FJ De La Hera 7, V. Estrada 8, MI. García 3, A. Benguría 9, J. Martínez-Picado 5, JM Benito 1,2, N. Rallón 1,2 1 IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM, Madrid 2 Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Móstoles, 3 Unidad de Farmacogenética HUGM, Madrid 4 Hospital de Móstoles, Móstoles 5 IrsiCaixa, Badalona 6 HUGM, Madrid 7 Fundación Jiménez Díaz, Madrid 8 Hospital Clínico, Madrid 9 CNIC, Unidad de Genómica, Madrid Contacto: normaibon@yahoo.com / jbenito1@hotmail.com

3 Factores del hospedador asociados a bajo reservorio del VIH en células T CD4 memoria resting de pacientes Controladores de Élite M. García 1,2, L. López 3, C. Barros 4, C. Restrepo 1,2, S. Morón 5, JC. López 6, A. Cabello 7, M. Fernández 7, M. Górgolas 7, B. Álvarez 7, R. García 7, FJ De La Hera 7, V. Estrada 8, MI. García 3, A. Benguría 9, J. Martínez-Picado 5, JM Benito 1,2, N. Rallón 1,2 1 IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM, Madrid 2 Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Móstoles, 3 Unidad de Farmacogenética HUGM, Madrid 4 Hospital de Móstoles, Móstoles 5 IrsiCaixa, Badalona 6 HUGM, Madrid 7 Fundación Jiménez Díaz, Madrid 8 Hospital Clínico, Madrid 9 CNIC, Unidad de Genómica, Madrid Contacto: normaibon@yahoo.com / jbenito1@hotmail.com

4 Factores del hospedador asociados a bajo reservorio del VIH en células T CD4 memoria resting de pacientes Controladores de Élite M. García 1,2, L. López 3, C. Barros 4, C. Restrepo 1,2, S. Morón 5, JC. López 6, A. Cabello 7, M. Fernández 7, M. Górgolas 7, B. Álvarez 7, R. García 7, FJ De La Hera 7, V. Estrada 8, MI. García 3, A. Benguría 9, J. Martínez-Picado 5, JM Benito 1,2, N. Rallón 1,2 1 IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM, Madrid 2 Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Móstoles, 3 Unidad de Farmacogenética HUGM, Madrid 4 Hospital de Móstoles, Móstoles 5 IrsiCaixa, Badalona 6 HUGM, Madrid 7 Fundación Jiménez Díaz, Madrid 8 Hospital Clínico, Madrid 9 CNIC, Unidad de Genómica, Madrid Contacto: normaibon@yahoo.com / jbenito1@hotmail.com HIPOTESIS

5 Factores del hospedador asociados a bajo reservorio del VIH en células T CD4 memoria resting de pacientes Controladores de Élite M. García 1,2, L. López 3, C. Barros 4, C. Restrepo 1,2, S. Morón 5, JC. López 6, A. Cabello 7, M. Fernández 7, M. Górgolas 7, B. Álvarez 7, R. García 7, FJ De La Hera 7, V. Estrada 8, MI. García 3, A. Benguría 9, J. Martínez-Picado 5, JM Benito 1,2, N. Rallón 1,2 1 IIS-Fundación Jiménez Díaz, UAM, Madrid 2 Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Móstoles, 3 Unidad de Farmacogenética HUGM, Madrid 4 Hospital de Móstoles, Móstoles 5 IrsiCaixa, Badalona 6 HUGM, Madrid 7 Fundación Jiménez Díaz, Madrid 8 Hospital Clínico, Madrid 9 CNIC, Unidad de Genómica, Madrid Contacto: normaibon@yahoo.com / jbenito1@hotmail.com HIPOTESIS OBJETIVO Analizar la posible correlación entre el tamaño de reservorio de VIH en EC y el perfil transcripcional en las células Trm

6 PACIENTES Y MÉTODOS

7 PACIENTES Y MÉTODOS PERFIL TRANSCRIPCIONAL DE CELULAS TRM purificadas (usando la plataforma de microarrays de Agilent) CUANTIFICACION DEL RESERVORIO DEL ADN proviral (copias del DNA-VIH intracelular usando ddpcr) Análisis mediante herramienta Babelomics: Limma Test para seleccionar genes expresados diferencialmente con FDR<0.05 (p<0.05).

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17 Genes relacionados con sistema inmune. Genes previamente asociados con control de la infección VIH: gen MICA (fold change EC vs. TP: 3.38; p=0.04), ligando activador de células NK, y gen CD96 (fold change EC vs. TP: 4.39; p=0.006), receptor específico de células T.

18 CONCLUSIONES Los pacientes EC presentan mejor control del reservorio del VIH (DNA-VIH total) en células Trm que los pacientes con supresión viral inducida por tratamiento (TX). El perfil transcripcional de las células Trm en los pacientes EC presenta características diferenciales que podrían estar asociadas con el mejor control del reservorio de estos pacientes.

19 AGRADECIMIENTOS Grupo de Investigación en Enfermedades Infecciosas y Medicina Tropical (IIS-Fundación Jimenez Diaz, UAM, Madrid) Unidad Clínica Unidad de Investigación Básica (Lab. Investigación en VIH y Hepatitis Virales) Dra. Clara Restrepo Dra. Noelia Rodríguez Lic. Marcial García Lic. Carlos Cañada Dr. José Miguel Benito Dra. Norma Rallón Dra. Beatriz Álvarez Dra. Laura Prieto Dra. Rosa García Dr. Francisco Javier de la Hera Dr. Manuel Fernández Guerrero Dr. Alfonso Cabello Dr. Miguel Górgolas Área de Invest. en Genética y Genómica (IIS-FJD, UAM, Madrid) Dr. Pablo Mínguez Hospital Universitario Clínico, Madrid Dr. Vicente Estrada Unidad de Genómica (CNIC, Madrid) Alberto Benguría Grupo de Investigación en Farmacogenética (HUGM, Madrid) Dr. Luis López, Tec. María Isabel García Grupo de Invest. en Retrovirología y Est. Clínicos (IrsiCaixa, Badalona) Dr. Javier Martínez-Picado Lic. Sara Morón Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid Dr. Juan Carlos López Hospital Universitario Rey Juan Carlos, Móstoles Dra. Sara Nistal Hospital Universitario de Móstoles, Móstoles Dr. Carlos Barros A todos los pacientes participantes y las entidades financiadoras que hicieron posible este estudio

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