Red Española de Métodos Alternativos R E M A

Transcripción

1 Red Española de Métodos Alternativos R E M A

2 Sincero agradecimiento a los organizadores Eva Benitez y Ángela Ramos

3 EVALUACIÓN TOXICOLÓGICA es mejor conocer que un efecto tóxico no existe que ignorar que un efecto tóxico no existe REACH la protección de la salud humana y del medio ambiente contra los riesgos que pueden suponer las sustancias, mezclas y preparados químicos I Congreso Internacional de Toxicología Clínica XIII Congreso de ALATOX. Bogotá.

4 3ERRES The Principle of Humane Experimental Technique Russell WMS & Burch RL. (1959) Introduction a l étude de la Médine Exprimentale Claud Bernard (1865)

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6 2nd World Congress on Alternatives and Animal Use in the Life Sciances Utrecht. The Netherland. October 1996

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8 Puede descargarlo de la página web de REMA

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12 Presidente/President: Guillermo Repetto (U Pablo de Olavide, de Sevilla) Vicepresidente/Vicepresident: Domingo Gargallo (Grupo Ferrer, Barcelona) Secretario/Secretary: Alberto Díez Michelena(ANDA/Eurogroup for Animals, Madrid) Tesorera/Treasurer: Mª José Gómez Lechón (Hospital La Fé, Valencia) Red Española de Métodos Alternativos a la Experimentación Animal Vocales: Argelia Castaño (I.S. Carlos III, Madrid) José Vicente Castell (Hospital La Fé, Valencia) Francisco Ferrándiz (OTIME- Oficina Técnica Internacional del Medicamento) Adela López de Cerain (U de Navarra, Pamplona) Eduardo de la Peña de Torres (ICA, Consejo Superior de Investigaciones Científicas C, Madrid) Pilar Prieto (Centro Europeo para la Validación de Métodos Alternativos, Italia) Eugenio Vilanova (U Miguel Hernández, Elche). Nicolas Fabre (Unilever, Holanda) Joaquin de Lapuente (Parc Científic de Barcelona) Jorge Estévez (U Miguel Hernández, Elche). Observadores Elina Valcarce. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad: Subdir. Gral de Sanidad Ambiental Pilar León. Ministerio de Agricultura, Alimentación y Medio Ambiente: Subdireccion General de Ordenacion y Buenas Prácticas Ganaderas Ana Fresno. Ministerio de Agricultura, Alimentación y Medio Ambiente: Subdirección General de Calidad del Aire y Prevencion de Riesgos Mercedes Perote Mendizábal. Área de Protección Animal, de la Dirección General del Medio Ambiente, de la Consejería de Medio Ambiente y Ordenación del Territorio, de la Comunidad de Madrid.

13 Nos felicitamos del Fallo de la Corte Internacional de Justicia. 31 de marzo 2014

14 Principales dianas celulares en la evaluación in vitro de citotoxicidad de productos químicos Esquema modificado de Kumar etal., 2009

15 Valoración del peligro para la salud humana 1. Toxicidad aguda: oral, inhalación, dérmico, otras vías 2. Irritación: piel, ojos, tracto respiratorio 3. Corrosividad 4. Sensibilización: piel, tracto respiratorio 5. Toxicidad por dosis repetidas: oral, inhalación, dérmico 6. Mutagenicidad: in vitro, in vivo, humano 7. Carcinogenicidad: oral, inhalación, dérmico, humano 8. Toxicidad reproductiva: fertilidad, desarrollo, humano 9. Otros efectos: inmunotoxicidad, neurotoxicidad, estrogenicidad, etc

16 1. El empleo de animales de experimentación en Toxicología conlleva en las últimas décadas un creciente número de conflictos: científicos, éticos, legislativos y económicos. 2. Una mayor demanda de información sobre los efectos para la salud de las sustancias químicas, se viene produciendo una mayor presión para disminuir el número de experimentos. 3. La estrategia de evaluación in vitro representan una aplicación manifiesta principio de las 3Erres (3Rs, que ofrece soluciones a los problemas causados por la actual dependencia de los modelos de experimentación animal.

17 Las tres erres de Russell & Burch, ª Reemplazar = Sustituir Uso de sistemas vivos: in vitro, otros animales y microorganismos. Uso de Sistemas no vivos ( QSAR y sistemas fisicos y mecánicos) Uso de simulaciones por ordenador 2ª Reducir = Disminuir Reparto de animales Reducción filogenética Mejorar la calidad de los animales 3ª Refinar = Perfeccionar Disminuir el grado y la intensidad de la invasión al organismo Mejoramiento de la instrumentación Mejoramiento del control del dolor Mejoramiento del control de las técnicas 4ª Responsabilidad = Ética (Pérez-García Murcia 91)

18 La clasificación de los métodos alternativo fue ya propuesta por Repetto 1995 y ha sido adoptada por la Red Española de Métodos Alternativos REMA y comprende las siguientes consideraciones: 1. Evitar la repetición innecesaria de experimentos: - Protocolos de ensayo y estudios previos: disponibilidad de la información - Intercambio y aceptación legal 2. Mejoras de diseño en la experimentación animal: - Reducción en el número de animales usados - Refinamiento: disminución estrés y sufrimiento 3. Estudios en humanos: - Epidemiológicos - Toxicovigilancia i - Voluntarios 4. Técnicas in vitro: - Cultivo de embriones - Cultivo y baños de órganos - Organosperfundidos - Explantes. Cultivos organotípicos - Cultivo de reagregados celulares - Cultivo de células dispersadas - Cultivo de líneas celulares - Modelos libres de células - Organismos inferiores: bacterias, algas, etc. 5. Modelos teóricos de predicción: - Relación estructura química y actividad (QSAR) - Farmaco-toxicocinética (PB-PK) 6. Otros. Modelos en la enseñanza: - Modelos mecánicos - Sistemas audiovisuales - Simulaciones por ordenador y de realidad virtual

19 INCORPORACIÓN EN PLACA ESTÁNDAR His - TA98 TA100 TA102 TA104 Incubación 48 horas 37ºC 4 Nitroquinolina oxidasa Metil metano sulffonato Metil metano sulfonato Metil Glioxal

20 Mutagenicidad / Carcinogenicidad C + M - C + C + M + M - Falsos Negativos Falsos Positivos M + C - M - C - M + C - C + = CANCERÍGENOS C - = NO CANCERÍGENOS M + = MUTAGÉNICOS M - = NO MUTAGÉNICOS

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22 Busqueda de Alternativas en / y a la Experimentación Animal: Modulo Practico de Aprendizaje V La necesidad de alternativas. Estrategias de búsqueda 1 Evitar la duplicación innecesaria de investigaciones 2 Alternativas de Reemplazo 3 Alternativas de Reducción y Refinamiento 4 Alternativas en estudios regulados: Toxicología 5 Alternativas en la Enseñanza y Entrenamiento 6 Módulo práctico 7 Otras opciones 8 La ayuda de expertos *Con información en español. Visitas Agradecemos los comentarios y sugerencias Dr. Guillermo Repetto. Universidad Pablo de Olavide. Sevilla

23 BUSQUEDA DE ALTERNATIVAS A LA EXPERIMENTACIÓN ANIMAL Animal testing alternatives Animal use alternatives Reduce Refine Replace Vitro Computers etc. artificial intelligence Computer aided/assisted instruction/learning education image imaging interactive model (modelling) prediction simulation teaching training expert system mathematical model (modelling) QSAR, SAR, structure-activity relationship software theoretical model (modelling) virtual Physicochemical systems artificial, chemical, physical, physicochemical, assay, membrane, method, model, system, technique Non-mammalian organisms algae, bacteria, fish, fungus, hydra, insect, invertebrate, microorganism, plant, protozoan, yeast In vitro systems: assay cadaver cell cell line celluar culture cytosolic fraction dermal equivalent embryo explant ex-vivo fragment human isolated method microsomal model organ organelle reconstituted slice subcellular fraction technique tissue tissue equivalent vitro (no incluir in)

24 REDUCTION reduce reduction experimental design REFINEMENT animal combinado con: Acclimation & Quarantine blood collection cage caging housing husbandry injection welfare enrichment behavioural environmental euthanasia handling restraint statistical + analysis model Monitor distress (non-)invasive pain postoperative postsurgery stress anaesthesia anaesthetic analgesia analgesic ansiolytic hypnotic sedative

25 Red Española de Métodos Alternativos

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27 In memoriam de Joan Albert Vericat

28 Mesa Redonda En el XXI Congreso de la AETOX junio 2013 Métodos Alternativos en la Industria Farmaceútica 1 abril 2014

29 ae tox GTEMA 3ERRES ICLAS Working Group REMA Madrid Madrid IV Reunión REMA Colegio de Veterinarios Madrid 1/12/ V Reunión REMA 2013 Universidad de Navarra Reunión REMA Pamplona 5 de abril de 2011 in memorian Joan Albert Madrid 16 enero

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31 Es mejor CONOCER que un efecto tóxico no existe que IGNORAR que un efecto tóxico no existe

32 Cartel presentado en el Coloquio sobre Métodos de Experimentación Animal y Alternativas, Facultad de Farmacia Universidad Complutense de Madrid 24 de abril de Muchas gracias

33 Referencias 1. W.M.S. Russell and R.L. Burch (1959)The Principles of Humane Experimental Technique Methuen & Co. Ltd. London (Special Edition publ. By Universities Federation for Animal Welfare (1992). 2. de la Peña E. (2013). Necesidad de la Experimentación Animal Rev. Salud Pública 13(1): de la Peña E. and Guadaño A. (2000) Evolution and coordination of the alternative methods in Spain. Science Total Environ 247, de la Peña E. Guadañ A. Barrueco C. Repetto G. Glez-Mencio F. Garcia P. (1995). ICLAS/CSIC Working Group on Complementary Methods. Edit. Comité Española del ICLAS/CICYT/CSIC Dirección Gral. De Investigación Científica y Técnica. Madrid Manuel Repetto Jiménez, Guillermo Repetto Khun Toxicología Avanzada Ediciones Díaz de Santos, de la Peña, E. (2009) Aspectos toxicológicos de los productos químicos (Sustancias y Mezclas Químicas). II Jornadas de Actualización en Riesgos Tecnológicos. Edita Consejería de Sanidad y Consumo. Ciudad Autónoma de Ceuta. Unidad Militar de Emergencias. Ceuta. CD-ROM de la Peña E. O. Herrero Felipe, CC. Pérez García, C. Gutierrez Panizo, F. Ayala de la Peña, MJ. Sánchez Pérez, C. Barrueco Fdez-Cuervo) (2014) En: Curso de Experto Internacional en Toxicología Mutagénesis y Carcinogénesis Química M. Repetto (ed.) Postgrado en Toxicología. Ilustre Colegio Oficial de Químicos. Sevilla. CD-ROM ISBN: (En prensa)

34 Gracias EUROTOX REGISTERED TOXICOLOGIST