RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1/9

2 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Infanrix penta Suspensión inyectable. Vacuna antidiftérica, antitetánica, antipertussis acelular, antihepatitis B recombinante (adsorbida), antipoliomielítica inactivada. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1 dosis (0,5 ml) contiene: Toxoide diftérico* UI Toxoide tetánico* UI Antígenos de pertussis Toxoide pertúsico* microgramos Hemaglutinina filamentosa * microgramos Pertactina*.. 8 microgramos Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B** recombinante (proteína S)*** 10 microgramos Virus de polio inactivados tipo 1 40 Unidades de antígeno D tipo Unidades de antígeno D tipo 3 32 Unidades de antígeno D * adsorbido en óxido de aluminio hidratado Total: 0,95 miligramos ** producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por ingeniería genética *** adsorbido en fosfato de aluminio Total: 0,90 miligramos Para excipientes, ver FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. Infanrix penta es una suspensión blanca turbia. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas. Infanrix penta está indicada para la vacunación primaria y de recuerdo de niños, frente a difteria, tétanos, tosferina, hepatitis B y poliomielitis. 4.2 Posología y forma de administración Posología Vacunación primaria: La serie primaria de vacunación (como series 2, 3, 4 meses; 3, 4, 5 meses; 2, 4, 6 meses; 3, 5, y 11 ó 12 meses) consta de tres dosis de 0,5 ml. Se debe respetar un intervalo de al menos un mes entre las dosis. La pauta del Expanded Program on Inmunization (a las 6, 10, 14 semanas de edad), sólo se puede utilizar si se administra una dosis de vacuna antihepatitis B al nacimiento. 2/9

3 Deben mantenerse las recomendaciones inmunoprofilácticas frente a la hepatitis B establecidas localmente. Cuando se administre una dosis de hepatitis B al nacimiento, Infanrix penta puede utilizarse como una segunda dosis a partir de las 6 semanas de edad. Si se requiere una segunda dosis de hepatitis B antes de esta edad, se debe utilizar una vacuna hepatitis B monovalente. Dosis de recuerdo: La administración de una dosis de recuerdo debe basarse en las recomendaciones oficiales. Infanrix penta se puede utilizar como dosis de recuerdo siempre que el niño haya recibido una pauta de vacunación primaria completa de cada antígeno contenido en Infanrix penta, independientemente de si se administró como vacuna monovalente o combinada. En ensayos clínicos se han estudiado otras combinaciones de antígenos tras la vacunación primaria con Infanrix penta y como dosis de recuerdo pueden utilizarse: vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina (DTPa), vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihaemophilus influenzae tipo b (DTPa/Hib), vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antipoliomielítica inactivada, antihaemophilus influenzae tipo b (DTPa-IPV/Hib) y vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina acelular, antihepatitis B, antipoliomielítica inactivada, antihaemophilus influenzae tipo b (DTPa-HBV-IPV/Hib). En estos estudios clínicos, como vacunación primaria los niños recibieron la vacuna Hib simultáneamente con Infarnix penta. Forma de administración Infanrix penta se debe inyectar por vía intramuscular profunda, preferiblemente las dosis siguientes se inyectaran en lugares alternativos. 4.3 Contraindicaciones Infanrix penta no debe administrarse a personas que hayan presentado signos de hipersensibilidad después de una administración anterior de vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina, antihepatitis B, o antipoliomielítica o a cualquier otro componente de la vacuna (ver 6.1). Infanrix penta está contraindicada si el niño ha presentado una encefalopatía de etiología desconocida en los 7 días siguientes a una vacunación previa con una vacuna con componente antitosferina. En estas circunstancias la vacunación antitosferina se debe discontinuar y la serie de vacunación debe continuarse con las vacunas antidiftérica-antitetánica, antihepatitis B y antipoliomielítica. Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de Infanrix penta en personas que padezcan enfermedades febriles agudas. La presencia de una infección leve no es una contraindicación. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo La vacunación debe ir precedida por una revisión de la historia clínica (en particular respecto a las vacunaciones anteriores y la posible aparición de acontecimientos adversos), y por una exploración física. Si se produce alguno de los siguientes acontecimientos, en relación temporal con una vacuna con componente antitosferina, deberá considerarse cuidadosamente la decisión de administrar nuevas dosis de vacunas que contengan el componente antitosferina: Temperatura 40,0ºC en las primeras 48 horas, no debida a otra causa identificable. Colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico-hiporreactivo) en las 48 horas siguientes a la vacunación. 3/9

4 Llanto inconsolable, persistente de 3 horas de duración, producido en las 48 horas siguientes a la vacunación. Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 días siguientes a la vacunación. Pueden existir circunstancias, tales como una elevada incidencia de tosferina, en las que los beneficios potenciales superen los posibles riesgos. Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados, para el caso poco común de aparición de una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna. Infanrix penta se debe administrar con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, ya que en estos pacientes puede producirse hemorragia tras la administración intramuscular. Infanrix penta no debe, bajo ninguna circunstancia, administrarse por vía intravascular. Infanrix penta contiene trazas de neomicina y polimixina. La vacuna se debe administrar con precaución a sujetos con hipersensibilidad conocida a estos antibióticos. El componente antihepatitis B de la vacuna no previene la infección causada por otros agentes tales como los de la hepatitis A, hepatitis C y hepatitis E, y otros patógenos responsables de producir infecciones hepáticas. Una historia de convulsiones febriles requiere una atención especial. Una historia familiar de convulsiones o una historia familiar de Síndrome de Muerte Súbita del Lactante (SMSL) no constituyen contraindicaciones. La infección por VIH no se considera una contraindicación. Tras la vacunación de pacientes inmunodeprimidos podría no obtenerse la respuesta inmunológica esperada. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Ensayos clínicos han demostrado que Infanrix penta se puede administrar simultáneamente con las vacunas de Haemophilus influenzae tipo b. En estos ensayos clínicos, las vacunas inyectables se administraron en sitios diferentes de inyección. No hay datos sobre la eficacia y seguridad de la administración simultánea de Infanrix penta y la vacuna antisarampión, antiparotiditis y antirubéola. Como con otras vacunas, cabe esperar que, en pacientes que reciban terapia inmunosupresora o en pacientes con inmunodeficiencias, pueda no alcanzarse una respuesta adecuada. 4.6 Embarazo y lactancia. Como Infanrix penta no está destinada para su administración en adultos, no se dispone de datos de su uso en embarazo o lactancia en humanos, ni de estudios de reproducción en animales. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No procede. 4.8 Reacciones adversas. Vacunación primaria: 4/9

5 En los ensayos clínicos se administraron dosis de Infanrix penta como vacunación primaria a niños sanos a partir de 6 semanas de edad. De estos niños, habían recibido Infanrix penta concomitantemente con otra vacuna autorizada de Haemophilus influenzae tipo b, mientras que los 80 sujetos restantes recibieron una sola inyección de Infanrix penta. En un amplio estudio abierto, randomizado, comparativo, realizado en Alemania, se reclutaron niños (N=4.668) para que recibieran una serie primaria de tres dosis de Infanrix penta administrada concomitantemente en sitios separados, con una de las cuatro vacunas Hib autorizadas, o inyecciones separadas de vacunas comercializadas (DTPa + Hib + Polio Oral; N=768). Infanrix penta coadministrada en lugares diferentes de inyección con una vacuna autorizada Hib mostró ser tan segura como las vacunas comercializadas administradas separadamente. La incidencia de reacciones adversas tras la vacunación con Infanrix penta + Hib no fue más alta que la incidencia tras la vacunación con vacunas comercializadas administradas separadamente. En ambos grupos, las reacciones locales solicitadas se comunicaron entre un 51 y un 59% de los niños. Se comunicó fiebre >39,5ºC en un 1,4% de los niños a los que se administró Infanrix penta + Hib; y fiebre >40ºC en un 0,2% (las cifras para los niños a los que se administraron las vacunas autorizadas de forma separada fueron 1,0% y 0,3%). Las reacciones adversas comunicadas tras la vacunación primaria con Infanrix penta + Hib en este estudio se clasificaron por su frecuencia. No se observó un incremento en la frecuencia o en la gravedad de reacciones adversas con las dosis sucesivas de la serie primaria de vacunación. En muchas circunstancias no se ha establecido la relación causal con la vacuna. Muy frecuentemente Reacciones locales: dolor, enrojecimiento e inflamación en el lugar de la inyección. Reacciones sistémicas: diarrea, perdida de apetito, inquietud, fiebre, llanto inusual. Frecuentemente Vómitos. Infrecuentemente Enteritis, gastroenteritis, infección, infección viral, otitis media, infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, alteraciones respiratorias, sinusitis, dermatitis, eczema, conjuntivitis y somnolencia. Muy raramente Convulsiones, reacciones alérgicas. En dos estudios clínicos aleatorios pequeños, se comunicaron con menor frecuencia reacciones adversas graves con Infanrix penta que con una vacuna antidiftérica, antitetánica, antitosferina (DTP) de célula completa comercializada. Vacunación de recuerdo: Un total de niños de entre 12 y 24 meses recibieron una dosis de recuerdo con Infanrix penta; 839 de estos niños recibieron Infanrix penta tanto como primovacunación como en dosis de recuerdo (para un total de 4 dosis de vacuna). Como se ha observado para las vacunas DTPa o las combinaciones conteniendo DTPa, se ha comunicado un incremento en la reactogenicidad tras la vacunación de recuerdo con Infanrix penta con respecto a la serie de vacunación primaria; sin embargo, la incidencia de los síntomas considerados como graves fue baja. Cuando se solicitó la comunicación de inflamación edematosa en los estudios clínicos, se observó en el 2,3% de los casos, produciendo ocasionalmente un aumento de la circunferencia del miembro inyectado. Todas estas reacciones se resolvieron sin secuelas. 5/9

6 Independientemente de la vacuna utilizada en la serie primaria, se comunicó fiebre >39,5ºC en un 3,3% del total de los niños a los que se administró Infanrix penta como dosis de recuerdo. La incidencia de fiebre >39,5ºC en un grupo control de niños a los que se administraron como dosis de recuerdo la vacunas DTPa-IPV+Hib y VHB disponibles comercialmente fue del 2,9%. La incidencia de fiebre >40ºC fueron respectivamente 0,6% para Infanrix penta y 0,8% para las vacunas autorizadas. En un ensayo clínico comparativo aleatorio, los niños recibieron Infanrix penta en la serie primaria y la misma vacuna como dosis de recuerdo (N=375) o recibieron una dosis de recuerdo con una vacuna comercializada DTPa-IPV+Hib (N=396). La incidencia de los síntomas locales y generales comunicados tras la dosis de recuerdo en ambos grupos no fue estadísticamente significativa. Sin embargo, se observaron cifras de fiebre ligeramente superiores en el grupo que recibió Infanrix penta, se comunicó fiebre >39,5ºC en un 3,9% de los niños a los que se administró Infanrix penta; y fiebre >40ºC en un 1,7% (las cifras para los niños a los que se administraron vacunas autorizadas fueron 2,1% y 0,8% respectivamente). En este estudio las reacciones adversas comunicadas tras la vacunación de recuerdo con Infanrix penta se clasificaron por su frecuencia. En muchos casos no se ha establecido una relación causal con la vacuna. Muy frecuentemente Reacciones locales: dolor, enrojecimiento e inflamación en el lugar de la inyección. Reacciones sistémicas: diarrea, pérdida de apetito, fiebre 38ºC, irritabilidad, somnolencia. Frecuentemente Vómitos, enteritis, gastroenteritis, dermatitis, síntomas similares a la gripe, infección, infección viral, moniliasis, infección del tracto respiratorio superior, otitis media, bronquitis, tos, rinitis, faringitis, estridor, eczema, erupción. Con otras vacunas conteniendo DTPa se han comunicado en estudios de vigilacia tras la comercialización casos de colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico-hiporreactivo) y reacciones anafilácticas, aunque en los ensayos clínicos tras la vacunación con Infanrix penta, tanto con vacunación primaria como con la dosis de recuerdo, no se comunicaron. Se han distribuido casi 100 millones de dosis de Engerix B 10 µg, vacuna antihepatitis B de SmithKline Beecham Biologicals, en niños < 2 años. En casos extremadamente raros se han comunicado paralisis, neuropatía, síndrome de Guillain-Barré, encefalopatía, encefalitis y meningitis. No se ha establecido la relación causal con la vacuna. 4.9 Sobredosis. No se ha confirmado ningún caso de sobredosis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Grupo farmaco-terapéutico: Vacunas combinadas bacterianas y víricas, Código ATC J07CA. 5.1 Propiedades farmacodinámicas Los toxoides diftérico y tetánico se obtienen mediante tratamiento con formaldehído de las toxinas de Corynebacterium diphtheriae y Clostridium tetani purificadas. Los componentes de la vacuna antitosferina acelular se obtienen por extracción y purificación de cultivos de Bordetella pertussis en fase I de crecimiento, seguido de una detoxificación irreversible de la toxina de pertussis mediante tratamiento con glutaraldehído y formaldehído y de la hemaglutinina filamentosa y la pertactina mediante tratamiento con formaldehído. El antígeno de superficie del VHB se obtiene por cultivo de 6/9

7 células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) tratadas por ingeniería genética, que llevan el gen que codifica el antígeno de superficie principal del VHB y es altamente purificado. Este AgHBs expresado en células de levadura se purifica mediante diversas etapas físico-químicas. Los toxoides diftérico y tetánico, los componentes de pertussis acelular y hepatitis B se adsorben en sales de aluminio. Los tres poliovirus se cultivan en una línea celular VERO continua, se inactivan y se purifican con formaldehído. Los componentes antidiftérico, antitetánico, antitosferina acelular, antihepatitis B, antipoliomielítico inactivado (DTPa-VHB-IPV) se formulan en solución salina y contienen fenoxietanol. Infanrix penta cumple los requerimientos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la fabricación de sustancias biológicas, de difteria, tétanos, pertussis y de vacunas combinadas, de las vacunas antihepatitis B obtenidas mediante técnicas recombinantes de DNA y de las vacunas antipoliomielíticas inactivadas. Se están realizando estudios de vigilancia y se generaran datos adicionales con respecto a la duración de la protección. A continuación se resumen los resultados obtenidos en los ensayos clínicos para cada uno de los componentes: Componente DTPa Datos inmunológicos: Un mes después de la serie primaria de vacunación de 3 dosis, entre el 98,4% y el 100% de los niños vacunados con Infanrix penta presentaron títulos de anticuerpos 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos. Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix penta en el segundo año de vida, entre el 98,8 y el 100% de los niños tuvieron títulos de anticuerpos 0,1 UI/ml tanto para difteria como para tétanos. Un mes después de la serie de vacunación primaria de 3 dosis, la tasa de respuesta general para cada uno de los tres antígenos de pertussis (toxoide pertúsico, hemaglutinina filamentosa, pertactina) fue entre 97,0-100%, 86,4-100%, y 89,0-100% respectivamente. Tras la administración de una 4ª dosis de Infanrix penta en el segundo año de vida, se observó un efecto de refuerzo en el 95,3 100%, 93,2 100% y 91,9-100%, de los vacunados frente a los respectivos antígenos de pertussis. Actualmente, dado que no hay correlación serológica para la protección frente a tos ferina, la eficacia del componente pertussis se sustenta en los ensayos clínicos de eficacia descritos a continuación. Datos de eficacia protectora: La protección clínica del componente DTPa frente a la tos ferina típica según definición de la OMS ( 21 días de tos paroxística con confirmación de laboratorio) se demostró en: - un estudio prospectivo ciego de exposición en el ámbito familiar realizado en Alemania (pauta 3, 4, 5 meses). En base a los datos recogidos en los contactos secundarios, en familias donde hubo un caso índice de tos ferina típica, la eficacia protectora de la vacuna fue del 88,7%. - un estudio de eficacia patrocinado por el NIH realizado en Italia (pauta 2, 4, 6 meses) donde se encontró que la eficacia de la vacuna era del 84%. El seguimiento de la misma cohorte, confirmó la eficacia hasta 60 meses después de completar la serie primaria de vacunación sin la administración de dosis de recuerdo frente a tos ferina. 7/9

8 Componente Hepatitis B Después de la serie primaria de vacunación con Infanrix penta, entre el 95,7 y el 100% de los niños presentaban títulos de anticuerpos protectores 10 mui/ml. Un mes después de la dosis de recuerdo, entre el 96,5% y el 100% de los sujetos desarrollaron títulos protectores 10 mui/ml. Componente virus de polio inactivados (IPV) Un mes después de la serie primaria de vacunación, las tasas de seroprotección para cada uno de los tres serotipos (tipo 1, 2 y 3) fueron entre 96,0-100%, 94,8-100%, y 96,0-100% respectivamente. Tras la administración de la dosis de recuerdo, entre el 94,4 y el 100%, el 100% y el 100% de los niños estaban seroprotegidos para los tres serotipos respectivamente. 5.2 Propiedades farmacocinéticas No se requiere evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos no muestran un peligro especial para humanos, basándose en los estudios convencionales de seguridad, toxicidad específica, toxicidad de dosis sucesivas y compatibilidad de ingredientes. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Cloruro sódico (NaCl), Fenoxietanol (2,5 mg), Oxido de aluminio hidratado (Al(OH) 3 ), Fosfatodealuminio(AlPO 4 ), Medio 199 conteniendo principalmente aminoácidos, Sales minerales, Vitaminas y Agua para inyectables. 6.2 Incompatibilidades Infanrix penta no debe mezclarse en la misma jeringa con otras vacunas. 6.3 Periodo de validez Dos años. Una vez que se ha extraído del frigorífico, la vacuna es estable durante 8 horas a +21ºC. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar entre +2ºC y +8ºC (en un frigorífico) No congelar. Conservarla en el envase original, para protegerla de la luz. 8/9

9 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Suspensión inyectable en jeringa precargada (vidrio Tipo I) (0,5 ml) con tapón del émbolo (butilo). Envases de 1, 10, 20 y 50 con y sin agujas. 6.6 Instrucciones de uso, manipulación Tras el almacenamiento, puede observarse un depósito blanco y un sobrenadante transparente. Esto no es signo de deterioro. La jeringa debe agitarse bien para obtener una suspensión blanca, turbia y homogénea. La suspensión DTPa-HBV-IPV debe examinarse visualmente, para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto físico. En caso de apreciarse alguna de estas circunstancias, desechar el envase. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SmithKline Beecham Biologicals S.A. Ruedel'Institut Rixensart, Bélgica 8. NÚMERO(S) EN EL REGISTRO DE MEDICAMENTOS DE LA COMUNIDAD 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 9/9