Boletín de Actualización Farmacoterapeutica

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1 Cátedra de Farmacia Clínica y Asistencial Depto. de Ciencias Biológicas Facultad de Ciencias Exactas - Universidad Nacional de La Plata Calle 47 esq (1900) La Plata (54 221) Int.53 Boletín de Actualización Farmacoterapeutica Director Redacción Evaluación de nuevos principios activos utilizados con fines terapéuticos Andrea C. Paura Susana Gómez (coordinador) Maria Julia Petroni Comité Asesor Dr. Néstor Caffini Dr. Ricardo Cerdá Dra. Alicia E. Consolini Dra. Ester Julia Filinger Farm. Carlos Gurisatti Farm. Claudio Rodriguez Dra. María Guillermina Volonté Alums: Chiaradia Mariangeles Enrique Andrea Gregorini Anabella, Pensa Gisela. Publica Cátedra de Farmacia Clínica y Asistencial Departamento de Ciencias Biológicas Facultad de Ciencias Exactas, UNLP Esta publicación es de divulgación pública siempre y cuando se haga referencia al origen de la misma. Boletín de Actualización Farmacoterapéutica. Vol. 3. Año 2007 CORREO ELECTRÓNICO paura@biol.unlp.edu.ar Estamos en Web! Visítes en:

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3 Volumen 3 Indicación autorizada: Tratamiento de los síntomas de moderados a graves de la hiperplasia benigna de próstata (HBP). Reducción del riesgo de retención aguda de orina y de cirugía en pacientes con síntomas de moderados a graves de HBP. Clasificación ATC G04CB: Medicamentos utilizados en la Hipertrofia Prostática benigna, inhibidores de la testosterona-5 alfa-reductasa. (1) Mecanismo de acción Actúa por inhibición competitiva e irreversible de la enzima testosterona-5-α reductasa en sus dos isoformas: tipo 1 presente principalmente en hígado y piel y tipo 2, esencialmente en próstata. De esta manera impide la transformación de testosterona en dihidrotestosterona (DHT). Disminuye el tamaño de la próstata, mejorando el flujo urinario. Características Posología: 0,5 mg por día, vía oral, con o sin alimentos. Se puede tardar hasta 6 meses en alcanzar una respuesta al tratamiento. Efectos adversos: Aproximadamente el 19% de los 2167 pacientes que han recibido dutasterida durante los ensayos clínicos de fase III controlados con placebo han desarrollado reacciones adversas. La mayoría de estos eventos fueron de leves a moderados y se observaron en el aparato reproductor. La siguiente tabla muestra las reacciones adversas encontradas en ensayos clínicos controlados así como en la experiencia postcomercialización. Las reacciones adversas de los ensayos clínicos se han tificado con una incidencia superior que en los grupos placebo durante el primer año de tratamiento. La incidencia de las reacciones adversas postcomercialización es más una frecuencia estimada que una incidencia real:

4 Sistema Reacciones Adversas Incidencia *Trastors del aparato Impotencia 6 % reproductor y de la mama Alteración(disminución) de 3,7% la libido Trastor en la eyaculación 1,8% **Trastors del sistema inmulógico Ginecomastia * (incluyendo aumento en el tamaño y/o sensibilidad mamaria) Reacciones alérgicas entre las que se incluyen erupción, prurito, urticaria 1,3% y edema localizada * Incidencia en ensayos clínicos ** Incidencia estimada a partir de los datos postcomercialización Mer a 0,01% Advertencias: Disminuye el PSA (antige especifico de próstata). Se absorbe a través de la piel (evitar contacto con cápsula). Contraindicaciones: mujeres, niños y adolescentes. En pacientes con hipersensibilidad a la droga, a otros inhibidores de la testpsterpma-5-α reductasa. En pacientes con insuficiencia hepática grave. Interacciones: con inhibidores del CYP3A4 e inhibidores de la glucoproteína P. Farmacocinética: unión del 99,5 % a proteínas plasmáticas. Cmax entre 1 y 3 horas. Biodisponibilidad del 60 %. Vida media de 3 a 5 semanas. Se metaboliza en el hígado. Se elimina por vía biliar. Aspectos invadores El nuevo principio activo aporta ventajas frente a otras especialidades disponibles en el mercado. Costos directos del tratamiento Adultos Dosis Medicamento Costo total por período de tratamiento Avodart 0,5 mg cápsulas blandas 34,5 euros (por mes de tratamiento) Finasterida Adultos Avertex-beta 28,8 euros (por mes de tratamiento) 2

5 Evaluación del medicamento Mejora la eficacia clínica (*) Reduce la frecuencia de efectos adversos Reduce la incidencia de resistencias microbianas - Aporta nueva vía farmacológica Mejora las características farmacocinéticas Inicia nueva línea molecular (*)Un estudio preliminar de cálculo de dosis de dutasterida, controlado frente a placebo y finasterida, con diseño de grupos paralelos, a doble ciego, compara la reducción de los niveles plasmáticos de DHT producida por 0,01; 0,05; 0,5; 2,5 y 5 mg/día de DT y, por 5 mg/día de finasterida. La duración del seguimiento fue tan sólo de 24 semanas. La disminución de DHT plasmática fue significativamente mayor con dosis de DT 0,5 mg/día que la observada en el grupo placebo y en el grupo tratado con finasterida, siendo concretamente del 95 % con DT a dosis de 0.5 mg/día y del 71 % con finasterida. No obstante, los autores en sus conclusiones señalan que deberían investigarse las posibles implicaciones de esta marcada supresión de la DHT plasmática en la práctica clínica Las evidencias comparativas con otros inhibidores de la testosterona-5-α-reductasa se limitan a un único estudio publicado, realizado en 1630 pacientes durante un año, en el que se evaluó la eficacia de DT 0.5 mg/día frente a 5 mg/día de finasterida en la indicación autorizada. Las variables de medida fueron: reducción en el índice AUA-SI (-5,5 DT vs -5,8 FT), reducción relativa del volumen prostático (26,7 % DT vs 27,1 FT), y el aumento en el flujo urinario máximo; las diferencias observadas entre ambos tratamientos fueron significativas para ninguna de las variables, ni en lo referente a la incidencia de efectos adversos. No se dispone de estudios comparativos de DT frente a otros fármacos utilizados en el tratamiento de la HBP, como son los bloqueantes α adrenérgicos: doxazosina, alfuzosina, tamsulosina o terazosina. Bibliografía Agencia española de medicamentos y productos sanitarios ( Centro Andaluz de Documentación e Información de Medicamentos (CADIME) < Osanet. El portal de la Sanidad vasca < Vademecum Internacional < Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Teclogía Médica < > 3