Virus viejos, virus nuevos, el mismo problema

Transcripción

1 6º Congreso Argentino de Neumonología Pediátrica 23 de Noviembre de 2012 Virus viejos, virus nuevos, el mismo problema Santiago M. Vidaurreta Médico Neumonólogo Pediatra Profesor Titular de Pediatría. I.U.C. Jefe de Departamento de Pediatría. CEMIC

2 Virus Respiratorios Virus Clasicos Virus Respiratorio Sincicial Adenovirus Influenza A y B Parainfluenza 1,2 y 3 Nuevos Virus Rinovirus Humano Enterovirus (picornavirus) Metapneumovirus Bocavirus Coronavirus (SARS, NL63, NH, HKU1, etc.) Parainfluenza 4 Reoviruses (respiratory enteric orphan viruses) Etc.

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4 Nuevos virus? Nuevas Técnicas?

5 Virus Clasicos Detectados habitualmente por inmunofluorescencia indirecta VSR Para flu Flu AdV

6 Nuevos Virus Van den Hoogen BG, 2001 Metapneumovirus

7 Reacción de Cadena Polimerasa Transcriptasa Reversa (CMV)

8 Detección de rinovirus RT-PCR convencional Amplificación de región 5 NCR/VP4/VP2 (Savolainen et al, 2002) por RT-PCR Electroforesis de productos en gel de agarosa 2%

9 Detección de rinovirus RT-PCR real-time

10 La PCR ha aumentado la detección viral en sujetos asintomáticos Revisión de la literatura desde 1965 hasta el presente. 51 artículos; n ~ muestras Prevalencia de virus respiratorios en muestras de secreciones de individuos asintomáticos Virus PCR + Convencional + p HRV 15% (365/2416) 1.5% (255/14669) RSV 2,6% (51/1974) 0.7% (23/3175) AdV 5.3% (103/1958) 1.8% (40/2175) Jartti et al. Pediatr Infect Dis J 2008

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13 1º de junio de 2008 a 31 de mayo de 2009

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15 Detección de virus respiratorios por inmunofluorescencia y PCR-RT para RVH Internados (n=434) n (%) n (%) Ambulatorios (n=186) p* Ajustado p Pacientes con detección viral 361 (83.2) 115 (61.8) <0.001 <0.001 Pacientes sin detección viral 73 (16.8) 71 (38.2) Virus identificados RVH 202 (46.5) 50 (26.9) <0.001 <0.001 VRS 136 (31.3) 29 (15.6) < MPVh 40 (9.2) 13 (7.0) AdV 14 (3.2) 1 (0.5) FluA 14 (3.2) 7 (3.8) FluB 3 (0.7) 9 (4.8) PIV 6 (1.4) 14 (7.5) <0.001 * Los datos fueron examinados utilizando ya sea un test de X2 o Fisher exact test según correspondiera. El análisis estadístico fue ajustado por edad, solo para RVH, VRS y MPVh. 1º de junio de 2008 a 31 de mayo de 2010

16 Detección de virus respiratorios como único agente Internados (n=434) n (%) n (%) Ambulatorios (n=186) p* Agente único 308 (71.0) 107 (57.5) Ajustado RVH 153 (35.3) 46 (24.7) <0.001 VRS 103 (23.7) 27 (14.5) MPVh 30 (6.9) 9 (4.8) AdV 8 (1.8) 1 (0.5) FluA 12 (2.8) 6 (3.2) FluB 0 (0.0) 7 (3.8) <0.001 PIV 2 (0.5) 11 (5.9) <0.001 La presencia de infección por RVH se asoció significativamente con riesgo de internación (OR: 2.47; IC95%: ). * Los datos fueron examinados utilizando ya sea un test de X2 o Fisher exact test según correspondiera. El análisis estadístico fue ajustado por edad, solo para RVH, VRS y MPVh. p

17 Coinfecciones: Internados (n=434) n (%) n (%) Ambulatorios (n=186) p* Ajustado p Pacientes con detección viral 361 (83.2) 115 (61.8) <0.001 <0.001 Co-infección dual 52 (12.0) 8 (4.3) RVH-VRS 30 (6.9) 1 (0.5) <0.001 RVH-MPVh 8 (1.8) 1 (0.5) RVH-AdV 5 (1.2) 0 (0.0) RVH-PIV 3 (0.7) 2 (1.1) VRS-FluB 2 (0.5) 1 (0.5) Otras 4 (0.9) 3 (1.6) º de junio de 2008 a 31 de mayo de 2010

18 Burden of Rhinovirus on respiratory-related diseases: the Dutch Birth Cohort 305 niños sanos en seguimiento desde el nacimiento hasta el año de edad: patógenos respiratorios van der Zalm MM, et al. Pediatr Infect Dis J 2009;28:472 6

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20 Detecting 21 Respiratory pathogens simultaneously in a rapid and closed format: The Filmarray Multiplex PCR Device Echavarría M 1, Marcone D 1, Ricarte C 1, Videla C 1, Vidaurreta S 1, Bourzac K 2, Kanack K 2, Poritz M 2, Carballal G 1. 1 Cemic University Hospital Buenos Aires, Argentina and 2 IDAHO Technology, Salt Lake City, UT, USA Resultados de HRV, hmpv, hbov y CoV en niños de IRAB, a Total Negativos Positivos Muestras pacientes positivos Población HRV hmpv hbov Coronavirus n n (%) n (%) n % n % n % n % Hospitalizados 68 3 (4,4) 65 (95,6) 29 (42,6) 5 (7,4) 10 (15,4) 6 (14,1) Ambulatorios 57 1 (1,8) 56 (98,2) 29 (50,9) 4 (7,0) 6 (10,7) 4 (7,9) Total (3,2) 121 (96,8) 58 (46,4) 9 (7,2) 16 (13,2) 10 (21,6) III International Clinical Virology Symposium Pan American Society for Clinical Virology

21 Detecting 21 Respiratory pathogens simultaneously in a rapid and closed format: The Filmarray Multiplex PCR Device Echavarría M 1, Marcone D 1, Ricarte C 1, Videla C 1, Vidaurreta S 1, Bourzac K 2, Kanack K 2, Poritz M 2, Carballal G 1. 1 Cemic University Hospital Buenos Aires, Argentina and 2 IDAHO Technology, Salt Lake City, UT, USA Hospitalizados (n = 68) Ambulatorios (n = 57) M. pneumoniae 2 2,9 0 0,0 B. Pertussis 1 1,5 0 0,0 PIV4 1 1,5 0 0,0 Coinfecciones Dobles 23 33, ,1 Triples 6 8,8 3 5,3 Negativos 3 4,4 1 1,8 III International Clinical Virology Symposium Pan American Society for Clinical Virology

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24 Am J Respir Crit Care Med Oct 1;178(7):

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26 82 niños hospitalizados a la edad de 1 a 24 meses y seguidos durante 6 años

27 RV serotipos: HRV-C Descubierto en NY en Actualmente reconocido en todo el mundo 61 serotipos hasta 2010 No puede ser cultivado Palmenberg AC et al, Science 2009;324:55

28 Los niños con RV-C tuvieron significativamente mayor diagnóstico de asma, lo que implicaría mayor riesgo de desencadenar exacerbaciones J Allergy Clin Immunol 2009;123:

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31 Promover la lactancia materna. Mantener los lugares donde se ubican los niños pequeños bien limpios y ventilados. Explicar la importancia del lavado de manos. La aplicación de alcohol en gel ha demostrado ser de utilidad en los casos de brote. Evitar el contacto con humo del cigarrillo o tabaco en ningún ambiente del hogar. Los niños de entre 6 meses y dos años deben aplicarse la vacuna antigripal incluida en el Calendario Nacional, al igual que las mujeres que tienen bebés menores de 6 meses para protegerlos a través de la leche materna

32 Medidas Preventivas (cont): Evitar asistencia a jardines maternales, y el hacinamiento. Evitar la exposición de lactantes a menos de 2 metros de distancia de individuos con signos visibles de infección respiratoria aguda. Estimular la consulta precoz ante los primeros síntomas de la enfermedad. Desaconsejar la automedicación, o administración de ningún medicamento no indicado por un médico. Abrigar a los lactantes en forma suficiente pero no excesiva. Evitar los cambios bruscos de temperatura. En caso de pasar de un ambiente más cálido a uno más frío, abrigar al lactante previamente.

33 Virus viejos, virus nuevos, el mismo problema Muchas gracias

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35 Viral etiology of acute respiratory infections in hospitalized and outpatient young children from Buenos Aires, Argentina Débora Natalia Marcone, MSc,* Alejandro Ellis, MD, Cristina Videla, PhD,* Jorge Ekstrom, MD, Carmen Ricarte, MLT,* Guadalupe Carballal, MD, PhD,* Santiago Manuel Vidaurreta, MD, and Marcela Echavarría, PhD.* * Virology Unit and Clinical Virology Laboratory, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC) University Hospital. Av. Galván 4102, Buenos Aires, Argentina. Department of Pediatrics, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas (CEMIC) University Hospital. Av. Galván 4102, Buenos Aires, Argentina. Department of Pediatrics, Mater Dei Hospital. San Martín de Tours 2952, Buenos Aires, Argentina. Ped Inf Dis J. En prensa

36 Resultados: Características demográficas y clínicas en 620 niños internados y ambulatorios, con infección respiratoria aguda (1/6/ /5/2010) Internados (n=434) Ambulatorios (n=186) p* Ajustado n (%) n (%) p Edad (meses) 9 (0-71) 18 (0-71) < Sexo (masculino) 254 (58.5) 104 (55.9) Medio epidemiológico viral 272 (62.7) 96 (51.6) Jardín maternal 146 (33.6) 90 (48.4) < Hiperreactividad bronquial 198 (45.6) 67 (36.0) Hiperreactividad bronquial familiar 209 (48.2) 73 (39.2) Fumador pasivo 67 (15.4) 30 (16.1) Prematurez 72 (16.6) 25 (13.4) Lactancia materna 387 (89.2) 176 (94.6) Vacunas obligatorias actualizadas 401 (92.4) 181 (97.3) Edad (meses) obtenidas como medianas (rango) * Fue utilizado test de X2 o test de mediana. El análisis estadístico fue ajustado por edad. (OR: 0.47, IC95% )

37 Detección de virus respiratorios por inmunofluorescencia y PCR-RT para RVH Internados (n=434) n (%) n (%) Ambulatorios (n=186) p* Ajustado p Pacientes con detección viral 361 (83.2) 115 (61.8) <0.001 <0.001 Pacientes sin detección viral 73 (16.8) 71 (38.2) Virus identificados RVH 202 (46.5) 50 (26.9) <0.001 <0.001 VRS 136 (31.3) 29 (15.6) < MPVh 40 (9.2) 13 (7.0) AdV 14 (3.2) 1 (0.5) FluA 14 (3.2) 7 (3.8) FluB 3 (0.7) 9 (4.8) PIV 6 (1.4) 14 (7.5) <0.001 * Los datos fueron examinados utilizando ya sea un test de X2 o Fisher exact test según correspondiera. El análisis estadístico fue ajustado por edad, solo para RVH, VRS y MPVh.

38 Detección de virus respiratorios como único agente Internados (n=434) n (%) n (%) Ambulatorios (n=186) p* Agente único 308 (71.0) 107 (57.5) Ajustado RVH 153 (35.3) 46 (24.7) <0.001 VRS 103 (23.7) 27 (14.5) MPVh 30 (6.9) 9 (4.8) AdV 8 (1.8) 1 (0.5) FluA 12 (2.8) 6 (3.2) FluB 0 (0.0) 7 (3.8) <0.001 PIV 2 (0.5) 11 (5.9) <0.001 La presencia de infección por RVH se asoció significativamente con riesgo de internación (OR: 2.47; IC95%: ). * Los datos fueron examinados utilizando ya sea un test de X2 o Fisher exact test según correspondiera. El análisis estadístico fue ajustado por edad, solo para RVH, VRS y MPVh. p

39 Coinfecciones: Internados (n=434) n (%) n (%) Ambulatorios (n=186) p* Ajustado p Pacientes con detección viral 361 (83.2) 115 (61.8) <0.001 <0.001 Co-infección dual 52 (12.0) 8 (4.3) RVH-VRS 30 (6.9) 1 (0.5) <0.001 RVH-MPVh 8 (1.8) 1 (0.5) RVH-AdV 5 (1.2) 0 (0.0) RVH-PIV 3 (0.7) 2 (1.1) VRS-FluB 2 (0.5) 1 (0.5) Otras 4 (0.9) 3 (1.6) 0.434

40 Incidencia media de IRA por niño fue de 4.2 en el primer año y 1.2 en el segundo. Se halló al menos un virus en el 67% de los casos

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42 En conclusión, el tratamiento con claritromicina en bronquiolitis por VSR presentó efectos estadísticamente significativos en duración de internación, oxígeno suplementario y reinternaciones luego de 6 meses del alta

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44 Evitar el uso injustificado de antibióticos es de suprema importancia para disminuir el desarrollo de resistencia 1. No registrado en 2. Carece de análisis de poder adecuado 3. Tamaño muestral pequeño 4. Utiliza claritomicina durante 3 semanas cuando el grupo control permanece 88 hs 5. Sobreinfección bacteriana en IRAB <1%

45 Antibióticos solo deben utilizarse en presencia de coinfección bacteriana. La misma, de existir, debe ser tratada de la misma manera como si no tuviese bronquiolitis