I. ANTECEDENTES CLIMATERIO - MENOPAUSIA Qué son el climaterio y la menopausia? El climaterio es una etapa de transición, hacia una etapa en la que la mujer pierde su capacidad de tener hijos y deja de presentar menstruaciones. Se le llama menopausia al momento en que la mujer presenta su última menstruación. Ambos son parte de un proceso natural e irreversible. Cuando una mujer atraviesa el climaterio, por lo general entre los 45 y los 55 años, experimenta una serie de cambios biológicos. Habitualmente, este proceso implica una acelerada reducción de la función ovárica y, por lo tanto, una menor producción de hormonas sexuales, especialmente de estrógenos. La amenorrea resultante, o cese permanente de la menstruación -conocida como menopausia- señala el fin de la capacidad reproductiva de la mujer. En algunas mujeres, este hito provoca una importante angustia psicológica. La disminución de estrógenos durante el climaterio desencadena una serie de síntomas que tienen un impacto considerable en la calidad de vida de la mujer. Sin embargo, dichos síntomas no son los mismos en todas las mujeres, y se presentan a diferentes edades. La transición menopáusica no es una enfermedad. Simplemente, es necesario comprenderla y manejarla de acuerdo con las necesidades particulares de cada mujer, tomando en cuenta los factores de riesgo de otras enfermedades, cuya prevalencia aumenta luego de la menopausia. 1
Impacto de la menopausia Cada año, unos 25 millones de mujeres en todo el mundo atraviesan esta etapa y el número de mujeres de 50 años o más aumentará de los casi 500 millones actuales a más de mil millones en el año 2030. 1 Las mujeres ahora viven más tiempo después de la menopausia, y en los países desarrollados pueden llegar a vivir más de un tercio de su vida en estado posmenopáusico. Cuáles son los síntomas y los efectos a largo plazo de la menopausia? Por lo general, la primera señal de la menopausia (el comienzo de la etapa perimenopáusica) son los períodos irregulares. Esta etapa puede durar desde unos meses hasta unos años. Cuando la ausencia total de menstruación se extiende durante un período de un año, los médicos consideran que una mujer es posmenopáusica. Los cambios hormonales asociados provocan una serie de síntomas pasajeros y algunos efectos permanentes. Los síntomas pasajeros por lo general incluyen sofocos, sudoración nocturna y palpitaciones (síntomas vasomotores) en diferentes niveles de severidad; alrededor del 80% de las mujeres experimentan estos síntomas. Muchas también presentan síntomas de índole psicológico, tales como insomnio, menor energía/motivación, pérdida de la libido (deseo sexual), cambios de humor, ansiedad e irritabilidad. En muchos casos, estos síntomas vasomotores y psicológicos resultan angustiantes y difíciles de tolerar, e interfieren con el ritmo de vida diario, lo que afecta negativamente la calidad de vida y la autoestima de la mujer. 2,3 La pérdida de estrógeno también puede tener efectos adversos sobre el tracto urogenital, que pueden incluir sequedad y estrechamiento (atrofia) vaginal, incontinencia urinaria, prurito (picazón vaginal) y dispareunia (dolor e incomodidad durante las relaciones sexuales). También se producen cambios dermatológicos que incluyen un marcado adelgazamiento de la piel, la reducción de las glándulas sudoríparas y la pérdida de vello púbico y axilar. 2
Por lo general, el pelo y la piel se debilitan a medida que avanza la etapa posmenopáusica. Una consecuencia importante de la menopausia es la pérdida gradual de masa ósea (osteoporosis), que eventualmente puede provocar fracturas de antebrazo, muñeca, cadera y columna. La prevención de la osteoporosis es sumamente importante, ya que esta enfermedad representa una carga enorme para la paciente y tiene además un alto costo de atención médica. Diversos estudios han demostrado que las mujeres posmenopáusicas enfrentan un riesgo considerablemente mayor de sufrir enfermedades cardiovasculares que las mujeres premenopáusicas. 4,5,6 El síndrome metabólico describe un grupo de factores de riesgo metabólicos, los cuales suelen estar presentes en las mujeres menopáusicas. Los criterios para identificar el síndrome metabólico, postulados por el Panel de Tratamiento para Adultos III (ATP III) del Programa Nacional de Educación para el Colesterol (NCEP), que en la actualidad se utilizan ampliamente, incluyen los siguientes 7 : Obesidad abdominal (tejido adiposo excesivo adentro y alrededor del abdomen) Dislipidemia aterogénica (alteraciones de lípidos en la sangre triglicéridos altos, colesterol HDL bajo y colesterol LDL alto- que promueven la acumulación de placas en las paredes de las arterias). Hipertensión arterial (presión arterial elevada). Resistencia a la insulina o intolerancia a la glucosa (el cuerpo no puede utilizar la insulina o el azúcar en la sangre en forma adecuada). Estado protrombótico (por ejemplo, aumento del inhibidor-1 del activador de fibrinógeno o plasminógeno en la sangre, que causa un aumento en el riesgo de que se formen coágulos). Estado proinflamatorio (por ejemplo, aumento de la proteína C reactiva e interleucina-6 en sangre). 3
El manejo de la menopausia La menopausia evidentemente representa una etapa crítica en la vida de una mujer que se acerca a la mediana edad y requiere de un manejo comprensivo y a menudo complejo. Las modificaciones generales en el estilo de vida son uno de los primeros consejos que los médicos dan a las mujeres en la menopausia para promover un estilo de vida saludable. Dichas recomendaciones incluyen la adopción de medidas para ayudar a controlar el peso, aumentar el nivel de actividad física, abandonar el tabaquismo y reducir el consumo excesivo de alcohol. El tratamiento más efectivo para aliviar los síntomas de la menopausia y prevenir la osteoporosis es la terapia de reemplazo hormonal basada en estrógeno, cuyo objetivo consiste en compensar la disminución de dicha hormona que tiene lugar en esta etapa. Por lo general, estas terapias combinan un estrógeno con un progestágeno. Los datos clínicos revelan que la terapia hormonal para la menopausia no sólo alivia los síntomas y previene la osteoporosis, sino que, además, mejora la calidad de vida. Referencias: 1 Hill K. The demography of menopause. Maturitas 1996;23:113-27 2 Daly E, Gray A, Barlow D, McPherson K, Roche M, Vessey M. Measuring the impact of menopausal symptoms on quality of life. BMJ 1993;307:836-40 3 Zethraeus N, Johannesson M, Henriksson P, Strand RT. The impact of hormone replacement therapy on quality of life and willingness to pay. Br J Obstet Gynaecol 1997;104:1191-95. 4 Dallongeville J, Marecaux N, Isorez D, Zylbergberg G, Fruchart JC, Amouyel P Dallongeville J, Marecaux N, Isorez D, Zylbergberg G, Fruchart JC, Amouyel P: Multiple coronary heart disease risk factors are associated with menopause and influenced by substitutive hormonal therapy in a cohort of French women. Atherosclerosis. 1995 Nov;118(1):123-33 4
5 R. Rossi, T. Grimaldi, G. Orgliani, G; Fatini, F. Coppi, MG Modena, Pathophysiol Haemost Thromb, 2002;32:325-328 6 Witteman JC, Grobbee DE, Kok FJ, Hofman A, Valkenburg HA: Increased risk of atherosclerosis in women after the menopause, BMJ. 1989 Mar 11; 298(6674):642-4 7 http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4756. Consultado por última vez el 6 de octubre de 2006 5
TERAPIA HORMONAL PARA LA MENOPAUSIA Cuál es el objetivo de la terapia hormonal para la menopausia? Para aliviar los síntomas de la menopausia, los médicos pueden prescribir la terapia hormonal, cuyo objetivo consiste en compensar la reducción natural de estrógeno en el momento de la menopausia. La disminución del estrógeno provoca una serie de síntomas pasajeros, tales como sofocos, sudoración nocturna y palpitaciones (síntomas vasomotores), así como síntomas emocionales y psicológicos tales como insomnio, reducción de la energía/motivación, pérdida de la libido (deseo sexual), cambios de humor, ansiedad e irritabilidad. Para muchas mujeres, los síntomas vasomotores y psicológicos tienen un impacto considerable en su vida diaria, en su calidad de vida y en su autoestima. Numerosos estudios han demostrado que la terapia hormonal para la menopausia es el método más efectivo para tratar los síntomas de la menopausia. Qué es la terapia hormonal para la menopausia? Los preparados farmacológicos de la terapia hormonal para la menopausia generalmente contienen 17β-estradiol (E2), el estrógeno natural de mayor efectividad que produce el ovario, el hígado y el tejido adiposo. En las mujeres posmenopáusicas cuyo útero ha sido extirpado, sólo se administra estrógeno (sin oposición) como terapia hormonal para la menopausia. Sin embargo, en el largo plazo, la terapia estrogénica sola no resulta adecuada para las mujeres que sí tienen útero, dado que puede aumentar el riesgo de hiperplasia de endometrio y de cáncer de endometrio. En el caso de las pacientes que tienen útero, es necesario combinar el estrógeno con un progestágeno que proteja el endometrio. 6
Los progestágenos, formas sintéticas de la progesterona, se utilizan en la terapia hormonal en reemplazo de la progesterona natural porque tienen una mejor biodisponibilidad oral y una mejor vida media plasmática. Consideraciones de tratamiento Se ha demostrado que la terapia hormonal para la menopausia brinda una serie de beneficios a corto plazo, entre ellos los siguientes: alivio de los sofocos mejoría del sueño y de los cambios de humor reducción de los síntomas urogenitales reducción de la incomodidad o del dolor durante las relaciones sexuales (dispareunia) mejoría y mantenimiento de la calidad de vida general Además, la terapia hormonal protege a las mujeres menopáusicas contra la osteoporosis. La osteoporosis y la terapia hormonal para la menopausia La osteoporosis, que es la pérdida acelerada de masa ósea, se relaciona con la edad 1 y tiene mayor incidencia en las mujeres menopáusicas que en los hombres de la misma edad. En una enfermedad que provoca debilidad ósea y es posible prevenirla. Al igual que la hipertensión arterial, a menudo se dice que la osteoporosis es una enfermedad silenciosa porque la pérdida de densidad ósea no presenta síntomas. Las personas pueden ignorar que tienen osteoporosis hasta que sus huesos se debilitan al punto de que un esfuerzo, un golpe o una caída repentinos provocan una fractura o el colapso de una vértebra. Las fracturas más comunes relacionadas con la osteoporosis son de cadera, columna, muñeca y costillas, aunque esta enfermedad afecta cualquier hueso del cuerpo. Aunque no existe cura para la osteoporosis, se han aprobado diversos tipos de medicamentos para prevenirla, entre ellos los preparados farmacológicos de terapia 7
hormonal para la menopausia, y algunos otros para tratarla en mujeres posmenopáusicas. Consideraciones prácticas de la terapia hormonal para la menopausia Los lineamientos generales recomiendan que la terapia hormonal para la menopausia se administre en las dosis efectivas más bajas y sólo durante el tiempo en que las mujeres padezcan los síntomas propios de esta etapa. Existen diversas formas de administrar la terapia hormonal para la menopausia: píldora, parche cutáneo, spray nasal, crema o anillo vaginal. En determinados casos, la terapia hormonal tiene efectos secundarios, tales como sangrado, edema, sensibilidad o agrandamiento de las mamas, cambios de humor y náuseas. Dichos efectos por lo general disminuyen rápidamente con el uso continuo, sin embargo, también puede ser conveniente cambiar el preparado farmacológico de la terapia hormonal o ajustar la dosis en caso de que persistan las molestias. Resulta fundamental identificar los factores de riesgo cardiovasculares antes de prescribir la terapia hormonal para la menopausia. Es necesario registrar los antecedentes personales de la paciente, sin olvidar incluir la diabetes mellitus gestacional y la hipertensión arterial, el consumo de alcohol y el tabaquismo, el estilo de vida actual, por ejemplo los hábitos de alimentación y la actividad física, además de los antecedentes familiares de enfermedad coronaria. A partir de ese momento, se debe controlar a la paciente para identificar la aparición de alguno de estos riesgos. En especial, en cada consulta médica se debe realizar la medición de la presión arterial según los lineamientos de la práctica médica. Además, en todas las pacientes se debe evaluar la presencia de otros factores de riesgo, como por ejemplo el sobrepeso, la dislipidemia o la disminución de la tolerancia a la glucosa. Referencias: 1 http://www-medlib.med.utah.edu/webpath/tutorial/osteo/osteopor.html. Consultado por última vez el 6 de octubre de 2006 8
II. HOJA DE DATOS DATOS Y CIFRAS SOBRE LA MENOPAUSIA Menopausia Para el año 2050, más del 30% de la población femenina tendrá 60 años o más. 1 Actualmente, hay 500 millones de mujeres de 50 años o más en todo el mundo. Este número aumentará a más de mil millones para el año 2013. 1 Cada año, 25 millones de mujeres llegan a la menopausia en todo el mundo. 1 1 Hill K. The demography of menopause. Maturitas 1996;23: 113-27 9
III. PREGUNTAS Y RESPUESTAS P1. Qué son el climaterio y la menopausia? El climaterio es una etapa de transición, hacia una etapa en la que la mujer pierde su capacidad de tener hijos y deja de presentar menstruaciones. Se le llama menopausia al momento en que la mujer presenta su última menstruación. Ambos son parte de un proceso natural e irreversible. Cuando una mujer atraviesa el climaterio, por lo general entre los 45 y los 55 años, experimenta una serie de cambios biológicos. Habitualmente, este proceso implica una acelerada reducción de la función ovárica y, por lo tanto, una menor producción de hormonas sexuales, especialmente de estrógenos. La amenorrea resultante, o cese permanente de la menstruación -conocida como menopausia- señala el fin de la capacidad reproductiva de la mujer. En algunas mujeres, este hito provoca una importante angustia psicológica. P2. Qué sucede con los niveles hormonales durante la menopausia? La menopausia tiene un impacto profundo sobre la producción de las dos hormonas sexuales femeninas, el estrógeno y la progesterona, que son fundamentales en la regulación del ciclo menstrual. Durante el período perimenopáusico, los niveles de estrógeno y progesterona fluctúan, y por lo tanto la mujer experimenta menstruaciones irregulares. También pueden presentarse episodios imprevisibles de sangrado abundante hasta que, finalmente, las menstruaciones cesan por completo. En las mujeres a quienes se les extirpa el útero (histerectomía) el ciclo menstrual finaliza en forma abrupta, llegando así a la menopausia (quirúrgica). Sin embargo, sólo en el caso de que se les extirpen ambos ovarios, necesitará terapia hormonal luego de la cirugía. 10
P3. Qué síntomas se asocian con la menopausia? Las primeras señales de la menopausia (el comienzo de la etapa perimenopáusica) son los períodos irregulares. Esta etapa puede durar entre unos meses a unos años. Cuando la ausencia total de menstruación se extiende durante un período de un año, los médicos consideran que una mujer es posmenopáusica. Los cambios hormonales asociados tienen un impacto profundo sobre el sistema neuroendocrino y pueden provocar sofocos, sudoración nocturna, palpitaciones, insomnio, pérdida de la energía y de la libido (deseo sexual), cambios de humor, ansiedad e irritabilidad. En muchas mujeres, estos síntomas afectan considerablemente su vida diaria y su calidad de vida en general 1,2. La pérdida de estrógeno también puede tener efectos adversos sobre el tracto urogenital, que pueden incluir sequedad y estrechamiento (atrofia) vaginal, incontinencia urinaria, prurito (picazón vaginal) y dispareunia (dolor e incomodidad durante las relaciones sexuales). También se producen cambios dermatológicos que incluyen un marcado adelgazamiento de la piel, la reducción de las glándulas sudoríparas y la pérdida de vello púbico y axilar. Por lo general, el pelo y la piel se debilitan a medida que avanza la etapa menopáusica. Una de las consecuencias más importantes de la menopausia es la pérdida gradual de masa ósea (osteoporosis), que provoca principalmente fracturas de antebrazo, muñeca, cadera y columna, aunque puede afectar cualquier hueso. Esta consecuencia supone una carga importante para el individuo y para la sociedad, debido a los costos de la terapia y a los prolongados períodos de rehabilitación. Por lo tanto, la prevención resulta fundamental. P4. Qué riesgos de la salud se asocian con la menopausia? Los síntomas menopáusicos, tales como sofocos, atrofia urogenital, reducción de la energía y el deseo, pueden disminuir considerablemente la salud de la mujer y su 11
sensación de bienestar. Las mujeres posmenopáusicas a menudo sienten que disminuye su calidad de vida y/o su autoestima. Estos síntomas fisiológicos pueden desencadenar una serie de síntomas emocionales y psicológicos, tales como disfunción sexual, reducción de la libido, alteraciones anímicas, ansiedad y depresión. La osteoporosis es uno de los efectos de la menopausia a largo plazo. La deficiencia de estrógeno se asocia con una intensidad mayor de la resorción ósea pero con una menor formación ósea. Este desbalance provoca una pérdida general de masa ósea, una reducción en la calidad de los huesos y una menor fuerza de carga (osteoporosis), lo cual induce a un riesgo mayor de fracturas. Una serie de estudios clínicos extensos demostraron la eficacia del estrógeno tanto para prevenir e incluso revertir parcialmente la pérdida ósea posmenopáusica, y para reducir la incidencia de fracturas de cadera y de vértebras. La incidencia de la enfermedad cardiovascular aumenta significativamente en las mujeres en el momento de la menopausia, y la disminución de estrógenos posiblemente incida en el aumento de este riesgo. Los mecanismos que subyacen este fenómeno son complejos, e implican otros factores asociados a la disminución del estrógeno, tales como susceptibilidad al aumento de la presión arterial, aumento de peso y niveles elevados de colesterol. La presión arterial elevada (hipertensión arterial) es especialmente peligrosa porque predispone y contribuye a la enfermedad coronaria y al accidente cerebrovascular. P5. Por qué es importante controlar la presión arterial en las mujeres durante la menopausia? La presión arterial elevada permanente (hipertensión arterial) es un factor de riesgo independiente de suma importancia para la enfermedad cardiovascular. Si no se la trata, la hipertensión trae complicaciones muy graves, siendo a menudo causa de accidente cerebrovascular, ataque cardíaco (infarto de miocardio o IM) y enfermedad vascular periférica. 12
En las mujeres, el riesgo de hipertensión arterial (en especial, de presión arterial sistólica elevada) aumenta significativamente durante la menopausia. Incluso un nivel levemente alto de presión arterial debería indicar la necesidad de intervenir para bajar la presión arterial y reducir el riesgo de potenciales complicaciones cardiovasculares. El riesgo cardiovascular en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas se ve exacerbado por el impacto negativo de la falta de estrógeno. Esta circunstancia constituye una oportunidad única para que ginecólogos y cardiólogos trabajen en forma conjunta con el fin de garantizar que se identifiquen los factores de riesgo cardiovascular, en especial la hipertensión, en las mujeres posmenopáusicas, y que se adopten las medidas necesarias para tratar dichos factores de manera efectiva. P6. Por qué una mujer debería considerar la terapia hormonal para la menopausia? La terapia hormonal para la menopausia constituye el tratamiento más efectivo para el alivio de los síntomas menopáusicos y la prevención de la osteoporosis. Si una mujer padece síntomas vasomotores de moderados a graves, sudoración nocturna, insomnio y otros síntomas relacionados con la menopausia, debería consultar con su médico acerca del uso de la terapia hormonal. P7. Aumente la terapia hormonal el riesgo de padecer cáncer de mama? El cáncer de mama continúa siendo un tema de preocupación para la salud pública mundial, ya que constituye el tipo de cáncer mas común entre las mujeres, tanto en los países desarrollados como en los subdesarrollados. Sin embargo, la enfermedad cardiovascular es ampliamente la primera causa de enfermedad y muerte entre las mujeres de 50 años o más en la mayoría de los países desarrollados. Combinadas, la enfermedad cardiovascular y la enfermedad cerebrovascular representan alrededor del 75% de las muertes en mujeres posmenopáusicas, en comparación con el cáncer de mama, que representa entre el 6 y el 8% 3,4. 13
Los estudios clínicos han identificado un riesgo levemente superior de cáncer de mama en mujeres que reciben terapia hormonal de largo plazo, en especial la terapia combinada o tibolona, y dicho riesgo aumenta cuanto mayor es la duración de la terapia, pero desaparece nuevamente dentro de los 5 años de interrumpido el tratamiento. Debido a que los síntomas de la menopausia pueden ser debilitantes, existe consenso respecto de una importante necesidad médica de administrar terapia hormonal en aquellas mujeres que requieren alivio de los síntomas, pero dicha terapia debe adaptarse a las necesidades de cada mujer. Las mujeres que requieren terapia hormonal para la menopausia deben analizar su perfil de riesgo/beneficio con su médico para determinar la terapia hormonal, la dosificación, el modo de administración y la duración del tratamiento más adecuados. Referencias: 1 Daly E, Gray A, Barlow D, McPherson K, Roche M, Vessey M. Measuring the impact of menopausal symptoms on quality of life. BMJ 1993;307:836-40 2 Zethraeus N, Johannesson M, Henriksson P, Strand RT. The impact of hormone replacement therapy on quality of life and willingness to pay. Br J Obstet Gynaecol 1997;104:1191-95. 3 Eberhardt VMS, et al. Health, United States, 2001. National Center for Health Statistics 2001:189 92 4 Ries LAG, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1973-1998. National Cancer Institute 2001 14
IV. GLOSARIO Climaterio Este término se refiere al período de transición durante el cual el cuerpo de una mujer atraviesa cambios profundos, que en su mayor parte se relacionan con el proceso de envejecimiento de los ovarios y la menor producción de estrógenos. Endometrial Referente al tejido interno que recubre el útero o endometrio. Endometrio Tejido interno del útero. Cuando aumentan los niveles de estrógeno, este tejido crece preparándose para una posible concepción y fertilización del óvulo. Si no se produce la concepción, dicho tejido se elimina con la menstruación. Terapia hormonal para la menopausia Terapia que se administra para compensar los síntomas molestos y los riesgos de enfermedad provocados por la disminución hormonal. Hormonas Sustancias químicas producidas por una glándula endocrina con efectos específicos sobre el funcionamiento de otros órganos. Las terapias hormonales se utilizan habitualmente en el campo de la obstetricia y la ginecología para el tratamiento de la menopausia y de la anticoncepción. Histerectomía Procedimiento quirúrgico mediante el cual se extirpa el útero. Menopausia Proceso natural e irreversible propio del envejecimiento femenino. Comienza cuando la mujer tiene su último sangrado 15
Menstruación Síndrome metabólico Normotenso(a) Estrógenos Osteoporosis PARA Prevalencia menstrual. La amenorrea resultante o cese permanente de menstruación señala el fin de su capacidad reproductiva. En la mayoría de los países desarrollados, la edad promedio en que ocurre la menopausia es de 51 años. Sangrado que ocurre de manera cíclica en la mujer, generalmente cada 28 días, cuando el óvulo que produjo el ovario en ese ciclo no fue fertilizado. Las principales características del síndrome metabólico incluyen resistencia a la insulina, hipertensión arterial (presión arterial elevada), anormalidades del colesterol y aumento en el riesgo de que se formen coágulos sanguíneos. En la mayoría de los casos, los pacientes tienen sobrepeso o son obesos. Término que designa a una persona con niveles de presión arterial dentro de los límites normales, ni demasiado elevada ni demasiado baja. Dicho límite se establece por el nivel de presión sistólica y diastólica medido en el consultorio médico o en la clínica y debe ser de 120/80 mmhg aproximadamente. Cuando se registra una presión de 140/90 mmhg, se considera que la persona es hipertensa. Grupo de hormonas sexuales femeninas que segregan los ovarios en respuesta a la glándula pituitaria. Desorden del esqueleto en el cual la estructura ósea de una persona se debilita y tiende a quebrarse. Los principales factores de riesgo son la reducción de la masa ósea asociada con una actividad de remodelación ósea insuficiente. Siglas correspondientes a Progestágeno Antagonista del Receptor de Aldosterona. Se refiere al número de personas que padecen determinada enfermedad. La prevalencia elevada significa que se registra un mayor número de casos. La hipertensión es una de las 16
Progesterona Progestina Progestágeno Sistema reninaangiotensinaaldosterona (SRAA) Síntomas vasomotores enfermedades de mayor prevalencia en el mundo. Una de las hormonas sexuales que producen naturalmente los ovarios, posterior a la ovulación. Versión sintética de la progesterona natural (endógena). También se denomina progestágeno y ambos términos se usan indistintamente. Forma sintética de la progesterona. También se denomina progestina y ambos términos se usan indistintamente. Este sistema cumple un papel fundamental en la regulación del equilibrio sodio/agua y la presión arterial. El estrógeno y la progesterona inciden sobre el SRAA. En las mujeres premenopáusicas, la progesterona contrarresta la estimulación del SRAA causada por el estrógeno al competir con la aldosterona en el receptor mineralocorticoide, lo que evita la reabsorción de sal y agua por parte de los riñones. El progestágeno drospirenona en particular tiene una actividad antagonista de la aldosterona que puede tener un efecto positivo sobre la retención de líquidos y sobre los consiguientes niveles de presión arterial elevados. Síntomas asociados a la transición menopáusica. Incluyen sofocos, sudoración nocturna y palpitaciones. 17