ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TÉCNICA)

The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO (FICHA TÉCNICA) 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel: (+44-171) 418 84 00 Fax: (+44-171) 418 84 16 E_Mail: mail@emea.eudra.org http://www.eudra.org/emea.html

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Pylori-Chek, 100 mg de polvo y disolvente para solución oral 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada kit de prueba contiene 100 mg de 13 C-urea 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para la preparación de una solución oral. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Pylori-Chek puede usarse para el diagnóstico in vivo de la infección gastroduodenal por Helicobacter pylori. 4.2 Posología y forma de administración Los pacientes de más de 18 años de edad deben tomar 100 mg de 13 C-urea en 50 ml de agua. Como comida de prueba es necesario emplear el producto Ensure, que se incluye en el kit. Antes de la prueba, el paciente debe permanecer en ayunas no menos de 6 horas. El procedimiento de prueba dura aproximadamente 70 minutos. Si es necesario repetir la prueba, debe esperarse hasta el día siguiente. La supresión del Helicobacter pylori puede dar resultados negativos falsos. Por lo tanto, la prueba no debe llevarse a cabo hasta al menos 4 semanas después de la terapia antibiótica sistémica y al menos 4 semanas después de la última dosis de agentes supresores de la secreción ácida. Ambos agentes podrían interferir con los resultados de la prueba del Helicobacter pylori. Esto tiene especial importancia posteriormente a la terapia de erradicación del Helicobacter pylori. Si la prueba del aliento va precedida de biopsia gastrointestinal, debe esperarse como mínimo una hora después de completada la biopsia gastrointestinal antes de iniciar la prueba. Esto se debe a que la biopsia puede causar cierta pérdida de sangre, lo que podría dar resultados positivos falsos. Es importante seguir las instrucciones de empleo descritas en la sección 6.6; de lo contrario los resultados podrían no ser válidos. 4.3 Contraindicaciones La prueba no debe usarse en pacientes con una infección gástrica o gastritis atrófica, documentada o que se sospeche, estados que pueden interferir con la prueba. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo 1

Una prueba positiva no constituye por sí sola una indicación para la terapia de erradicación. Podrían estar indicados procedimientos endoscópicos invasivos de diagnóstico diferencial con el fin de examinar la presencia de cualquier otro estado que complique la situación, tal como úlcera, gastritis por autoinmunidad y tumores malignos. No hay datos suficientes sobre la capacidad diagnóstica de la prueba del aliento para recomendar su uso en pacientes gastrectomizados y en pacientes menores de 18 años de edad. En casos individuales de gastritis atrófica, la prueba del aliento puede dar resultados positivos falsos; podría ser necesario recurrir a otras pruebas para determinar la situación con respecto al Helicobacter pylori. La insuficiencia de CO 2 (menos de un 2,0%) en cualquier muestra puede llevar a resultados inválidos. Asegúrese de que el recolector de aliento esté bien cerrado al final de la espiración para evitar pérdida de muestra. Si el paciente vomita durante el procedimiento de prueba, obligando a la repetición de la prueba, ésta deberá llevarse a cabo en estado de ayuno y no antes del día siguiente. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Todos los tratamientos que afectan al status del Helicobacter pylori o a la actividad de la ureasa interfieren con la prueba de la urea en el aliento. 4.6 Embarazo y lactancia No existen evidencias de que el procedimiento de prueba sea perjudicial durante el embarazo o la lactancia. Se recomienda tomar nota de la información relativa al empleo de los productos de terapia de erradicación con respecto a su uso durante el embarazo y la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se conoce ninguno. 4.8 Reacciones adversas No se conoce ninguna. 4.9 Sobredosificación La cantidad de urea 13 C presente en cada equipo de prueba es tan pequeña que se necesitarían de 300 a 1000 veces la cantidad existente en un kit para alcanzar niveles considerados como tóxicos. En el caso improbable de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes diagnósticos; código ATC: V04CX. Después de la ingestión oral, la urea marcada llega a la mucosa gástrica. En presencia de Helicobacter pylori, la 13 C-urea es metabolizada por la enzima ureasa del Helicobacter pylori a dióxido de carbono y amoníaco. El dióxido de carbono difunde a los vasos sanguíneos, por 2

los cuales es transportado en forma de bicarbonato a los pulmones, donde es liberado como 13 CO 2 en el aire exhalado. La porción de 13 CO 2 en las muestras de aire exhalado es determinada por un método debidamente validado. En el estómago la ureasa es producida solamente por el Helicobacter pylori. Rara vez se encuentran en la flora gástrica otras bacterias productoras de ureasa. En ausencia de ureasa bacteriana, toda la urea administrada y absorbida en el tracto gastrointestinal es metabolizada como la urea endógena. El amoníaco producido por hidrólisis bacteriana es convertido posteriormente a iones amonio (NH 4 + ). 5.2 Propiedades farmacocinéticas La 13 C-urea se metaboliza a dióxido de carbono y amoníaco o se integra al ciclo de la urea. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No se presenta ninguno. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Ninguno. 6.2 Incompatibilidades Ninguna. 6.3 Período de validez 2 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación El producto se debe conservar entre 15 y 25 C. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente La 13 C-urea se suministra como componente de un kit de ensayo diagnóstico empleado para efectuar la prueba del aliento con urea para el diagnóstico del H. pylori. Cada kit contiene 100 mg de 13 C-urea, 50 ml de agua purificada estéril y un sobre (bolsa) con tres recolectores de aliento, lo que en su totalidad constituye el equipo para una prueba del aliento en una persona. La urea viene envasada en un frasco de vidrio de alta resistencia, de 60 ml de capacidad, sellado con un cierre de rosca negro de polipropileno y forrado de Teflón. El agua purificada estéril está contenida en una botella de polietileno de baja densidad (LDPE) con tapón de LDPE. El sobre (bolsa) que contiene los recolectores de aliento está hecho de poliéster/polipropileno metalizado. 6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (en su caso) Es importante que la prueba se lleve a cabo mientras el paciente está en posición de reposo (sentado y con calma). El paciente debe descansar durante 10 minutos antes de que comience la prueba y no debe comer, beber ni fumar durante la prueba. 3

A continuación se describe el procedimiento de la prueba: 1. Saque el recolector de aliento número 1 del sobre (bolsa) reutilizable. El sobre (bolsa) se abre desgarrando a nivel de la muesca que tiene en la parte superior. 2. Para obtener un valor de línea base, pídale al paciente que sople por el extremo del recolector, que se cierre hacia el final de la espiración retorciendo el extremo en sentido contrario al de las agujas del reloj. El paciente debe soplar dentro del recolector hasta que se le acabe el aire. Es importante que el paciente siga este procedimiento para que el aire que se recoge sea aire alveolar. Asegúrese de que el recolector esté bien cerrado cuando se saca de la boca. Anote en el rótulo el nombre del paciente, la fecha y la hora. 3. Haga que el paciente consuma toda la lata de Ensure. Este producto es una comida con sabor a vainilla que contiene 250 calorías por envase de 237 ml con una composición aproximada de 8,8 g de proteína, 6,1 g de grasa, 40 g de hidratos de carbono y agua. Esto es necesario para demorar el vaciado gástrico. 4. Agregue el contenido de la botella con agua purificada estéril al frasco con la urea. Vuelva a tapar éste y mezcle por inversión, hasta la disolución completa. Examine el frasco y la solución para determinar su transparencia. La solución tiene un ph de 6,9 a 7,9. * Nota: Usar la solución antes de los 5 minutos. 5. Indíquele al paciente que ingiera la solución de urea. 6. Saque el recolector de aliento número 2 del sobre (bolsa) reusable. 7. A los treinta minutos de la ingestión de la urea, pídale al paciente que proporcione una segunda muestra de aliento en el recolector número 2, de la manera descrita en el párrafo 2. 8. Saque el recolector de aliento número 3 del sobre (bolsa) reusable. 9. A los treinta minutos de haber obtenido la segunda muestra, pídale al paciente que proporcione una tercera muestra de aliento en el recolector de aliento número 3, de la manera descrita en el párrafo 2. 10.Coloque las tres muestras de aliento en el sobre (bolsa) reusable, séllelo y entréguelo al laboratorio para su análisis. 6.7 Análisis de las muestras de aliento y especificaciones de la prueba Se ha demostrado una especificidad y sensibilidad satisfactoria en estudios clínicos en los que el aliento se analizó con el sistema LARA (Analizador Proporcional Asistido por Láser), que se resume a continuación. Se puede usar para analizar las muestras de aliento cualquier otro método debidamente validado que emplee, si es necesario, un adaptador o interfaz adecuada entre los tubos de muestra y el sistema de análisis. 6.7.1 Preparación y análisis de la muestra El sistema LARA determina el cociente 13 C/ 12 C del dióxido de carbono del aliento usando la espectrometría por efecto optogalvánico láser. El empleo de dos dispositivos láser de dióxido de carbono, uno de los cuales solamente reacciona con 12 C0 2 y el otro solamente con 13 C0 2, permite detectar el cociente 13 C/ 12 C. 4

Las muestras de aliento pasan primero por un dispositivo de absorción en frío que elimina el vapor de agua. A continuación las muestras se introducen en una célula de medida, en la que se inicia una descarga de luz. Las tres muestras correspondientes a una misma prueba Pylori- Chek se introducen en tres células medidoras simultáneamente. Para efectos de calibración, haces colineales provenientes del láser 13 C y del láser 12 C atraviesan las tres células con muestra y la célula patrón simultáneamente. Cuando los haces inciden sobre el CO 2 presente en las células, los láseres generan una señal eléctrica que se usa para determinar el cociente 13 C/ 12 C. 6.7.2 Especificaciones para la determinación del cociente 13 C/ 12 C El método LARA mide el valor δ de cada recolector de aliento, que corresponde al cociente 13 C/ 12 C normalizado del gas extraído de los recolectores, expresado en partes por mil. La fórmula para obtener el valor δ es la siguiente: δ 30,60 = [ ( 13 S 30,60 / 12 S 30,60 ) / ( 13 S bl / 12 S bl ) 1 ] x 1000 en donde S se refiere a las señales de respuesta optogalvánica digitalizadas. Delta (δ) se define como la relación isotópica de 13 CO 2 a 12 CO 2 en partes por mil y se determina por la relación de las señales optogalvánicas de 13 CO 2 y 12 CO 2 en las 3 muestras de aliento y calculando luego la demarcación del cociente de los cocientes de las muestras de 30 y 60 minutos con la muestra de la linea de base por unidad multiplicado por mil. Para calcular la exactitud y precisión, se midieron con un estudio LARA en forma continua muestras de gases de control positivas y negativas durante un período de ocho horas. Con respecto a las muestras con un valor δ promedio de 12.3, los resultados de este estudio sugieren que la exactitud de las determinaciones del sistema LARA es mayor que ±0.4 δ con una precisión de 6.0%. La linealidad de las determinaciones del sistema LARA está dentro de ±0.3 δ en un intervalo de 0 a 100 δ. La precisión y exactitud de los resultados del sistema LARA son similares a los resultados obtenidos usando la espectrometría de masa. 6.7.3 Interpretación de los resultados El análisis estadístico de los resultados de un ensayo clínico produjeron un valor límite diagnóstico de separación de los resultados positivos de los negativos de 6,1 δ con una zona indeterminada de ±0,6 unidades δ a partir del valor límite. Excluyendo las muestras que no se pudieron procesar debido a niveles de CO 2 fuera del intervalo anticipado de 2% a 6%, las normas que aparecen a continuación definen las tres posibilidades en cuanto a los resultados de la prueba: 1) Se considera que la prueba es positiva en cuanto a la presencia de ureasa asociada con el H. pylori cuando uno de los dos valores, ya sea el δ 30 o el δ 60, es mayor que 6.7. 2) Se considera que la prueba es negativa en cuanto a la presencia de ureasa asociada con el H. pylori cuando los dos valores, tanto el δ 30 como el δ 60, son menores o iguales a 5.5. 3) Se considera que la prueba es indeterminada en cuanto a la presencia de ureasa asociada con el H. pylori cuando ambos valores (δ 30 y δ 60 ) están dentro del intervalo 5.5 y 6.7 ó 5

cuando uno de los valores está dentro del intervalo 5.5 y 6.7 y el otro valor es menor que 5.5 ó no excede 5.5. 6.7.4. Sensibilidad y especificidad Usando estos criterios, se ha demostrado una alta sensibilidad y especificidad en estudios clínicos en los que se comparó la Prueba del Aliento Pylori-Chek con varios patrones de referencia en la detección de la infección por H. pylori. Después de analizar muestras de biopsia, los resultados de la histopatología central, el cultivo bacteriológico y la detección de la actividad de la ureasa se combinan de distintas maneras, para definir las distintas normas de referencia,. Independientemente de la definición, los resultados son esencialmente los mismos. En un estudio clínico en el que participaron 400 pacientes aproximadamente, la prueba del aliento alcanzó una sensibilidad del 92,92% al 95,63% (IC del 95%: 91,6% a 99,0%) y una especificidad de 95,97% a 96,17% (IC del 95%: 91,2% a 98,9%) dependiendo del patrón de referencia empleado para hacer la comparación. 6

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Alimenterics B.V Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Holanda. 8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 7

ANEXO II TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO 8

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN Fabricante responsable de la liberación de los lotes Penn Pharmaceuticals Ltd Tarfarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP2 3AA Autorización de fabricación expedida el 20 de enero de 1997 por la Medicines Control Agency, Reino Unido. B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO Medicamento sujeto a prescripción médica. 9

ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO 10

A. ETIQUETADO 11

- ETIQUETA EXTERIOR DE LA CAJA: Pylori-Chek Prueba del Aliento con 13 C-Urea para la detección del Helicobacter pylori Contenido: 100 mg de 13 C-urea polvo y solvente para solución oral 50 ml de agua purificada estéril Sobre (bolsa) reusable con 3 recolectores de aliento Prospecto MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS LOTE N : Caducidad Medicamento sujeto a prescripción médica Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Holanda EU// Conservar a 15 o - 25 o C. 12

- ETIQUETA DEL FRASCO DE UREA: Pylori-Chek Prueba del Aliento con 13 C-Urea para la detección del Helicobacter pylori 13 C-urea, polvo para solución oral 100 mg MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS LOTE N : Caducidad : Medicamento sujeto a prescripción médica Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Holanda EU// Conservar a 15 o - 25 o C 13

- ETIQUETA PARA EL AGUA ESTÉRIL: Agua purificada estéril 50 ml solvente para solución oral Pylori-Chek Prueba del Aliento con 13 C-Urea para la detección del Helicobacter pylori No se debe inyectar LOTE N : Caducidad : Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Holanda Conservar a 15 o - 25 o C 14

- ETIQUETA PARA EL SOBRE (BOLSA) DE RECOLECTORES DE ALIENTO: Pylori-Chek Prueba del Aliento con 13 C-Urea para la detección del Helicobacter pylori Contenido: 3 recolectores de aliento en un sobre (bolsa) reusable PARA ABRIR: Desgarrar a nivel de la muesca LOTE N : FECHA DE RECOLECCIÓN: MES DÍA AÑO NÚMERO DEL PACIENTE: INICIALES DEL/DE LA PACIENTE: Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Holanda EU// Conservar a 15 o - 25 o C 15

- ETIQUETA PARA EL RECOLECTOR DE ALIENTO 1: BAR CODE Pylori-Chek Recolector de aliento 1 FECHA : MES DÍA AÑO TIEMPO DE RECOLECCIÓN: HORA MIN NÚMERO DEL PACIENTE: NOMBRE DEL/DE LA PACIENTE: Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Holanda 16

- ETIQUETA PARA EL RECOLECTOR DE ALIENTO 2: BAR CODE Pylori-Chek Recolector de aliento 2 FECHA MES DÍA AÑO TIEMPO DE RECOLECCIÓN: HORA MIN NÚMERO DEL PACIENTE: NOMBRE DEL/DE LA PACIENTE: Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Holanda 17

- ETIQUETA PARA EL RECOLECTOR DE ALIENTO 3: BAR CODE Pylori-Chek Recolector de aliento 3 FECHA: MES DÍA AÑO TIEMPO DE RECOLECCIÓN: HORA MIN NÚMERO DEL PACIENTE: NOMBRE DEL/DE LA PACIENTE: Alimenterics B.V. Jupiterstraat 254 2132 HK Hoofddorp Holanda 18

B. PROSPECTO 19

PYLORI-CHEK (kit de prueba con urea 13 C) POR FAVOR, LEA ESTE PROSPECTO ANTES EFECTUAR LA PRUEBA. Guarde este folleto; podría ser necesario volver a referirse a él. CUÁL ES EL CONTENIDO DEL KIT PYLORI-CHEK? Ingrediente activo La base de la prueba consiste en 100 mg de 13 C-urea, que es el polvo blanco cristalino que se encuentra en el frasco de vidrio. Otros ingredientes No hay otros ingredientes excepto el agua, contenida por separado en un tubo de plástico, que se usa para disolver la urea 13 C, de manera que la pueda beber inmediatamente después de reconstituida, según instrucciones. El equipo también contiene tres tubos de diseño especial, por los cuales se sopla para hacer la recolección de las muestras de aliento que se enviarán a ser analizadas. CÓMO ACTÚA EL PYLORI-CHEK? El ingrediente activo del Pylori-Chek es la 13 C-urea, una forma de urea, sustancia natural que se encuentra en todo el cuerpo y que constituye un componente importante de la orina. La urea natural contiene principalmente 12 carbono y una proporción pequeña de 13 carbono; el Pylori-Chek contiene casi exclusivamente urea 13 C. El 13 carbono se conoce como un isótopo estable del carbono. No es radiactivo y está presente en todas partes en el medio ambiente, y constituye alrededor del 1% de todas los materiales que contienen carbono. El propósito de esta prueba es determinar si la bacteria Helicobacter pylori (H. pylori) está presente en su estómago o intestino. Se considera que el H. pylori es responsable de la úlcera péptica y de otras enfermedades gastrointestinales, y su médico quiere averiguar si Ud. lo tiene en el estómago o en el intestino, para poder dar consideración a un tratamiento que lo elimine. El empleo de la 13 C-urea para detectar el H. pylori se basa en la capacidad que tiene esta bacteria de convertir la urea en sus componentes, entre los cuales está el gas dióxido de carbono (CO 2 ). Este es un gas que Ud. exhala normalmente. Si Ud. no tiene en el estómago o el intestino este organismo en número considerable, la urea 13 C simplemente será absorbida del estómago y/o del intestino y excretada en unas pocas horas en la orina. Si Ud. tiene una infección con H. pylori, parte de la 13 C-urea será convertida a 13 CO 2, que se eliminará en el aliento. Es el cambio en la proporción de 13 CO 2 a 12 CO 2 de su aliento lo que revela si el H.pylori está presente. QUIÉN MANUFACTURA EL PYLORI-CHEK? El equipo de prueba es fabricado por: Penn Pharmaceuticals, Ltd., Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent Np2 3AA, UK para el tenedor de la Autorización de comercialización: Alimenterics BV, Jupiterstraat 254, 2132 HK Hoofddorp, Holanda POR QUÉ LE HAN INDICADO LA PRUEBA PYLORI-CHEK? 20

Su médico le está sometiendo a la prueba Pylori-Chek como parte de su examen médico para determinar si Ud. está infectado/a por el H. pylori. HAY PACIENTES QUE NO DEBEN SOMETERSE A LA PRUEBA PYLORI-CHEK? Si Ud. ha recibido tratamiento con antibióticos o tratamiento para la úlcera péptica (incluso los tratamientos comprados en una farmacia) y no se lo ha mencionado a su médico, ABSTÉNGASE DE HACER ESTA PRUEBA hasta haber hablado con su médico. Todos los antibióticos y algunos medicamentos antiulcerosos pueden inhibir durante algún tiempo el H. pylori y podrían interferir de esa manera con la prueba. Si Ud. no ha ayunado por lo menos durante 6 horas, debe informarle a su médico, a fin de postergar la prueba. EFECTOS EN LA CAPACIDAD DE CONDUCCIÓN? La urea 13 C no afecta su capacidad de conducir o utilizar máquinas. SE PUEDE TOMAR LA PRUEBA PYLORI-CHEK CON OTROS MEDICAMENTOS? Como se menciona más arriba, los antibióticos y ciertos medicamentos antiulcerosos tomados durante las últimas cuatro semanas pueden interferir con la prueba. Entre los tratamientos antiulcerosos, se sabe que el omeprazol (y otros productos que actúan de la misma manera) y los compuesto de bismuto tienen ese efecto. Antes de efectuar la prueba, debe hablar con su médico acerca de cualquier tratamiento que haya tomado. CÓMO SE DEBE TOMAR EL PYLORI-CHEK? Antes de hacer la prueba, el médico le pedirá que sople dentro del recolector de aliento número 1 con el fin de obtener una muestra de aliento que sirva para comparar las muestras siguientes. Para ello Ud. sopla por el recolector de aliento y entonces, mientras continúa soplando, debe cerrar el recolector de aliento retorciendo su extremo en sentido contrario al de las agujas del reloj. No cierre el recolector hasta no haber vaciado sus pulmones casi por completo. Asegúrese de que el recolector esté firmemente cerrado después de quitarlo de su boca. A continuación le darán una comida de prueba líquida y posteriormente le pedirán que tome la solución de prueba preparada. Se obtendrán dos muestras más de aliento en los otros dos tubos recolectores de la misma manera, la primera unos 30 minutos después de beber la solución y la segunda después de otros 30 minutos. Eso es todo. Su médico le dirá cuál es el resultado de la prueba cuando reciba el informe del laboratorio. QUÉ EFECTOS ADVERSOS PUEDE TENER EL PYLORI-CHEK? No han habido efectos adversos como consecuencia de tomar 13 C-urea ni se anticipa que los haya. La urea es una sustancia natural. El 13 carbono está presente en el ambiente y su cuerpo 21

lo eliminará rápidamente. Ud. debe informar a su médico acerca de cualquier efecto indeseable. CÓMO SE CONSERVA EL PYLORI-CHEK? Debe mantenerse a una temperatura ambiente normal (15-25 C), no en la nevera. La prueba no debe hacerse después de la fecha de vencimiento que aparece en el envase. 22

IMPORTANTE: ESTA PRUEBA ES PARA UD. Y NO DEBE ADMINISTRARSE A NINGUNA OTRA PERSONA, PARA LA CUAL PODRÍA SER IMPROPIA! QUIERE SABER MÁS ACERCA DEL PYLORI-CHEK? Este folleto solamente le ofrece la información más importante. Si tiene alguna pregunta, hable con su médico, quien tiene más información. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN INFORMACIÓN ADICIONAL Análisis de las muestras de aliento y especificaciones de la prueba Se ha demostrado una especificidad y sensibilidad satisfactoria en estudios clínicos en los que el aliento se analizó con el sistema LARA (Analizador Proporcional Asistido por Láser). Los resultados se resumen a continuación. Se puede usar para analizar las muestras de aliento cualquier otro método debidamente validado que emplee, si es necesario, un adaptador o interfaz adecuada entre los tubos de muestra y el sistema de análisis. Preparación y análisis de la muestra El sistema LARA determina el cociente 13 C/ 12 C del dióxido de carbono del aliento usando la espectrometría por efecto optogalvánico láser. El empleo de dos dispositivos láser de dióxido de carbono, uno de los cuales solamente reacciona al 12 C0 2 y el otro solamente al 13 C0 2, permite detectar el cociente 13 C/ 12 C. Las muestras de aliento pasan primero por un dispositivo de absorción en frío que elimina el vapor de agua. A continuación las muestras se introducen en una célula de medir, en la que se inicia un efluvio. Las tres muestras correspondientes a una misma prueba Pylori-Chek se introducen en tres células medidoras simultáneamente. Para efectos de calibración, haces colineales provenientes del láser 13 C y del láser 12 C atraviesan las tres células con muestra y la célula patrón simultáneamente. Cuando los haces inciden sobre el CO 2 presente en las células, los láseres generan una señal eléctrica que se usa para determinar el cociente 13 C/ 12 C. Especificaciones para la determinación del cociente 13 C/ 12 C El método LARA mide el valor δ de cada recolector de aliento, que corresponde al cociente 13 C/ 12 C normalizado del gas extraído de los recolectores, expresado en partes por mil. La fórmula para obtener el valor δ es la siguiente: δ 30,60 = [ ( 13 S 30,60 / 12 S 30,60 ) / ( 13 S bl / 12 S bl ) 1 ] x 1000 en donde S se refiere a las señales de respuesta optogalvánica digitalizadas. Delta (δ) se define como la relación isotópica de 13 CO 2 a 12 CO 2 en partes por mil y es determinada por la relación de las señales optogalvánicas de 13 CO 2 y 12 CO 2 en las 3 muestras de aliento y luego calculando la demarcación de la relación de las relaciones de las muestras de 30 y 60 minutos con la muestra de la linea de base por unidad multiplicado por mil. Para calcular la exactitud y precisión, se midieron con un estudio LARA en forma continua muestras de gases de control positivas y negativas durante un período de ocho horas. Con 23

respecto a las muestras con un valor δ promedio de 12.3, los resultados de este estudio sugieren que la exactitud de las determinaciones del sistema LARA es mayor que ±0.4 δ con una precisión de ±0.88%. La linealidad de las determinaciones del sistema LARA está dentro de ±0.3 δ en un intervalo de 0 a 100 δ. La precisión y exactitud de los resultados del sistema LARA son similares a los resultados obtenidos usando la espectrometría de masa. Interpretación de los resultados El análisis estadístico de los resultados de un ensayo clínico produjeron una cifra límite de separación de los resultados positivos de los negativos de 6.1 δ con una zona indeterminada de ±0.6 unidades δ a partir del valor límite. Excluyendo las muestras que no se pudieron procesar debido a niveles de CO 2 fuera del intervalo anticipado de 2% a 6%, las normas que aparecen a continuación definen las tres posibilidades en cuanto a los resultados de la prueba: 1) Se considera que la prueba es positiva en cuanto a la presencia de ureasa asociada con el H. pylori cuando uno de los dos valores, ya sea el δ 30 o el δ 60, es mayor que 6.7. 2) Se considera que la prueba es negativa en cuanto a la presencia de ureasa asociada con el H. pylori cuando los dos valores, tanto el δ 30 como el δ 60, son menores que 5.5 ó no exceden 5.5. 3) Se considera que la prueba es indeterminada en cuanto a la presencia de ureasa asociada con el H. pylori cuando ambos valores (δ 30 y δ 60 ) están dentro del intervalo 5.5 y 6.7 ó cuando uno de los valores está dentro del intervalo 5.5 y 6.7 y el otro valor es menor que 5.5 ó no excede 5.5. Sensibilidad y especificidad Usando estos criterios, se ha demostrado una alta sensibilidad y especificidad en estudios clínicos en los que se comparó la Prueba del Aliento Pylori-Chek con varios patrones de referencia en la detección de la infección por H. pylori. Después de analizar muestras de biopsia, los resultados de la histopatología central, el cultivo bacteriológico y la detección de la actividad de la ureasa se combinan de distintas maneras, para definir las distintas normas de referencia,. Independientemente de la definición, los resultados son esencialmente los mismos. En un estudio clínico en el que participaron 432 pacientes, la prueba del aliento alcanza una sensibilidad del 92.92% al 96.05% (IC del 95%: 91.6% a 99.0%) y una especificidad de 95.97% a 96.17% (IC del 95%: 91.2% a 98.9%) según el 24