HORMONAS HIPOFISIARIAS Y FAC T ORE S D E L IB E RAC IÓ N
Contiene células neurosecretoras Controla la mayoría de secreciones endocrinas Libera principalmente hormonas reguladoras que controlan la hipófisis Hipotálamo
HORMONAS HIPOTALAMICAS Liberación de hormonas de la hipófisis anterior Fibras nerviosas del Hipotálamo liberan Hormonas reguladoras El sistema Portal lleva estas hormonas reguladoras a los lóbulos intermedio y anterior de la hipófisis Anterior Intermedio
HIPOTALAMO E HIPOFIFIS La Hipófisis Desciende desde el hipotálamo.tiene dos porciones: anterior y posterior La porción anterior fabrica y secreta hormonas reguladoras (crecimiento, reproducción y metabolismo intermediario)
HIPOTALAMO E HIPOFIFIS La porción posterior secreta hormonas pero no fabrica ninguna
HORMONAS HIPOTALAMICAS Liberación de hormonas de la hipófisis posterior La oxitocina y la ADH son transportadas a lo largo de las terminaciones nerviosas al lóbulo posterior de la hipófisis donde son almacenadas hasta su liberación Núcleo Supraóptico Posterior Depósito ADH Oxitocina
Hipotálamo e Hipófisis anterior Hipotálamo GHRH (Horm Lib. de GH) SS (H. Inh de GH o Somatostatina) CRH (H. Lib. de Corticotropina) GnRH (H. Lib. de GNT) Hipófisis Anterior GH (Hormona de Crecimiento) ACTH (Adrenocorticotropina) LH (Hormona Luteinizante) FSH (H. Foliculo-estimulante) PRH (?) (H. Lib. de PRL) PRL (Prolactina) PIH (?) (H. Inh de Lib. PRL) TRH (H. Lib. De Tirotropina) TSH (H. Estim. de tiroides)
Diagrama de Revisión
Regulación Hormonal Ciclos de retroalimentación (feedback) negativo - La acción hormonal ocasiona una respuesta en una célula blanco que a su turno suspende la secreción de la hormona Algunas son reguladas por feedback positivo Oxitocina y parto
HORMONAS HIPOTALAMICAS Regulación de la Liberación Hormonas liberadoras + Hormonas inhibidoras GHRH + GHRIH PRH + PRIH MRH + MIF Anterior GH Prolactin MSH Intermedio
HORMONAS HIPOTALAMICAS Regulación de la liberación Hormonas liberadoras + feedback neg. TRH GnRH CRH Thyroid Steroids Estrogens Androgens Adrenals Sex Organ Anterior LH FSH TSH ACTH
HORMONAS HIPOTALAMICAS Liberación de la regulación Hormonas que no están bajo control hormonal a) ADH osmolaridad del agua b) Oxitocina contracciones uterinas Núcleo Supraóptico Núcleo Paraventricular Posterior Depósito ADH Oxitocina
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento (hormona somatotrópica o somatotropina) 1. Química - 191 aminoácidos La actividad GH reside en un núcleo activo " de la molécula. 2. Regulation de la liberación a) GHRH y GHRIH b) GH - los niveles fluctúan durante las 24 horas en respuesta a alteraciones metabólicas y a la velocidad de secreción de hormonas hipofisiarias. GH probablemente juegan un liberación de GHRH y GHRIH. otras Los niveles de papel menor la
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Regulación de la liberación DA 5 HT-Arginina Ejercicio Estrés Sueño Excitación Insulina (hipoglicemia) GHRIH GH Acidos grasos Libres Hiperglicemia Glucagon ACTH Glucocorticoides Niveles GH GHRH Aumento de la liberación Basal TIEMPO
Hormonas de la Hipófisis Anterior Hormona de Crecimiento (actividad de tirocinacinasa) Estimula el crecimiento y la división celular Incrementa la velocidad del trasporte de aminoácidos y la síntesis de proteínas Incrementa el metabolismo de las grasas Típicamente, se secreta durante el sueño. La secreción aumenta en desnutrición GH influye en el crecimiento óseo a traves de las somatomedinas o IGF: GH en sangre GH llega al hígado Hígado secreta somatomedinas Se divide el cartílago Crecimiento óseo
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento 5. Acciones Fisiológicas a. Crecimiento. Promueve el crecimiento de casi todos los órganos excepto cerebro y ojos. Promueven el crecimiento del hueso hasta el cierre de la epífisis. b. Metabolismo del Nitrógeno 1. Se retiene nitrógeno como proteína sintetizada. 2. Se retienen sodio, calcio, potasio, fósforo y cloro. 3. Se incrementa el trasporte de aminoácidos a los tejidos. Se incrementa la incorporación de proteínas 4. Las somatomedinas estimulan la captación de sulfato en el cartílago.
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento 5. Acciones Fisiológicas c. Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 1) El efecto de la GH es muy complicado por varias razones: a. Diversas hormonas están involucradas en el metabolismo de los CHO GH e Insulina - anabólicas Glucocorticoides y catecolaminas catabólicos y antagonistas de GH e Insulina. b. Fuente de combustible la GH cambia la fuente de combustible de CHO a grasas. c. La menor utilización de CHO conduce a elevación de los niveles de CHO. (efecto contrario a la insulina).
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Acciones Fisiológicas Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos Estado Normal: la GH y la Insulina actúan juntas y sus efectos anabólicos son dominantes (i.e., formación de glucógeno). Estado Diabético: Bajos niveles de insulina y menor utilización de CHO, lo cual se reduce adicionalmente por la GH La GH se hace diabetogénica porque también promueve la movilización y utilización de grasa, lo que produce cetosis Deficiencia de GH La insulina utiliza CHO muy rápidamente en ausencia de GH
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Acciones Fisiológicas Efectos sobre el metabolismo de los CHO y los lípidos 2) Los efectos a largo plazo de la GH son promover el depósito de CHO y cambiar la fuente de energía de glucosa a grasas 3) Los efectos de la GH también dependen del estado del individuo GH I Carbohidratos Grasa Carbohidratos Carbohidratos Glucógeno (almacenamiento) Energía (metabolismo) Glucógeno (almacenamiento)
Problemas con la GH Demasiada en la infancia conduce a gigantismo Demasiada en el adulto conduce a acromegalia Muy poca en la infancia conduce a enanismo
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos terapéuticos GH Sintética 1. Uso clínico Utilizada para tratamiento de enanismo hipofisiario en pacientes con déficit de GH e hipoglicemia. 2. Somatrem: Producto de biotecnología Difiere de la GH natural en un residuo de metionina Def de GH = 0.1 mg/kg im o sc 3X/semana Turner = 0.125 mg/kg im or sc 3X/semana 3. Somatropina: Producida por tecnología de DNA recombinante Idéntica a la GH natural Dosificación igual a la de somatrem
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos terapéuticos GH Sintética Efectos Adversos - a. Hiperglicemia, cetosis b. Hipotiroidismo c. Raremente reacciones alérgicas d. Diabetogénica en deficiencia de insulina e. Formación de anticuerpos en 30% de casos con somatrem f. Formación de anticuerpos en 2% de casos con somatropina Sin riesgo de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Evaluar cada año los pacientes para hipotiroidismo
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Usos Terapéuticos Coadyuvante en el tratamiento de alteraciones catabólicas (quemaduras, malabsorción, cirugías) Osteoporosis y Fracturas Apresurar el crecimiento en retardo constitucional del desarrollo Aumento de masa muscular y disminucón de grasa en el adulto
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Farmacología del GHRH a) Estructura - 2 factores de liberación aislados de células de islotes pancreáticos contienen 40 and 44 aminoácidos. b) Efectos Fisiológicos eleva los niveles de GH en individuos normales y en deficit de GH. Efectiva por vía i.v. (1-2 µg/kg) o intranasal. c) Efectos Farmacológicos estimula la liberación de prolactina d) Uso Terapéutico Diagnóstico de deficiencia idiopática de GH para caracterizar sensibilidad hipofisiaria Promisoria para estimulación del crecimiento en pacientes con sensibilidad hipofisiaria y ósea. e) Preparaciones - GHRH44. Sermorelina, análogo utilizado para propósitos diagnósticos
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Farmacología de la Somatostatina (GHRIH) a) estructura - tetradecapéptido b) Efectos Farmacológicos: 1) Inhibe la liberación de GH 2) Inhibe la secreción de insulina y glucagon. Aumenta los AGL y disminuye la glucosa 3) Inhibe la secreción de gastrina del páncreas 4) Inhibe la secreción de TSH, ACTH y PL
HIPOFISIS ANTERIOR Hormona de Crecimiento Farmacología de la Somatostatina (GHRIH) Potencialidad terapéutica: La GHRIH tiene vida media muy corta y efecto de rebote. Los análogos poseen mayor potencia, vida media más larga y acciones selectivas. El OCTREOTIDO es más efectivo y de acción más larga Acromegalia La GHRIH suprime los altos niveles de GH. La Bromocriptina (un agonista DA) es mejor tratamiento Diabetes mellitus La GHRIH puede prevenir la cetoacidosis en diabéticos juveniles deprivados de insulina. Tumores La GHRIH inhibe la secreción de glucagon y de gastrina de tumores pancreáticos (Sindrome de Zollinger-Ellison) y tumores secretores de PIV
Hormonas de la Hipófisis Anterior PRL: En las mujeres, la PRL estimula la lactancia En los hombres, la PRL disminuye la secreción de LH (un exceso de PRL puede disminuír los niveles de andrógenos y causar esterilidad) Es controlada por PRH (?) y PIH TSH: Actúa sobre la glándula tiroides para estimular o inhibir la secereción de hormonas tiroideas Afecta el crecimiento de la glándula tiroides (un exceso de TSH produce bocio) El feedback negativo se hace a través de las hormonas tiroideas en sangre El estrés o el frío pueden cambiar la secreción de TSH
HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 1. Química estructuralmente relacionada con la GH. 2. Regulación de la liberación a) Estímulo Los factores fisiológicos que influyen la secreción de GH tienen efectos similares sobre la secreción de prolactina. Los niveles de Prolactina se elevan durante el embarazo, alcanzando niveles máximos al término. En madres lactantes, la succión produce liberación de prolactina. b) PRH estimula la liberación de prolactina se desconoce la estructura de la PRH La TRH también produce liberación de prolactina, pero no se ha establecido el significado fisiológico
HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 3. Regulación de la liberación c) PRIH control primario de la prolactina La PRIH es liberada por Dopamina y agonistas de dopamina. El incremento de dopamina produce aumento de la PRIH y disminuye la prolactina Tiene potencial clínico para inhibir la lactancia
HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 4. Acciones Fisiológicas a) Iniciación y mantenimiento de la lactancia. Los estrógenos y la progesterona bloquean estas acciones de la prolactina durante el embarazo. b) Prepara la glándula mamaria para la lactancia promoviendo el crecimiento (proliferación y diferenciación de epitelio mamario alveolar y ductal). c) Inhibe la liberación de LH y FSH así como sus efecto sobre los ovarios y las gónadas.
HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 5. Hiperprolactinemia a. Condición secreción excesiva de prolactina b. Causas 1. Antagonistas de Dopamina (reserpina, haloperidol) 2. Trastorno hipotalámico o hipofisisario 3. Aumento de la liberación de TRH (bocio simple) 4. Anticonceptivos Orales (E y P incrementan la liberación de PRH y la secreción de prolactina. E/P incrementan la unión plasmática de T4, disminuyen la T4 libre lo cual estimula la liberación de TRH. 5. Tumores que secretan prolactina c) Consecuencias: 1. Galactorrea - lactancia excesiva 2. Amenorrea el exceso de prolactina disminuye la liberación de LH y FSH y bloquea sus acciones 3. Infertilidad 4. Impotencia 5. Tumores de mama- controversial
HIPOFISIS ANTERIOR Prolactina 6. Hiperprolactinemia Tratamientose ha utilizado L-DOPA y es moderadamente exitosa. Bromocriptina: es un agonista de DA más efectivo- se revierte la alta secreción de prolactina a las pocas semanas y hace posible el embarazo. También se ha utilizado para el tratamiento de la impotencia en pacientes con altos niveles de prolactina.
A. Hipopituitarismo Adulto HIPOFISIS ANTERIOR a) Causas Sindrome de Sheehan Tumor Hipofisectomìa tratamiento para cancer, diabetes mellitus b) Consecuencias atrofia gonadal (FSH), de tiroides y corteza adrenal disminución de la tasa ametabólica (TSH) hipoglicemia, aumento de la sensibilidad a la insulina (GH) supresión de la lactancia (Prolactina) disminución de actividad espontánea (TSH y ACTH?) pérdida de la libido (LH y FSH) aumento de la sensibilidad al estrés (ACTH)
HIPOFISIS ANTERIOR A. Hipopituitarismo 2. Juvenil a) Causa falta de desarrollo de la hipófisis durante la embriogénesis b) Consecuencias 1. Longevidad normal 2. Enanismo 3. Falta de desarrollo sexual 4. Hipoactividad tiroidea y adrenal
HIPOFISIS ANTERIOR A. Hipopituitarismo 3. Tratamiento (Adulto vs. juvenil) a) Reemplazo con glucocorticoides, hormonas sexuales y tiroideas GH, MSH y prolactina están ausentes b) Las hormonas hipofisiarias usualmente no se usan porque: 1. No presentan ventajas sobre las anteriores 2. Son costosas 3. Generan formación de anticuerpos 4. Deben ser inyectadas 5. Enfásis está sobre el órgano blanco
HIPOFISIS ANTERIOR B. Hiperpituitarismo 1. Causa tumor hipofisiario 2. Consecuencias a) gigantismo y acromegalia b) bocio e hiperplasia suprarenal c) desarrollo sexual precoz d) sindrome de Cushing e) ocasionalmente secreción láctea 3. Tratamiento remoción quirúrgica del tumor
Hormonas de la Hipófisis Anterior ACTH: Actúa sobre la corteza adrenal,estimulando la liberación de cortisol El estrés puede incrementar la secreción de CRH lo cual incrementa la secreción de ACTH Hay feedback negativo cuando el cortisol sanguíneo disminuye la secreción de CRH LH y FSH: En mujeres y hombres LH estimula la secreción de hormonas sexuales En las mujeres FSH produce desarrollo del folículo ovárico y secreción de estrógenos En los hombres la FSH estimula la producción de espermatozoides Ambas hormonas están reguladas por GnRH, que presenta niveles importantes desde la pubertad
Gonadotropinas Humanas hormona folículo-estimulante (FSH) hormona luteinizante (LH) Gonadotropina coriónica humana (hcg) solo se produce durante el embarazo Formas de gonadotropinas disponibles para uso clínico urofolitropina preparación FSH exenta de actividad LH menotropina o gonadotrofina menopáusica humana FSH y LH purificadas hcg actividad similar a LH
Usos Terapéuticos de las gonadotropinas urofolitropina o menotropinas para estimular crecimiento folicular para inducción de ovulación el uso de urofolitropina se considera solo después de que no hay respuesta a clomifeno Se utiliza diariamente para promover la maduración folicular, y luego una dosis de hcg para inducir ovulación urofolitropina se utiliza para inducir ovulación en sindrome de ovario poliquísitico las dos se usan para estimular la espermatogénesis se administran por vía i.m.
Efectos Adversos de las Gonadotropinas Pueden surgir complicaiones importantes cuando se usan para infertilidad Hiperestimulación y agrandamiento ovárico, embarazo ectópico, complicaciones vasculares y pulmonares, 20% partos múltiples Contraindicationes: insuficiencia ovárica primaria, quistes de ovario, hemorragia uterina disfuncional Solo se debe usar por especialistas entrenados y experimentados.
Usos Terapéuticos de la hcg hcg Inducción de ovulación Inducción de masculinización (crónica) Inducción de espermatogénesis (con menotropinas) criptorquidia 3 veces/semana, sc, por 2-6 semanas hasta 9-12 años; suspender cuando ocurra descenso Para evaluar función de las céluas de Leydig y producción de Testosterona
Efectos Adversos de la hcg angioedema, ginecomastia, agrandamiento ovárico, hiperestimulación ovárica, dolor pélvico Contraindicaciones: hemorragia uterina disfuncional, insuficiencia ovárica, carcinoma de próstata
Hormona Liberadora de Gonadotrofinas (GnRH) Estimula la liberación de hormona folículoestimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) regula los andrógenos, estrógenos, progestinas Preparaciones disponibles de GnRH GnRH (gonadorelina; administración i.v. o s.c.) Análogos de GnRH leuprolide, goserelina (administración s.c.) leuprolide depot (administración i.m.) nafarelin (spray nasal )
Para diagnóstico Usos del GnRH La respuesta de LH a gonadoliberina diferencia pubertad constitucional tardía (baja LH) de hipogonadismo hipogonadotrófico Para ESTIMULAR la función gonadal Gonadoliberina PULSÁTIL por infusión i.v. para estimular la función Hipogonadismo hipogonadotrófico; pubertad tardía; criptorquidia
Usos de los Análogos GnRH para SUPRIMIR la función gonadal leuprolide y nafarelin en administración continua son de acción más larga se utilizan para inducir castración bioquímica la administración continua inhibe la liberación de gonadotrofinas down-regulation de receptores GnRH en los gonatropos utilizados para cáncer de próstata; fibromas uterinos; endometriosis; sindrome de ovario poliquístico; pubertad precoz
Efectos colaterales de la GnRH y sus análogos oleadas de calor en ambos sexos cefalea y malestar abdominal osteoporosis en mujeres limitar el uso a 6 m.
HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR ADH: Como antidiurética, la ADH disminuye la formación de orina mejorando la conservación renal de agua Puede contraer células de músculo liso vascular, lo que causa aumento de la presión arterial La liberación de ADH se dispara por osmoreceptores y se inhibe por recptores de estiramiento de los vasos sanguíneos OT: Contrae el músculo uterino Estimula la eyección láctea No tiene efecto conocido en el hombre, pero en hombres y mujeres tiene efecto antidiurético
HIPOTALAMO HIPOTALAMO Hipófisis Posterior Hipófisis Anterior Lóbulo Intermedio