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Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos. 21 1. Introducción Los trasplantes de progenitores hematopoyéticos (TPH) constituyen hoy en día una terapéutica establecida para gran variedad de enfermedades congénitas y adquiridas que afectan a la médula ósea. Los tradicionales trasplantes de médula ósea procedentes de un hermano HLA idéntico han sido complementados por la posibilidad de obtención de células progenitoras hematopoyéticas procedentes de otros orígenes como la sangre periférica o la sangre de cordón umbilical, así como por la posibilidad del empleo de otro tipo de donantes, como son otros familiares y los donantes no emparentados. Actualmente existen en el mundo cerca de 14 millones de donantes de médula ósea y más de 4. unidades de SCU, lo que evidentemente ha incrementado la posibilidad de encontrar un donante compatible y la posibilidad de realización de un trasplante no emparentado. 2. Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos realizados en España durante el año 21 Este año se ha conseguido romper el máximo histórico de trasplantes de progenitores en nuestro país que se había alcanzado en 1998. Los 2546 trasplantes realizados en el año 21 en nuestro país confirman el aumento progresivo que se viene observando desde el año 26. 3. 2.5 2. 1.5 1. 5 272 77 63 477 39 2.27 2.287 2.288 2275 2.94 2.29 219 1.935 2.93 191 2124 1.983 1.797 1954 1974 1.437 1.68 2546 Fig.1. Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos. España. 1988-21 Página 1

La tasa de TPH/pmp en España ha aumentado considerablemente respecto a la del año anterior, pasando a ser 54,14 TPH/pmp/año frente a los 49,45 TPH/pmp/año del 29 (Fig. 2) 6 5 57,39 56,91 51,68 49,35 47,4 45,3 45,23 43,3 44,15 44,67 46,16 49,45 54,14 4 3 2 1 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Fig.2. Tasa pmp Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos. España. 1998-21 En la Fig. 3 se observa la evolución de los TPH autólogos y alogénicos desde 1994 hasta el año 21. En los últimos años han aumentado ambos tipos, pero sobre todo los alogénicos. De los 2546 TPH realizados durante 21, 168 (66%) eran autólogos y 866 (34%) eran trasplantes alogénicos. 3. AUTOLOGOS ALOGENICOS 2.5 2. 1.5 1. 5 296 1.691 1.48 1.141 317 43 429 423 53 523 1.841 1.864 1.785 1.568 1.491 1.446 538 537 564 545 557 666 77 788 149 1353 1.371 1312 138 817 1336 1458 866 168 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Fig.3. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos Tipos. España. 1994-21 Página 2

En la Figura 4 se puede observar la distribución de los distintos tipos de TPH, comprobándose que el incremento en el número de trasplantes este año ha sido en los tres tipos, pero básicamente de los trasplantes autólogos y de los alogénicos no emparentados. 3 25 2 15 1 5 12 286 1141 64 84 92 61 91 29 365 341 411 342 432 289 1864 1785 1841 1568 1691 148 399 314 352 99 116 13 137 15 241 28 467 439 421 434 48 465 47 425 427 474 1491 168 1353 1446 1371 149 138 1336 1458 1312 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 AUTOLOGOS ALOS EMPARENTADOS ALOS NO EMPARENTADOS Fig.4. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos Tipos. España. 1994-21 Hasta el año 28 en nuestro país se realizaban TPH en todas las CCAA excepto en la Rioja, pero desde el 29 también esta Comunidad han empezado a realizar TPH. Durante el año 21, las Comunidades Autónomas con mayor número de TPH han seguido siendo Madrid con 53 y Cataluña con 428 evolución de los TPH realizados por CCAA desde 1994 hasta 21. trasplantes. En la Tabla I puede verse la Tabla I. TPH por CCAA. Años 1994-21 CC.AA. 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Andalucía 185 211 23 242 251 292 234 244 22 226 232 22 242 248 293 314 325 Aragón 2 41 82 98 79 85 73 6 6 5 41 2 3 29 33 38 34 Asturias 5 13 18 26 17 31 36 51 46 39 32 29 36 39 45 75 85 Baleares 3 36 42 47 4 28 36 3 41 37 48 44 49 46 56 5 42 Canarias 16 27 39 55 58 48 84 64 57 56 68 71 58 83 88 78 74 Cantabria 62 72 72 97 7 79 57 76 75 68 72 59 63 86 68 73 94 Castilla La Mancha - - - - - - - - 11 15 11 11 2 12 7 14 14 Castilla León 56 64 79 116 115 114 13 91 16 15 92 96 13 18 114 124 156 Cataluña 295 344 41 416 465 467 457 443 386 366 394 37 397 429 377 384 428 C. Valenciana 129 185 29 24 244 252 222 213 166 196 193 195 211 212 223 253 289 Extremadura - - - - - - 1 16 2 19 14 13 11 9 22 28 31 Galicia 22 5 82 126 135 126 14 13 142 134 139 129 117 16 118 149 148 La Rioja - - - - - - - - - - - - - - - 2 1 Madrid 488 541 631 589 553 48 473 454 463 444 436 417 434 445 442 445 53 Murcia 15 31 51 5 56 56 46 56 43 43 55 59 74 68 12 99 114 Navarra 97 112 97 16 112 118 7 33 55 45 53 9 6 4 48 47 7 País Vasco 35 7 88 98 92 112 88 68 92 92 74 87 87 59 88 12 12 TOTAL 1.437 1.797 2.94 2.27 2.287 2.288 2.93 2.29 1.983 1.935 1.954 1.91 1.974 2.19 2.124 2.275 2.546 Página 3

En la figura 5 aparecen las tasas de TPH pmp en las diferentes CCAA de las que siguen destacando Cantabria seguida de Navarra, Madrid y Murcia. Fig. 5. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos pmp y CCAA. 21 En el siguiente gráfico puede observarse la relación entre el total de TPH/pmp realizados en una Comunidad Autónoma y cuántos de esos TPH corresponden a pacientes de la propia comunidad. Fig. 6. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos propios/totales pmp. CCAA Página 4

Por tipos de trasplantes, en la actualidad se realizan TPH autólogos en las diecisiete CCAA, TPH alogénicos emparentados en catorce CCAA (en todas, excepto Castilla la Mancha, la Rioja y Extremadura) mientras que los TPH alogénicos no emparentados se realizan sólo en doce CCAA que son: Andalucía, Asturias, Baleares, Cantabria, Castilla León, Cataluña, C. Valenciana, Galicia, Madrid, Murcia, Navarra y País Vasco. (Tabla II). TABLA II. TIPOS DE TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS POR CC.AA. 21 CC.AA. AUTÓLOGOS ALO. EMP. ALO. NO EMP. TOTAL Andalucía 23 7 52 325 Aragón 27 7 34 Asturias 44 26 15 85 Baleares 34 7 1 42 Canarias 6 14 74 Cantabria 38 28 28 94 Castilla La Mancha 14 14 Castilla León 11 26 29 156 Cataluña 263 64 11 428 C. Valenciana 172 58 59 289 Extremadura 31 31 Galicia 11 21 26 148 La Rioja 1 1 Madrid 374 94 62 53 Murcia 71 29 14 114 Navarra 46 17 7 7 País Vasco 91 6 5 12 TOTAL 1.68 467 399 2.546 En la Figura 7 se muestra la evolución de las indicaciones de TPH en nuestro país desde 1995 a 29. Mientras que en el año 1995 los TPH realizados en tumores sólidos representaban la indicación más frecuente de un TPH en general, desde 1999 esta indicación ha ido disminuyendo en frecuencia hasta la actualidad, situándose en cifras próximas a las enfermedades no malignas, mientras que en los últimos años destaca el crecimiento importante de los TPH en las enfermedades linfoproliferativas que llega a duplicar a los TPH que se realizaban en 1995. Los TPH en leucemias han sufrido un ligero incremento y las enfermedades no malignas han permanecido estables. Fig. 7. Evolución de las indicaciones de TPH. España. 1995-21 Página 5

CC.AA. DE ORIGEN TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. TODOS TIPOS TPH. 21 C.A DE IMPLANTE 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 13 14 15 16 17 18 1. Andalucía 325 3 5 8 3 2. Aragón 34 3 5 1 3. Asturias 85 2 3 1 4. Baleares 42 2 1 5. Canarias 74 1 7 3 6. Cantabria 54 7. Castilla La Mancha 14 49 8. Castilla León 2 145 19 9. Cataluña 396 1 1. C. Valenciana 11. Extremadura 1 1 284 2 1 8 31 2 12. Galicia 4 147 3 1 13. La Rioja 3 1 1 14. Madrid 1 416 15. Murcia 114 16. Navarra 1 1 6 17. País Vasco 28 1 2 6 2 12 18. Extranjeros 5 2 TOTAL 325 34 85 42 74 94 14 156 428 289 31 148 1 53 114 7 12 2546 3. Tipos de Trasplantes de progenitores hematopoyéticos 3.1 TPH autólogos: Durante el 21, se han realizado 168 TPH autólogos, 47,3 TPH/pmp, lo que representa el 66% del total de los TPH que se realizaron en España durante ese año. (Fig. 8 y 9) 2 15 1785 157 168 1491 1458 1446 1371 149 1353 138 1312 1336 5 4 3 44,4 38,77 36,26 34,56 32,932,62 3,67 35,72 31,69 29,26 29,3 29,4 1 2 5 1 1999221222324252627282921 1999221222324252627282921 Fig. 8 Trasplantes PH Autólogos. España (1999-21) Fig. 9 Trasplantes PH Autólogos pmp. España (1999-21) Página 6

Con respecto al origen de la obtención de las células progenitoras hematopoyéticas, la sangre periférica (SP) continúa siendo la fuente más importante, dada la facilidad de obtención y la mayor rapidez en la reconstitución hematológica. De los 168 TPH autólogos, en 165 (98.2%) se empleó sangre periférica, en 3 médula ósea y éste años en ningún caso se empleó MO y SP. (Fig. 1). 2 15 1 5 3 361 26 41 4 28 5 22 23 15 16 8 11 MO SP MO/SP 14 6 8 4 1542 1743 1518 1721 176 1447 1397 1279 1345 1382 165 856 1316 1288 1294 1321 1447 1 419 259 16 19 93 7 57 29 29 33 18 16 23 14 1 11 3 1 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Fig. 1. Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos autólogos. España. 1993-21 En la Tabla III, se observa la evolución de los TPH autólogos por CCAA durante los últimos años. Madrid y Cataluña son las CCAA que realizan mayor número absoluto de TPH autólogos. La tasa actual de TPH autólogos/pmp en España es de 35,72. Por CCAA destaca Navarra con 71,88 y Cantabria con 64,41 y. (Fig. 11). TABLA III. TRASPLANTES AUTOLOGOS POR CC.AA 1997-21 CC.AA. 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Andalucía 164 186 198 146 163 134 138 156 137 161 158 175 196 23 Aragón 93 75 82 71 54 51 47 36 18 26 21 22 31 27 Asturias 23 14 26 3 45 43 33 3 24 25 27 29 53 44 Baleares 36 35 25 32 22 28 28 39 4 31 37 42 38 34 Canarias 42 49 35 65 55 51 44 56 57 53 66 77 64 6 Cantabria 73 48 48 36 52 45 37 4 31 3 37 24 23 38 Castilla La 14 14 - - - - - 11 15 11 11 2 12 7 Mancha Castilla León 14 98 84 69 63 75 7 61 68 72 67 68 7 11 Cataluña 315 365 352 326 29 254 238 24 241 215 245 19 214 263 C. 143 172 157 196 24 164 154 112 122 128 131 126 122 122 Valenciana Extremadura - - - 1 16 2 19 14 13 11 9 22 28 31 Galicia 122 126 115 95 117 121 119 115 11 12 9 94 113 11 La Rioja - - - - - - - - - 2 1 Madrid 477 43 354 344 327 336 297 318 266 27 282 286 296 374 Murcia 39 45 43 34 39 29 33 46 46 5 48 64 54 71 Navarra 16 11 113 66 29 51 4 51 83 52 38 42 34 46 País Vasco 9 87 16 82 65 85 91 68 77 82 53 72 85 91 TOTAL 1.841 1.864 1.785 1.57 1.491 1.446 1.371 1.49 1.353 1.38 1.312 1.336 1.458 1.68 Página 7

Fig. 11. Tasa de TPH autólogos / pmp. España por CCAA. 21 En la figura 12 se pueden observar los datos referidos al número total de TPH autólogos/pmp realizados en una Comunidad Autónoma y cuántos de esos corresponden a pacientes que son propios de esa comunidad, siendo la diferencia los TPH realizados a pacientes referidos de otras CCAA. 7 TPH pacientes propia C. Autónoma TPH realizados 6 5 4 3 2 1 Fig. 12. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos autólogos propios/realizados pmp. CCAA 21 Página 8

TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. AUTÓLOGOS. 21 C.A DE IMPLANTE CC.AA. ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 13 14 15 16 17 18 1. Andalucía 23 1 5 3 2 2. Aragón 27 3 3. Asturias 44 2 1 4. Baleares 34 1 5. Canarias 6 6. Cantabria 33 7. Castilla La Mancha 14 37 8. Castilla León 2 95 11 9. Cataluña 251 1 1. C. Valenciana 1 167 1 1 11. Extremadura 5 31 15 12. Galicia 2 1 3 1 13. La Rioja 1 1 1 14. Madrid 1 32 15. Murcia 71 16. Navarra 37 17. País Vasco 2 2 2 2 91 18. Extranjeros 1 TOTAL 23 27 44 34 6 38 14 11 263 172 31 11 1 374 71 46 91 168 3.2 TPH alogénicos emparentados: Durante el 21 se realizaron 467 trasplantes de este tipo, que representan el 18,34% del total de los TPH. Al igual que en los TPH autólogos, la sangre periférica se impone a la hora de elegir una fuente de progenitores hematopoyéticos. De los 467 TPH alogénicos emparentados, en 383 (82 %) se empleó sangre periférica, en 78 (17 %) MO y en 6 casos SCU de un familiar. (Fig. 13) 55 5 45 4 35 3 25 2 15 1 5 MO SP SCU 1 3 1 3 2 3 6 3 1 2 7 6 1 2 2 1 14 78 162 192217 279 322 342 31 354 327 334 346 349 399 37 383 27 21 177 172 124 131 17 96 18 78 79 72 72 76 72 89 78 Fig. 13 Trasplantes Alogénicos Emparentados. España. 1994-21 Página 9

En las siguientes gráficas pueden observarse los datos de TPH alogénicos emparentados de los últimos diez años. Durante 21 se han realizado 467 TPH de estas características, lo que supone 9,9 TPH/pmp. (Fig.14 y 15) 5 4 3 339 411 432 439 421 434 48 47 425 427 474 465 467 15 1 1,22 1,671,68 1,61,16 9,44 9,23 9,51 8,51 9,45 1,3 1,1 9,9 2 5 1 199819992212 2324252627282921 19981999221222324252627282921 Fig.14 TPH alogénicos emparentados. España (1998-21) Fig. 15 TPH alogénicos emparentados pmp. España (1998-21) La evolución de los TPH alogénicos emparentados por CCAA durante los últimos años se refleja en la Tabla IV. Igualmente son Cataluña y Madrid las CCAA que mayor número de trasplantes se realizan. La tasa actual de TPH alogénicos emparentados en España es de 9,9 TPH alogénico emparentado/pmp. TABLA IV. TRASPLANTES ALOGENICOS EMPARENTADOS POR CCAA (1997-21) CC.AA. 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Andalucía 68 56 84 78 64 67 74 59 64 57 6 74 72 7 Aragón 5 4 3 2 6 9 3 5 2 4 8 11 7 7 Asturias 3 3 5 6 6 3 6 2 5 11 12 13 8 26 Baleares 11 5 3 4 8 13 9 9 4 18 9 14 9 7 Canarias 13 9 13 19 9 6 12 12 14 5 17 11 14 14 Cantabria 17 16 21 16 19 27 21 23 15 19 25 19 3 28 Castilla La Mancha - - - - - - - - - - - - Castilla León 12 16 25 29 27 25 32 2 21 19 23 22 35 26 Cataluña 8 77 9 12 12 95 91 117 92 19 94 99 77 64 C. Valenciana 38 4 37 43 43 36 44 46 42 36 39 45 54 58 Extremadura - - - - - - - - - - - - Galicia 4 9 11 9 13 21 15 24 19 15 16 18 14 21 La Rioja - - - - - - - - - - - - Madrid 95 86 96 12 12 94 111 76 11 11 99 18 99 94 Murcia 11 11 12 12 15 14 1 7 11 18 17 23 23 29 Navarra - 2 5 4 4 4 5 2 7 8 2 6 11 17 País Vasco 8 5 6 6 3 7 1 6 1 5 6 11 12 6 TOTAL 365 339 411 432 439 421 434 48 47 425 427 474 465 467 Página 1

Por CCAA destaca Cantabria con 47.46 TPH /pmp. En líneas generales existen amplias variaciones de realización de estos TPH de una CA a otra (Fig. 16 y 17). Fig. 16 Tasa de TPH Alogénicos Emparentados / pmp. España por CCAA. 21 TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. ALOGÉNICOS EMPARENTADOS. 21 C.A DE IMPLANTE CC.AA. ORIGEN 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 13 14 15 16 17 18 1. Andalucía 7 2 1 2. Aragón 7 1 3. Asturias 26 4. Baleares 7 1 5. Canarias 14 2 2 6. Cantabria 1 7. Castilla La Mancha 8. Castilla León 23 7 9. Cataluña 61 1. C. Valenciana 58 11. Extremadura 2 5 12. Galicia 21 13. La Rioja 2 14. Madrid 64 15. Murcia 29 16. Navarra 1 16 17. País Vasco 16 1 3 6 18. Extranjeros 1 TOTAL 7 7 26 7 14 28 26 64 58 21 94 29 17 6 467 8 Página 11

5 TPH pacientes propia C. Autónoma 45 TPH realizados 4 35 3 25 2 15 1 5 Fig.17 TPH alogénicos emparentados propios/realizados pmp. CCAA 21 3.3 TPH alogénicos no emparentados: Durante 21, se han realizado 399 TPH alogénicos no emparentados, lo que supone el 15,67% del total de los TPH realizados. Este tipo de trasplantes ha tenido de forma constante una evolución creciente pero en los últimos cinco años el aumento ha sido realmente llamativo, incrementándose el trasplante de todos los tipos celulares pero fundamentalmente de SP. Así, de los 399TPH alogénicos no emparentados, en 8 se empleó MO (2%), en 141 (35,3%) SCU y en 178 (44,6%) SP (Fig. 18). 4 178 149 35 MO SCU SP 12 3 116 85 25 2 15 1 5 16 12 29 1 5 16 13 44 46 59 48 36 26 4 7 11 11 2 2 29 35 4 51 44 61 51 6 53 5 43 45 65 3 13 116 135 127 141 53 48 59 76 8 Fig. 18 Trasplantes Alogénicos no Emparentados. España 1993-21 Página 12

TABLA V. TRASPLANTES ALOGENICOS NO EMPARENTADOS POR CCAA (1998-21) CC.AA. 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Andalucía 9 1 1 17 19 14 17 19 24 3 44 46 52 Asturias - - - - - - - - - - 3 14 15 Baleares - - - - - - - - - - - 3 1 Cantabria 6 1 5 5 3 1 9 13 14 24 25 2 28 Castilla León 1 5 5 1 6 3 11 7 12 18 24 19 29 Cataluña 23 25 29 33 37 37 37 37 73 9 88 93 11 C. Valenciana 8 11 15 16 18 3 19 22 49 51 56 56 59 Galicia - - - - - - - - - - 6 22 26 Madrid 37 3 27 25 33 36 42 5 63 64 48 5 62 Murcia - 1-2 - - 2 2 6 3 15 22 14 Navarra - - - - - - - - - - - 2 7 País Vasco - - - - - - - - - - 5 5 5 TOTAL 84 92 91 99 116 13 137 15 241 28 314 352 399 En la Tabla V se refleja la evolución de los TPH alogénicos no emparentados por CCAA durante los últimos doce años. La tasa actual en España de TPH alogénicos no emparentados es de 8,48 TPH/pmp/año. En las siguientes figuras se puede observar los datos, TPH totales y pmp, de los últimos diez años. 4 3 2 1 84 15 116 13 137 92 91 99 241 28 352 399 314 1 8 6 4 2 2,11 2,29 2,252,41 2,77 3,43,17 3,4 6,19 6,8 5,39 7,9 8,48 19981999221222324252627282921 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Fig.19 TPH alogénicos no emparentados. España (1998-21) Fig.2 TPH alogénicos no emparentados pmp. España (1998-21) Página 13

De las doce CCAA donde se realiza este tipo de trasplante, destaca Cantabria con una tasa de 47,46 TPH/pmp/año. (Fig.21) Fig. 21 Tasa de TPH Alogénicos no Emparentados / pmp. España por CCAA. 21 Para el caso de los TPH no emparentados hay que tener en cuenta que muchos pacientes son referidos de unas CCAA a otras, por lo que la determinación de la tasa de TPH alogénicos no emparentados/pmp/ccaa viene condicionada a este hecho. En la Fig. 22 se presentan los datos de total de TPH realizados y de cuántos de estos TPH corresponden a pacientes de la propia C.A, destaca el caso de Cantabria con 47,46 TPH/pmp realizados de los cuales 18,64TPH/pmp corresponderían a pacientes propios y el resto al pacientes de otras CCAA. 4, TPH pac propia C. Autónoma 35, TPH realizados 3, 25, 2, 15, 1, 5,, Fig.22 TPH alogénicos no emparentados propios/realizados pmp. CCAA 29 Página 14

CC.AA. DE ORIGEN TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. ALOGÉNICOS NO EMPARENTADOS. 21 C.A DE IMPLANTE 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 13 14 15 16 17 18 1. Andalucía 52 2 3 2. Aragón 3 2 3. Asturias 15 2 1 4. Baleares 1 1 5. Canarias 1 5 1 6. Cantabria 11 7. Castilla La Mancha 8. Castilla León 27 1 9. Cataluña 84 1. C. Valenciana 11. Extremadura 1 1 59 1 12. Galicia 2 26 13. La Rioja 14. Madrid 5 15. Murcia 14 16. Navarra 1 7 17. País Vasco 1 1 5 18. Extranjeros 4 1 TOTAL 52 15 1 28 29 11 59 26 62 14 7 5 399 4 4. Centros de trasplante de progenitores hematopoyéticos. Tipos En la Tabla VI se observa el número global de TPH realizados por centros durante el periodo (1998-21). Durante 21 ha habido 76 centros que han tenido actividad de trasplante de PH autólogos. En la Tabla VII, se observa el número de TPH autólogos realizados por centros durante los años 1998 al 21. 39 hospitales realizaron TPH alogénicos emparentados en nuestro país durante 21. En la Tabla VIII se observa el número de trasplantes de este tipo realizados durante el periodo 1998 al 21. Por último, TPH alogénicos no emparentados se realizaron este año en 33 centros del país. En la Tabla IX se observa el número de TPH de este tipo por centros durante el periodo 1998-21. Página 15

TABLA VI. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS POR CENTROS. (1998-21) CC.AA. HOSPITAL 1998 1999 2 21 2.2 23 24 25 26 27 28 29 21 Reina Sofía 55 65 52 48 55 39 51 52 59 54 65 68 63 Virgen Nieves 3 39 23 29 31 36 33 3 27 31 29 28 3 Virgen Rocío 53 57 52 45 45 62 56 58 56 52 72 8 78 Reg. Málaga 47 47 44 39 32 3 38 28 55 53 54 62 74 ANDALUCIA Jerez Frontera 55 56 3 47 28 35 32 28 27 26 4 39 45 Sagrado Corazón 6 6 1 - - - - - - - - - Puerta del Mar 5 2 2 2 1 14 1 11 5 8 8 9 14 Cruz Roja - 2 2 2 - - - - - - - - Ciudad de Jaén - - 1 14 19 1 12 13 11 14 11 18 1 J. Ramón Jimenez 2 1 14 13 11 ARAGON Miguel Servet 38 37 31 31 42 27 24 19 17 21 24 26 34 Clínico Univer. Zaragoza 41 48 42 29 18 23 17 1 13 8 9 12 ASTURIAS Central Asturias 17 31 36 51 46 39 32 29 36 39 45 75 85 Son Dureta 31 2 26 26 39 27 38 36 34 35 38 34 3 BALEARES Son Llatzer - - - - - 7 1 8 15 11 18 16 12 CANARIAS Miramar 9 8 1 4 2 3 - - - - - - Dr. Negrín (Las Palmas G.C.) Univ. Canarias (Tenerife) Insular (Las Palmas G. C) Ntra. Sra. Candelaria (Tenerife) Maternoinfantil (Las Palmas G. C) 22 21 39 21 14 18 27 3 17 22 28 3 31 15 11 16 18 26 15 15 2 22 27 26 2 15 1 8 14 12 7 1 9 1 8 12 13 18 14 1 7 12 12 1 11 16 1 8 2 21 1 1 1 1 3 1 2 1 1 3 2 - - 4 EXTREMADURA San Pedro de Alcantara - - 1 16 2 19 14 13 11 9 22 28 31 CANTABRIA Marqués Valdecilla 7 79 57 76 75 68 72 59 63 86 68 73 94 CAST. LA MANCHA Hospital Gral Albacete - - - - 11 15 11 11 2 12 7 13 7 Hospital de Guadalajara - - - - - - - - - - - - 7 Clínico Salamanca 94 94 87 78 8 86 76 123 83 92 95 1 133 CASTILLA LEON Río Hortega 21 2 16 13 26 19 16 16 2 16 15 2 19 C. Asistencial de León - - - - - - - - - - 4 4 4 Instituto de Oncología Corachan 9 11 5 2 1 - - - - - - - Clinic i Provincial 12 11 116 1 89 74 72 77 95 99 83 87 83 CATALUÑA Inst. Cat. D'Oncología 79 73 55 44 35 36 33 26 31 46 44 47 61 Santa Creu i Sant Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) 135 125 116 133 17 111 112 17 14 12 97 71 79 18 9 9 1 11 6 8 9 12 12 13 8 14 Gral. Cataluña 9 11 2 9 - - - - - - - Página 16

TABLA VI. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS POR CENTROS. (1998-21) Arnau Villanova 13 9 1 12 8 11 8 6 5 3 8 9 13 Centre Medic Teknon 12 8 5 3 - Vall d'hebrón adultos 37 45 26 29 24 27 35 32 24 18 27 24 41 Vall d'hebrón Inf. 46 51 45 46 43 38 39 35 45 5 37 37 35 Mutua Terrasa 5 9 7 5 7 3 8 7 1 9 8 13 14 Institut Universitari Dexeus - 4 3 - - - - - - - Sant Joan de Deu - 8 12 9 2 18 7 13 7 15 4 11 German Trias i Pujol - - 35 31 33 32 56 38 53 62 5 69 59 Juan XXIII (Tarragona) - 3 11 1 8 1 16 2 11 13 1 11 8 ICO Josep Trueta - - - - - - - - - - - 4 1 Clínico Univer. Valencia 91 93 79 67 45 32 35 72 6 5 57 64 75 La Fe 68 7 81 82 77 97 87 88 87 1 17 118 123 La Fe Inf. 19 18 17 22 15 26 23 16 27 25 23 26 36 Gral. Alicante 13 1 12 2 15 23 16 14 18 15 9 18 2 C. VALENCIANA Int. Valen. Oncología 3 33 14 9 2 5 8 1 3 7 1 11 9 Clínica Consuelo 5 3 2 - - - Gral. Castellón 3 9 6 5 7 8 15 9 8 7 8 9 9 Dr. Peset 15 16 11 8 5 5 9 9 8 8 9 6 9 Arnau Villanova de Valencia C H Univ Santiago Compostela - - - - - - - - - - - 1 8 27 18 19 22 24 2 31 26 2 2 27 21 29 Xeral Cies (Vigo) 25 33 21 24 29 23 33 24 27 24 25 31 32 GALICIA C H Pontevedra 23 24 19 23 3 14 16 15 9 9 11 12 1 Juan Canalejo (Coruña) 38 29 28 38 39 43 44 43 42 4 36 43 5 Xeral Calde (Lugo) 1 6 8 5 1 8 7 14 7 7 9 19 14 C H Ourense 12 16 9 18 1 26 8 7 12 6 1 2 13 LA RIOJA H. San Pedro (Logroño) - - - - - - - - - - - 2 1 Doce Octubre 9 76 61 59 68 75 65 61 67 64 6 5 82 Puerta de Hierro 32 36 34 41 33 43 36 32 28 32 24 35 42 La Luz 8 1 2 - Ruber 15 15 19 17 17 17 17 26 17 9 5 - Princesa 77 68 83 73 71 6 53 55 52 43 6 54 52 MADRID Ramón y Cajal 59 48 5 53 43 45 41 43 35 5 57 39 52 San Camilo 1 11 - - - - - - - - - - Gregorio Marañón 48 36 34 35 33 41 41 38 48 43 42 47 61 Ruber Internacional 6 3 1 2 3 1 La Paz 63 47 46 35 45 39 37 32 3 24 35 43 44 La Paz Inf. 23 2 15 17 25 17 2 13 16 16 17 27 22 Página 17

TABLA VI. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS POR CENTROS. (1998-21) Clínico San Carlos 36 41 38 32 34 35 3 26 29 29 24 13 31 Fund. Jiménez Díaz 21 15 2 21 15 2 2 12 15 14 5 4 12 Moncloa 14 15 17 9 13 1 12 13 11 6 7 15 Univ. Getafe - 6 12 11 14 5 15 1 7 8 3 12 8 Niño Jesús 44 31 38 44 39 42 38 47 48 5 51 43 44 Severo Ochoa - - - 1 8 3 8 8 15 8 8 7 6 Principe de Asturias 5 8 5 11 5 MD Anderson 9 15 18 23 24 H. Quiron 19 16 2 18 Gómez Ulla / Central Defensa 7 2 5 4 2 2 4 2 2 3 H. Madrid-Sanchinarro - - - - - - - - - - 1 9 1 H. Monteprincipe - - - - - - - - - - - 1 2 MURCIA NAVARRA Morales-Meseguer 32 33 33 39 29 37 43 58 52 43 56 48 53 Virgen Arrixaca 24 23 13 17 14 6 12 12 22 25 46 51 62 Clínica Univ. Navarra 89 89 47 14 27 29 33 64 36 16 25 11 12 Hosp. Navarra 23 29 23 19 28 16 2 26 24 24 23 36 58 Donostia Ospitalea 47 42 42 3 43 45 3 36 35 25 42 43 4 PAÍS VASCO Cruces 41 57 37 29 36 36 44 35 36 23 33 44 54 H. Galdakao 4 13 9 9 13 11 16 16 11 13 15 8 TOTAL 2.287 2.288 2.93 2.29 1.983 1.935 1.954 1.987 1.974 2.19 2.124 2.275 2.546 TABLA VII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS AUTOLOGOS POR CENTROS. (1998-21) CC.AA. HOSPITAL 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Reina Sofía 28 31 19 13 21 14 32 22 37 27 26 29 29 Virgen Nieves 21 28 18 18 23 22 22 1 2 24 17 9 18 Virgen Rocío 42 34 36 3 24 36 27 43 28 23 39 53 46 Reg. Málaga 29 21 18 25 14 19 31 18 41 33 32 35 43 ANDALUCIA Jerez Frontera 55 56 22 41 23 23 22 2 17 19 28 3 32 Sagrado Corazón 6 6 1 - - - Puerta del Mar 5 2 2 2 1 14 1 11 5 8 8 9 14 Cruz Roja - 2 2 2 - - Ciudad de Jaén - - 1 14 19 1 12 13 11 14 11 18 1 J. Ramón Jimenez 2 1 14 13 11 ARAGON Miguel Servet 34 34 29 25 33 24 19 17 13 13 13 19 27 Clínico Univer. Zaragoza 41 48 42 29 18 23 17 1 13 8 9 12 Página 18

TABLA VII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS AUTOLOGOS POR CENTROS. (1998-21) ASTURIAS Central Asturias 14 26 3 45 43 33 3 24 25 27 29 53 44 Son Dureta 26 17 22 19 26 18 29 32 16 26 24 22 22 BALEARES Son Llatzer - - - - - 7 1 8 15 11 18 16 12 CANARIAS Policlinica Miramar 9 8 1 3 2 3 Dr. Negrín (Las Palmas G.C) Univ. Canarias (Tenerife) 13 8 2 12 8 6 15 17 12 5 17 16 17 15 11 16 18 26 15 15 2 22 27 26 2 15 Insular (Las Palmas GC) 1 8 14 12 7 1 9 1 8 12 13 18 14 Ntra. Sra. Candelaria (Tenerife) Materno Infantil (Las Palmas GC) San Pedro de EXTREMADURA Alcantara 1 7 12 12 1 11 16 1 8 2 21 1 1 1 1 3 1 2 1 3 2 4 - - 1 16 2 19 14 13 11 9 22 28 31 CANTABRIA Marqués Valdecilla 48 48 36 52 45 37 4 31 3 37 24 23 38 CAST. LA MANCHA Gral. Albacete - - - - 11 15 11 11 2 16 7 13 7 H. de Guadalajara 1 7 Clínico Salamanca 77 64 53 5 49 51 45 52 52 51 49 46 79 CASTILLA LEON Río Hortega 21 2 16 13 26 19 16 16 2 16 15 2 18 C.Asistencial de León 4 4 4 Instituto Oncología Corachan 9 11 5 2 1 - Clinic i Provincial 65 62 7 57 59 42 39 43 4 56 41 43 49 Inst. Cat. D'Oncología 67 58 44 3 22 23 24 18 15 24 23 29 38 Santa Creu i Sant Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) 117 96 84 83 64 7 59 72 54 65 47 41 44 13 7 4 6 5 4 5 5 6 3 1 2 2 Gral. Cataluña 9 11 2 9 - Arnau Villanova 13 9 1 12 8 11 8 6 5 3 8 9 13 CATALUÑA Centre Medic Teknon 12 8 5 3 - Vall d'hebrón adultos 34 37 21 21 16 18 2 19 32 1 14 12 24 Vall d'hebrón Inf. 21 29 13 17 2 17 18 19 13 11 7 9 Mutua Terrasa 5 9 7 5 7 3 8 7 1 9 8 13 14 Institut Universitari Dexeus - 4 3 - Sant Joan de Deu - 8 12 9 2 18 7 13 15 4 11 German Trias i Pujol 35 26 24 22 36 19 42 34 27 39 41 Juan XXIII - 3 11 1 8 1 16 2 11 13 1 11 8 VALENCIA ICO Josep Trueta 4 1 Clínico Univer. Valencia 76 8 66 51 36 2 22 32 39 27 35 35 47 La Fe 45 38 4 47 34 48 41 48 34 42 39 49 53 La Fe Inf. 9 15 13 14 13 13 17 9 16 16 12 14 17 Gral. Alicante 13 1 12 2 15 23 16 14 18 15 9 18 2 Página 19

TABLA VII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS AUTOLOGOS POR CENTROS. (1998-21) Int. Valen. Oncología 3 33 14 9 2 5 8 1 3 7 1 11 9 Clínica Consuelo 5 3 2 - - - Gral. Castellón 3 9 6 5 7 8 15 9 8 7 8 9 9 Dr. Peset 15 16 11 8 5 5 9 9 8 8 9 6 9 Arnau Villanova de Valencia C H Univ Santiago Compostela 1 8 21 13 16 21 16 12 17 17 15 16 15 12 14 Xeral Cies (Vigo) 24 29 18 2 26 21 28 2 23 18 21 16 13 GALICIA C H Pontevedra 23 24 19 23 3 14 16 15 9 9 11 12 1 Juan Canalejo (Coruña) 36 27 25 3 29 38 39 37 36 34 28 34 37 Xeral Calde (Lugo) 1 6 8 5 1 8 7 14 7 7 9 19 14 LA RIOJA C H Ourense 12 16 9 18 1 26 8 7 12 6 1 2 13 H. San Pedro de Logroño 2 1 Doce Octubre 83 67 53 56 62 71 53 48 56 52 56 42 81 Puerta de Hierro 18 17 12 17 15 11 19 11 1 8 11 14 16 La Luz 8 1 2 Ruber 15 15 19 17 17 17 17 26 17 9 5 Princesa 4 36 44 33 3 28 24 21 18 11 28 23 29 Ramón y Cajal 45 3 38 4 3 26 31 3 24 39 41 3 38 San Camilo 1 11 Gregorio Marañón 39 27 18 21 21 25 3 24 25 17 13 29 34 Ruber Internacional 6 3 1 2 3 1 La Paz 55 37 4 31 36 31 31 17 13 16 24 34 24 La Paz Inf. 13 12 9 1 15 4 1 7 5 7 8 9 1 MADRID Clínico San Carlos 36 41 38 32 34 35 3 26 29 29 24 13 31 Fund. Jiménez Díaz 21 1 16 15 12 14 17 11 15 13 5 4 12 Moncloa 14 15 17 9 13 1 12 13 11 6 7 15 Univ. Getafe - 6 12 11 14 5 15 1 7 8 3 12 8 Niño Jesús 2 15 22 28 24 25 18 13 9 13 12 11 13 Severo Ochoa - - - 1 8 3 8 8 15 8 8 7 6 Principe de Asturias 5 8 5 11 5 MD Anderson 9 12 18 22 24 C. Quirón 19 13 18 16 Gómez Ulla / Defensa 7 2 5 4 2 2 4 2 2 3 H. Sanchinarro 1 9 1 Monteprincipe 1 2 MURCIA Morales-Meseguer 21 2 21 22 15 27 34 34 28 29 36 19 36 Virgen Arrixaca 24 23 13 17 14 6 12 12 22 19 28 35 35 Página 2

TABLA VII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS AUTOLOGOS POR CENTROS. (1998-21) NAVARRA Clínica Univ. Navarra 87 84 43 1 23 24 31 57 28 14 19 1 11 Hosp. Navarra 23 29 23 19 28 16 2 26 24 24 23 24 35 Donostia Ospitalea 42 36 36 27 36 44 24 26 3 19 26 26 29 PAÍS VASCO Cruces 41 57 37 29 36 36 44 35 36 23 33 44 54 Galdakao 4 13 9 9 13 11 16 16 11 13 15 8 TOTAL 1.864 1.785 1.57 1.491 1.446 1.371 1.49 1.353 1.38 1.316 1.336 1.458 168 TABLA VIII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS ALOGÉNICOS EMPARENTADOS POR CENTROS España (1998-21) CC.AA. HOSPITAL 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Reina Sofía 21 28 25 23 23 19 9 21 14 11 18 19 24 Virgen Nieves 9 11 5 11 8 14 11 2 7 7 1 12 8 ANDALUCIA ARAGON Virgen Rocío 9 19 16 13 16 22 25 7 17 24 2 14 15 Regional Málaga 17 26 24 11 15 7 4 8 9 11 14 19 15 Jerez de la Frontera - - 8 6 5 12 1 8 1 7 12 8 8 Miguel Servet 4 3 2 6 9 3 5 2 4 8 11 7 7 ASTURIAS Central Asturias 3 5 6 6 3 6 2 5 11 12 13 8 26 BALERAES Son Dureta 5 3 4 7 13 9 9 4 18 9 14 9 7 CANARIAS CANTABRIA CASTILLA LEON CATALUÑA VALENCIA GALICIA Dr. Negrín (Las Palmas GC) Marqués Valdecilla Clínico Salamanca 9 13 19 9 6 12 12 14 5 17 11 14 14 16 21 16 19 27 21 23 15 19 25 19 3 28 16 25 29 27 25 32 2 21 19 23 22 35 25 Clinic i Provincial 33 33 39 34 19 23 23 24 33 21 16 19 14 Inst. Cat. D'Oncología Santa Creu i Sant Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) Vall d'hebrón adultos 11 11 1 13 12 13 9 8 13 17 13 11 13 13 24 31 44 36 3 45 27 23 18 31 13 14 2 1 3 4 1-1 3 5 6 5 1 1 3 8 5 8 5 8 14 1 4 2 6 5 8 Vall d'hebrón Inf. 15 13 14 12 13 8 1 8 16 12 13 12 7 Germans Trias i Pujol Clínico Universitario - - - 5 9 9 15 12 15 18 15 16 7 15 11 13 13 6 9 12 12 7 1 11 14 13 La Fe 17 24 26 25 29 32 32 26 22 25 31 33 36 La Fe Inf. 8 2 4 5 1 3 2 4 7 4 3 7 9 C H Univ Santiago 6 5 3 1 8 8 14 9 5 4 9 2 6 Xeral Cies (Vigo) 1 4 3 4 3 2 5 4 4 6 3 6 8 Página 21

TABLA VIII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS ALOGÉNICOS EMPARENTADOS POR CENTROS España (1998-21) CC.AA. HOSPITAL 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 Juan Canalejo (Coruña) 2 2 3 8 1 5 5 6 6 6 6 6 7 Doce Octubre 7 9 8 3 6 4 12 13 11 12 4 8 1 Puerta de Hierro 9 11 19 2 14 22 9 8 8 11 7 14 8 Princesa 34 25 29 32 33 26 2 29 27 18 21 17 12 Ramón y Cajal 5 13 8 12 9 16 8 11 7 6 14 9 1 Gregorio Marañón 9 8 15 11 1 13 4 9 12 14 26 12 11 MADRID La Paz 8 9 6 4 7 8 5 1 1 4 9 4 14 La Paz Inf. 3 5 2 5 6 1 6 5 4 5 3 8 5 Fund. Jiménez Díaz - 5 4 6 3 6 3 1-1 - Niño Jesús 11 11 11 9 6 6 9 15 22 25 21 24 21 MD Anderson - - - - - - - - - 3-1 MURCIA NAVARRA PAÍS VASCO C. Quirón - - - - - - - - - - 3 2 2 Virgen de la Arrixaca Morales- Meseguer Clínica Univ. Navarra - - - - - - - - - 6 12 9 12 11 12 12 15 14 1 7 11 18 11 11 14 17 2 5 4 4 4 5 2 7 8 2 6 1 1 H. de Navarra 1 16 Donostia Ospitalea 5 6 6 3 7 1 6 1 5 6 11 12 6 TOTAL 3 353 432 392 374 379 48 47 425 427 474 465 467 TABLA IX. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS ALOGÉNICOS NO EMPARENTADOS POR CENTROS España (1998-21) CC.AA. HOSPITAL 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 ANDALUCIA Reina Sofía 6 6 8 12 11 6 1 9 8 16 21 13 1 Virgen Nieves - - - - - - - - - - 2 7 4 Virgen Rocío 2 4-2 5 4 4 8 11 5 13 11 17 Reg. Málaga 1-2 3 3 4 3 2 5 9 8 14 16 Jerez de la 1 5 Frontera ASTURIAS Central Asturias - - - - - - - - - - 3 14 15 BALEARES Son Dureta 3 1 CANTABRIA CASTILLA LEON CATALUÑA Marqués Valdecilla Clinico de Salamanca 6 1 5 5 3 1 9 13 14 24 25 2 28 1 5 5 1 6 3 11 7 12 18 24 19 29 Clinic i Provincial 4 6 7 9 11 9 1 1 22 22 26 25 2 Inst. Cat. D'Oncología 1 4 1 1 1 - - - 3 5 8 7 1 Página 22

TABLA IX. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS ALOGÉNICOS NO EMPARENTADOS POR CENTROS España (1998-21) CC.AA. HOSPITAL 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 VALENCIA GALICIA MADRID MURCIA Santa Creu i Sant Pau (adultos) 8 6 3 6 12 13 1 9 28 22 19 17 21 Santa Creu i Sant Pau (pediatría) - - - - - - - - - - 7 5 11 Vall d'hebrón adultos - - - - 3 1 3 6 2 6 7 7 9 Vall d'hebrón Inf. 1 9 18 17 1 13 9 5 15 25 13 18 19 German Trias i Pujol - - - - - 1 5 7 3 1 8 14 11 Clínico Univer. Valencia - 2-3 3 3 1 5 14 13 11 15 15 La Fe 6 8 15 1 14 17 14 14 31 33 37 36 34 La Fe Inf. 2 1-3 1 1 4 3 4 5 8 5 1 C H Univ Santiago - - - - - - - - - - 3 7 9 Compostela Xeral Cies - - - - - - - - - - 1 12 11 Juan Canalejo (Vigo) - - - - - - - - - - 2 3 6 Puerta de Hierro 5 8 3 4 4 1 8 13 1 13 6 7 8 Princesa 3 7 1 8 8 6 9 5 7 14 11 14 11 Ramón y Cajal 9 5 4 1 4 3 2 2 4 5 2 4 Gregorio Marañón - 1 1 3 2 3 7 5 11 12 3 6 16 La Paz - 1 - - 2-1 5 7 4 2 5 6 La Paz Inf. 7 3 4 2 4 3 4 1 7 4 6 1 7 Niño Jesús 13 5 5 7 9 11 11 19 17 12 18 8 1 Morales- Meseguer - 1-2 - - 2 2 6 3 8 15 5 Virgen Arrixaca - - - - - - - - - - 7 7 9 NAVARRA H. de Navarra - - - - - - - - - - 2 2 7 PAÍS VASCO Donostia Ospitalea - - - - - - - - - - 5 5 5 TOTAL 84 92 91 99 116 13 137 15 241 28 314 352 399 Página 23