2014 SITUACIÓN N DEL TRASPLANTE HAPLOIDÉNTICO EN ESPAÑA De Salamanca 31/5/2013 a Badajoz 9/5/2014 Dolores Planelles y Grupo GETHIT-Haplo
Situación Salamanca 2013 Nº RESPONSABLES LABORATORIO 1 JOSE GOMEZ RIAL H. C. U. SANTIAGO COMPOSTELA 2 ANTONIO LOPEZ VAZQUEZ H.U. CENTRAL DE ASTURIAS - OVIEDO 3 DOLORES PLANELLES CENTRO TRANSFUSION C.VALENCIANA 4 CARLES SERRA H. CLINIC - BARCELONA 5 JAVIER GONZALO OCEJO/IÑIGO ROMON H. U. M.VALDECILLA - SANTANDER 6 RAFAEL GONZALEZ H. REINA SOFIA - CORDOBA 7 JA CAMPILLO, MR. ALVAREZ, M. MURO H. V. ARRIXACA - MURCIA 8 M. FRANCISCA GONZALEZ ESCRIBANO H. U. VIRGEN ROCIO - SEVILLA 9 LUIS MARIN RUBIO H. CLINICO U. - SALAMANCA 10 NIEVES FERNANDEZ ARCAS H. R. U. CARLOS HAYA - MALAGA 11 JOSE LUIS CASTAÑER H. RAMON Y CAJAL - MADRID 12 MARIA DOLORES DE JUAN ECHAVARRI H. DONOSTIA - SAN SEBASTIAN 13 CARLOS VILCHES/RAFAEL CABRERA H. U. PUERTA DE HIERRO - MADRID 14 ADOLFO EIRAS CENTRO TRANSFUSION - GALICIA 15 JOSE LUIS VICARIO CENTRO TRANSFUSION - C. MADRID Este tipo de TPH se realiza en 11 centros de la encuesta, 2 van a empezar a realizarlo y 2 centros están muy interesados. En la reunión de Salamanca se unieron el Hospital Dr Negrín de Gran Canaria (Florentino Sánchez) y el Banc de Sang i Teixits de Barcelona (Mª José Herrero) 2013
2013 Acciones inmediatas Salamanca 2013 Mailing con el listado de los participantes y sus datos. Efectivo el 24/06/2013 Elaboración de la tabla para la creación de una base de datos. Efectivo el 21/02/2014 Recogida de datos a lo largo de todo el año. Efectivo el 07/04/2014
Reflexiones Salamanca 2013 2013 Interaccionar con los hematólogos trasplantadores para recoger datos, valorar resultados y aprender conjuntamente. Necesidad de educación de los trasplantadores en, al menos, las cuestiones que están claras : anti-dsa. Coordinación GETHIT con el grupo español de trasplante hematopoyético y terapia celular (GETH) de la Sociedad Española de Hematología. Establecido contacto con el Coordinador del subcomité de trasplante haploidéntico, Jorge Gayoso del H. Gregorio Marañón de Madrid, el 12/03/2014. E-mail informativo el 28/03/2014 y sondeo de opinión sobre la colaboración con el GETH y la situación del Excel de cada laboratorio participante.
2014 Colaboración GETHIT-GETH 100% de los laboratorios participantes está de acuerdo en la colaboración con el GETH (salvo un laboratorio que no ha respondido). Este sondeo de opinión se ha llevado a cabo también dentro del GETH y la respuesta ha sido favorable a la colaboración (aunque no en el 100% de los encuestados). CONCLUSIÓN: LA COLABORACIÓN YA ESTÁ EN FIRME. Objetivo: crear una plataforma común unificando las dos bases de datos. La base de datos del GETHIT: Está totalmente parametrizada Clasificados los datos en hojas temáticas Los datos inmunológicos son muy completos
2014 Recogida de resultados 6 laboratorios enviaron el Excel cumplimentado. A los demás se les fue enviando un e-mail (a partir del 12/04/2014) con un cuestionario sobre las dificultades encontradas para rellenar el Excel y obtención de datos referentes al nº de haplos realizados y parámetros inmunológicos analizados. Los laboratorios que no envían datos es por: Falta de coordinación con el centro trasplantador Falta de colaboración por parte del centro trasplantador Problemas internos del laboratorio
Participantes 2014 2014 LABORATORIO HISTOCOMPATIBILIDAD RESPONSABLE H.REGIONAL U. MÁLAGA Nieves Fernández Arcas CENTRO TRANSFUSIÓN VALENCIA Dolores Planelles H. VIRGEN ARRIXACA-MURCIA JA Campillo, JA Galian, M.Muro, R Alvarez H. CLINIC-BARCELONA Carles Serra H.U.Dr. NEGRIN-GRAN CANARIA Florentino Sánchez CENTRO TRANSFUSIÓN MADRID José L Vicario H.C.U. SALAMANCA Luis Marín Rubio H.G.U.VIRGEN DEL ROCIO SEVILLA Francisca González Escribano H. RAMON Y CAJAL- MADRID José Luis Castañar H.U.MARQUES DE VALDECILLA-SANTANDER J.Gonzalo Ocejo, Iñigo Romon H.U.PUERTA DEL HIERRO-MADRID Carlos Vilches CENTRO TRANSFUSIÓN GALICIA Adolfo Eiras, ML Abad H. DONOSTIA-SAN SEBASTIAN MDolores de Juan BANC SANG I TEIXITS BARCELONA José Luis Caro H. REINA SOFIA-CORDOBA Rafael González H.C.U.SANTIAGO COMPOSTELA José Gómez Rial H.U.CENTRAL ASTURIAS-OVIEDO Antonio López Vázquez
Situación Badajoz 2014 2014 Nº LABORATORIO HAPLOS REPORTADOS 1 H.REGIONAL U. MÁLAGA 34 2 CENTRO TRANSFUSIÓN VALENCIA 30 3 H. VIRGEN ARRIXACA-MURCIA 17 4 H. CLINIC-BARCELONA 8 5 H.U.Dr. NEGRIN-GRAN CANARIA 3 6 CENTRO TRANSFUSIÓN GALICIA 2 7 CENTRO TRANSFUSIÓN MADRID 100 8 H.C.U. SALAMANCA 22 9 H.G.U.VIRGEN DEL ROCIO SEVILLA 18 10 H. RAMON Y CAJAL- MADRID 10 11 H.U.MARQUES DE VALDECILLA- 5 SANTANDER 12 H.U.PUERTA DEL HIERRO-MADRID 4 13 BANC SANG I TEIXITS BARCELONA 7 14 H. DONOSTIA-SAN SEBASTIAN 5 15 H. REINA SOFIA-CORDOBA 2 16 H.C.U.SANTIAGO COMPOSTELA 2 17 H.U.CENTRAL ASTURIAS-OVIEDO? Total 94 (85 reportados) >100 HAPLOS VALORADOS O REALIZADOS
2014 Grado de participación: análisis por laboratorios 12% 2 6% 8 1 6 35% Envían Excel Rellena cuestionario Sólo nºtph No contesta 47% De los 17 laboratorios inscritos en 2013, uno no responde y 2 sólo informan del nº de trasplantes Los 6 laboratorios que envían Excel reportan 85 casos
2014 Determinación de anticuerpos: análisis por laboratorios 7% 29% 4 1 RECEPTOR y DONANTE 9 RECEPTOR Aún NO 64% La mayoría de laboratorios (10/14) hace determinación de anti-hla en el receptor
Determinación de anticuerpos: análisis de casos reportados 2014 38 (88%) 1 (20%) 5 (12%) 3 (60%) 1 (20%) NO se detectan SÍ se detectan anti-dsa A+B no cuantificado nodsa A+B alto nodsa A+B+DR débil De los 85 casos reportados, en 43 se ha hecho determinación de anticuerpos (4/6 laboratorios)
Tolerancia NIMA: análisis por laboratorios 2014 29% 4 10 SÍ No 71% La mayoría de laboratorios (10/14) considera la tolerancia NIMA (siempre que sea posible)
Tolerancia NIMA: análisis de casos reportados 2014 9 (13%) 59 (87%) 68 casos: desglose en función del donante 29 (43%) 7 (10%) 18 (26%) 14 (21%) Hermano IPA/NIMA: 3 Hermano IMA/NIPA: 6 Desconocido: 9 Hijo IPA/x: 9 Hijo IMA/x: 5 Desconocido (Rtor 29-69a; Dte hermano) Analizado Madre (IMA/NIMA) Hermano/a Padre (IPA/NIPA) Hijo/a De los 85 casos reportados, en 68 se ha considerado la tolerancia NIMA (5/6 laboratorios)
Tolerancia NIMA: análisis de casos reportados 2014 Donante 9 M (13%) ó P Hermano/a Hijo/a Edad Receptor 1-35a59 (87%) 18-69a 45-66a 29 (43%) 7 (10%) 18 (26%) 14 (21%) Hermano IPA/NIMA: 3 Hermano IMA/NIPA: 6 Desconocido: 9 Hijo IPA/x: 9 Hijo IMA/x: 5 Madre (IMA/NIMA) Hermano/a Padre (IPA/NIPA) Hijo/a La edad es un factor determinante para la selección del donante haploidéntico
2014 Aclaraciones Tolerancia NIMA IMA: Inherited Maternal Antigens IPA: Inherited Paternal Antigens NIMA: Non-Inherited Maternal Antigens NIPA: Non-Inherited Paternal Antigens Tomado de Van Rood et al, 2002
Grado de resolución tipaje HLA: análisis por laboratorios 65% 2014 9 3 2 AR receptor, BR donante BR donante y receptor AR donante y receptor 21% 14% No hay un protocolo estricto. La mayoría de laboratorios (9/14) hace sólo alta resolución del receptor (inicialmente va a búsqueda DNE) No hay un protocolo estricto en tipaje DQB1 y DPB1. De los 6 laboratorios que reportan datos: 6 hacen DQB1 y 3 DPB1
Fullmismatch en el haplotipo no compartido: análisis de casos 2014 56 29 34% 66% Fullmismatch >4/8 En una gran parte de casos hay compatibilidad total en alguno de los loci: bidireccional o sólo en una dirección (sólo GvH -receptor homocigoto vs donante heterocigoto- o sólo HvG viceversa-)
2014 Aclaraciones Compatibilidad extra Identidad Total Bidireccional Sólo HvG (Dte Hmzg vs Rtor Hetzg) Sólo GvH (Rtor Hmzg vs Dte Hetzg)
Alorreactividad NK: Análisis por laboratorios 7% 2014 1 7 6 43% 50% Sólo ligandos HLA KIR y LIGANDOS No lo hacen La mayoría de laboratorios (13/14) hace predicción de alorreactividad NK en dirección GvH por tipaje HLA-C1, C2, Bw4, A3/A11. 7 laboratorios realizan además genotipaje KIR, pero algunos de forma muy puntual
Incompatibilidad ligandos KIR: análisis de casos reportados 2014 40 (47%) 45 (53%) 11 (24%) 12 (28%) 10 (22%) 6 (13%) 6 (13%) Sin incompatibilidad Con incompatibilidad Sólo C2 Sólo C1 Sólo Bw4 Sólo A3/A11 C+Bw4 En los 85 casos reportados se ha estudiado la incompatibilidad en ligandos KIR según el modelo KIR-mismatch ligando-ligando de Perugia En 30 de los 85 casos hay incompatibilidad en ligandos en dirección HvG
Genotipaje KIR -B content Scoreanálisis de casos reportados 2014 16% 4 (Neutral) 0 1 2 3 4 10 (3 Best y 7 Better) 40% 8 (Neutral) 3 (Better) 32% 0% 12% Según Cooley et al. 2010 25 de los 85 casos reportados tienen genotipaje KIR: 32% son AA, 68% B/x y 0% BB http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/donor_b_content.html
2014 Aclaraciones Análisis ligandos KIR Incompatibilidad C1: Rtor C2C2 vs Dte C1C2 KIR2DL2 Pos+2DL3 Pos KIR2DL2 Neg+2DL3Pos KIR2DL2 Pos+2DL3Neg Incompatibilidad C2: Rtor C1C1 vs Dte C1C2 KIR2DL1 Positivo (97%) KIR2DL1 Negativo Incompatibilidad Bw4: Rtor Bw6Bw6 vs Dte Bw4Bw6 KIR3DL1 Positivo KIR3DL1 Negativo Incompatibilidad A3/A11: Rtor sin A3/A11 vs Dte A3/A11 EBV Positivo EBV Negativo
2014 Si hay deficiencias en el Excel GETHIT ahora es el momento Incluir anticuerpos en el donante? Incluir genotipaje KIR en receptor?
2014 Los laboratorios que no han enviado el Excel deben intentar enviarlo. Los hematólogos ya han enviado sus datos al GETH
Supervivencia Global de los 85 trasplantes haploidénticos reportados: 55% 2014 Mediana (rango) días 319 (120-1355)
Muchas gracias a todos los laboratorios que han participado en este estudio por su esfuerzo