Avances en el tratamiento de los tumores neuroendocrinos. Miguel Navarro. Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL.
Tumores Neuroendocrinos (NETs) o o o o o Se originan en células neuroendocrinas. -Células de la cresta neural: paraganglioma -Glándulas endocrinas: adenoma de hipofisis, feocromocitoma -Islotes endocrinos pancreáticos, tiroideos o cutáneos -Células del sistema endocrino difuso. Gastrointestinales, broncopulmonar, timo Características histopatológicas comunes. Gran heterogeneidad clínica, bioquímica y biológica. Clásicamente asociados a secreción de hormonas y aminas vasoactivas. Diferentes tratamientos.
Incidencia Yao JC et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072
NETs Are Second Most Prevalent Gastrointestinal Tumor Cases (thousands) 1200 1100 100 NET Prevalence in the US, 2004 103,312 cases (35/100,000) Median survival (1988 2004) Localized 203 months Regional 114 months Distant 39 months 0 Colon Neuroendocrine Stomach Pancreas Esophagus Hepatobiliary 29-year limited duration prevalence analysis based on SEER. Yao JC et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. SEER = Surveillance, Epidemiology, and End Results
Clasificación embrionaria de TEGEP No funcionantes
Clasificación histológica de TEGEP
NETs Are Often Diagnosed Late Vague abdominal symptoms Death Diarrhea Flushing Metastases Primary tumor Time Vinik A, Moattari AR. Dig Dis Sci. 1989;34[Suppl]:14S-27S.
NETs Are Often Diagnosed Late Vague abdominal symptoms Death Diarrhea Flushing Metastases Primary tumor Time Vinik A, Moattari AR. Dig Dis Sci. 1989;34[Suppl]:14S-27S.
QT en pnets Problemas
Análogos de somatostatina AAS
Yao JC et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072
PROMID
PROMID
CLARINET. Analisis por subgrupos Lanreotide activo: - PNETs - Alta carga tumoral - Ki 1-10%
PRRT
Targeting NETs
Targeting NETS
Targeting NETS
Targeting NETs
Sunitinib.
Temozolomida.
Terapias personalizadas?
SAL-SUN-2011-01. RATIONALE Different mechanisms of resistance have been proposed. The genetic background of the patient could have an important role: especially for drugs such as SUNITINIB that interact with the microenvironment of the tumour and non-malignant endothelial cells instead of having a direct cytotoxic activity. - HTA.
SAL-SUN-2011-01. RATIONALE The predictive value of SNPs and soluble markers which have been just associated with efficacy and/or toxicity with pazopanib and sunitinib in renal cancer. References: Garcia-Donas et abstract 3820 ESMO 2010. Chun-Fang Xu et al. Abstract 303. ASCO 2011 Hai T Tran et al. Abstract 4522. ASCO 2010 Yuan Liu et al. Abstract 334. ASCO GU 2011 Ball HA et al Abstract 4520. ASCO GU 2011.
Two VEGFR3 missense polymorphisms are strongly associated with shorter PFS and one functional polymorphism in CYP3A5 is associated with an increased risk of sunitinib dose reductions due to toxicity. A polymorphism of ABCB1 that seemed associated with worse outcome.
Estudio observacional prospectivo y multicéntrico para la identificación de biomarcadores pronósticos y predictores de respuesta a sunitinib en pacientes con tumores bien o moderadamente diferenciados de islotes pancreáticos con enfermedad metastásica en progresión. Código promotor: SAL-SUN-2011-01 Promotor: Asociación para el desarrollo de la Oncología Médica. Universidad de Salamanca. H.C. de Salamanca Investigador principal: Dr. Miguel Navarro Coordinadores científicos: Dr. Miguel Navarro Dr. Enrique Grande Monitorización: Julia Llinares (TFS) Presentado a la AEMPS para clasificación en Dic2011 Clasificado como EPA-SP Presentación al CEIC de referencia en Ene2012 Dictamen favorable en 30Ene2012 Presentación a las Comunidades Autónomas y AEMPS en Mar2012 Firmado el contrato entre el Promotor y el H.U. de Salamanca, esperando resto de aprobaciones para iniciar el estudio Prevista inclusión del primer paciente para Mayo-Junio 2012
SAL-SUN-2011-01. CCAA CENTRO INVESTIGADOS PRINCIPAL CASTILLA Y LEÓN H. U. de Salamanca Dr. Miguel Navarro H. Clínico Lozano Blesa, ARAGÓN Zaragoza Dra. Pilar Escudero Complejo Hospitalario de Jaén Dra. Rosario Dueñas ANDALUCÍA H.U. Reina Sofía de Córdoba Dra. Raquel Serrano H. Virgen de la Macarena, Sevilla Dr. Manuel Codes H. Vall d Hebrón, Barcelona Dr. Jaume Capdevilla CATALUÑA H. German Trias i Pujol (ICO Badalona) Dr. Jose Luis Manzano CANARIAS H.U. Canarias, Tenerife Dra. Marta Llanos CHUAC, A Coruña Dr. Luis Antón Aparicio GALICIA H. Clínico de Santiago Dr. Francisco Barón ASTURIAS H. Central de Asturias Dra. Paula Jimenez Dra. Purificación H. De Basurto, Bilbao Martinez del Prado H. de Donostia, San PAIS VASCO Sebastián Dra. Adelaida La Casta H. Virgen de la Arrixaca, MURCIA Murica Dr. Miguel Marín Vera Dra. Teresa H. Infanta Cristina, Badajoz Jaraquemada EXTREMADURA H. San Pedro de Alcántara, Dr. Jorge Muñoz Cáceres Luengo COMUNIDAD VALENCIANA ISLAS BALEARES H. De Castellón Dr. javier Munarriz H. U. La Fé, Valencia Dr. Angel Segura H. Son Espases, Palma de Mallorca Dr. Josep Fuster
Targeting NETS
Ongoing clinical trials?
Conclusiones Tumores neuroendocrinos No son raros. Diagnóstico precoz Disponemos de fármacos que ofrecen eficacia en pacientes metastásicos. Octeótrida LAR / Lanreotida autogel Sunitinib /Everolimus Temozolomida. Identificación de Marcadores biológicos
MUCHAS GRACIAS