EN CONDROPROTECCIÓN, LA EXPERIENCIA ES UN GRAN IMPULSO

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1 especialistas en condroprotección INVESTIGA En el área de la medicina personalizada y predictiva En el área farmacológica: nuevas moléculas y presentaciones farmacéuticas PRODUCE 1 er productor mundial de Condroitín sulfato Proveedor de la FDA-NIH en el mayor estudio realizado en artrosis de rodilla, el estudio GAIT, publicado en el New England Journal of Medicine (5) COMERCIALIZA Tratamientos orales: Condrosan (Condroitín sulfato) Cartisorb (Sulfato de glucosamina) Droglican (Condroitín sulfato+hidrocloruro de glucosamina) Tratamientos intrarticulares: Hyalgan (Ácido hialurónico) HyalOne (Ácido hialurónico) Y EN CONDROPROTECCIÓN, LA EXPERIENCIA ES UN GRAN IMPULSO F ARM A

2 Condroitín sulfato NUEVOS AVANCES EN LA INVESTIGACIÓN DEL CARTÍLAGO Actúa en el proceso artrósico 1 La RMN revela nuevas evidencias clínicas 2 COMPARTIMENTO FEMOROTIBIAL LATERAL 0 PÉRDIDA DEL VOLUMEN DEL CARTÍLAGO EN LA RODILLA 2 Inflamación de la Membrana Sinovial 1 Deterioro del Cartílago p=0,015 % Pérdida de volumen p=0,015 p=0,004 CS (n=32/30) Placebo (n=28/22) 3 Reacción proliferativa del Hueso Subondral p=0, Tiempo transcurrido en meses Los pacientes tratados con CS experimentaron una reducción en la pérdida del volumen del cartílago en el compartimento lateral de la rodilla frente a placebo.

3 Condroitín sulfato EL TRATAMIENTO DE BASE DE LA ARTROSIS Efecto sintomático 3,4 Disminuye el dolor EULAR/SER Grado de recomendación (A) OARSI Evidencia científica (1A) 5,6 Mejora la movilidad Elevado perfil de seguridad Reduce la necesidad de analgésicos y AINEs 4 No interacciona con otros fármacos al no ser metabolizado por el citocromo P450 8 Buena tolerabilidad 9-12 Puede controlar la progresión de la artrosis 4,7 SER Grado de recomendación (A)

4 EL NUEVO TRATAMIENTO PARA PACIENTES CON DOLOR DE MODERADO A SEVERO Reducción del dolor Al final del tratamiento - nº (%) PACIENTES CON ARTROSIS DE RODILLA 6 MESES DE DURACIÓN/6 CÁPSULAS AL DÍA PARÁMETRO DE VALORACIÓN PRINCIPAL: DISMINUCIÓN DE LA ESCALA WOMAC PARA EL DOLOR EN UN 20% PACIENTES CON DOLOR MODERADO A SEVERO (PUNTUACIÓN EN LA ESCALA WOMAC DOLOR, ) 9 ÍNDICE OMERACT-OARSI 34 (48,6%) 54 (75%) 48 (66,7%) (P=0,03) Al final del tratamiento - nº (%) Mejora de la capacidad funcional Placebo CS+GLU Celecoxib Placebo CS+GLU Celecoxib Número de pacientes Número de pacientes PARÁMETRO PRINCIPAL 20% DE REDUCCIÓN EN LA ESCALA WOMAC DOLOR 38 (54,3%) 57 (79,2%) 50 (69,4%) Al final del tratamiento - nº (%) 50% DE REDUCCIÓN EN LA ESCALA WOMAC DOLOR Al final del tratamiento - nº (%) (P=0,002) (P=0,06) 23 (32,9%) 38 (52,8%) 33 (45,8%) (P=0,02) (P=0,001) (P=0,11) ESCALA WOMAC CAPACIDAD FUNCIONAL (Cambio desde el inicio) (Al final del tratamiento) -291,6 ± 428,1 769,1 ± 434,9-473,8 ± 332,7 614,2 ± 352,5 (P=0,008) CONCLUSIÓN LOS PACIENTES AFECTADOS DE ARTROSIS DE RODILLA CON DOLOR MODERADO A SEVERO QUE TOMARON LA ASOCIACIÓN CONDROITÍN SULFATO + GLUCOSAMINA PRESENTARON UNA MEJORÍA DEL DOLOR Y LA CAPACIDAD FUNCIONAL ESTADÍSTICAMENTE SIGNIFICATIVA RESPECTO A PLACEBO -410,8 ± 402,3 657,5 ± 435,6 (P=0,10) ÍNDICE OMERACT-OARSI 34 (48,6%) 54 (75%) 48 (66,7%) (P=0,001) (P=0,03)

5 1ª ASOCIACIÓN CONDROPROTECTORA APROBADA COMO FÁRMACO INDICACIÓN Tratamiento sintomático de la artrosis de rodilla en pacientes con dolor moderado a severo POSOLOGÍA 6 cápsulas 2 cápsulas, 3 veces al día 6 meses de tratamiento mg CONDROITÍN SULFATO mg GLUCOSAMINA

6 EL TRATAMIENTO CONDROPROTECTOR PARA CADA NIVEL Pacientes con dolor moderado a severo 6 cápsulas/día mg CS mg GL 6 meses de tratamiento Condroitín sulfato 2 cápsulas/día 800 mg CS mínimo 3 meses de tratamiento Tratamiento de base de la artrosis

7 6 Cápsulas por día (1.200 mg CS mg GL 3 veces al día FINANCIADO POR LA SEGURIDAD SOCIAL FINANCIADO POR LA SEGURIDAD SOCIAL 90 Cápsulas por envase 15 días de tratamiento 60 Cápsulas por envase / 1 mes de tratamiento 6 meses de tratamiento continuado 2 Cápsulas por día (800mg) preferiblemente en una sola toma 3 meses mínimo de tratamiento continuado Tratamiento de base de la artrosis 8 Tratamiento sintomático de la artrosis de rodilla en pacientes con dolor moderado a severo Inicio de acción semanas AINE 13 Efecto remanente 10,13 supresión del tratamiento BIBLIOGRAFÍA: 1. Martel-Pelletier J, Kwan Tat S, Pelletier JP. Osteoarthritis Cartilage Jun;18 Suppl 1:S7-11. Epub 2010 Apr J.-P.P. Pelletier, L.M. Wildi, J.-P.P. Raynauld, A.D. Beaulieu, L. Bessette, F. Morin, M. Dorais, J. Martel-Pelletier. Ann Rheum Dis 2010;69(Suppl3): Jordan K. M, et al. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a task force of the standing committee for international clinical studies including therapeutic trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2003; 62: Alonso A, et al. Primer documento de consenso de la Sociedad Española de Reumatología sobre el tratamiento farmacológico de la artrosis de rodilla. Reumatol Clin 2005; 1 (1): Zhang W, Moskowitz RW. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidencebased, expert consensus guidelines. Osteoarthritis Cartilage 2008; 16 (2): Zhang W, et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part I: Critical appraisal of existing treatment guidelines and systematic review of current research evidence. Osteoarthritis Cartilage 2007 Sep; 15(9): Kahan A, et al. Long-Term Effects of Chondroitins 4 and 6 Sulfate on Knee Osteoarthritis. Arthritis Rheum Feb; 58(11): Möller I, Vergés J, Martínez G. Revisión farmacoclínica del condroitín sulfato. Semin Fund Esp Reumatol 2005; 6: Clegg DO, et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med Feb 23; 354(8): Uebelhart D, et al. Intermitent treatment of knee osteoarthritis with oral chondroitin sulfate: a randomized, double-blind, multicenter study versus placebo. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12: Leeb F, et al. A meta-analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis. J Rheumatol 2000; 27:1: Michel B, et al. Chondroitins 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee. A randomized, controlled trial. Arthritis Rheum 2005; 52(3): Morreale, et al. Comparison of the antiinfl ammatory effi cacy of chondroitin sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis. J Rheumatol, 1996, 23 (8): seguridad 8 No interacciona con otros fármacos al no ser metabolizado por el citocromo P450

8 Condroitín sulfato Ficha técnica o resumen de las características del producto 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CONDROSAN 400 mg cápsulas duras. CONDROSAN 400 mg granulado para solución oral. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada cápsula o sobre contiene: Condroitín sulfato, 400 mg Cada sobre contiene: Sorbitol (E-420), mg, sacarina sódica (1,34 mg de sodio) y amarillo-naranja S (E-110), 1 mg Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. Granulado para solución oral. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas CONDROSAN está indicado en el tratamiento sintomático de la artrosis. 4.2 Posología y forma de administración Adultos (incluyendo ancianos): La dosis recomendada de importante, podrá iniciarse el tratamiento con una dosis de mg (3 cápsulas o sobres al día en una sola toma o en dos tomas) durante las primeras 4 ó 6 semanas, para seguir con 800 mg hasta completar el período de administración de al menos 3 meses. CONDROSAN se administrará como mínimo durante 3 meses tras los cuales se podrá realizar, dependiendo de la sintomatología del paciente, un período de descanso de 2 meses, dado el efecto remanente del producto, para posteriormente volver a reiniciar el tratamiento siguiendo el mismo ciclo. Niños y adolescentes: Condrosan no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a la ausencia de datos sobre -antes, durante, o después de la comida. Es recomendable que los pacientes que suelan presentar intolerancia gástrica a los medicamentos en general lo tomen después de la comida. Las cápsulas deben tomarse sin masticar y con una 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. La presentación de CONDROSAN en sobres contiene sorbitol (E-420). Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar CONDROSAN en sobres. 4.4 Advertencias y precauciones espe-ciales de empleola farmacovigilancia realizada a la dosis recomendada no se ha detectado ningún efecto a nivel plaquetar. No obstante, en rata y a dosis muy superiores a las recomendadas, 50 mg/kg/día (lo que equivaldría a mg en humanos /día), se ha observado que puede existir una ligera actividad antiagregante plaquetaria, por lo que se tendrá en cuenta en casos de utilización concomitante con antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, clopidrogel, di-ácido acetilsalicilico. La presentación de CONDROSAN en sobres puede producir un efecto laxante porque contiene 1,335g de sorbitol por sobre. Valor calórico 2,6 Kcal/g sorbitol. La presentación de CONDROSAN en sobres contiene 58,5 mmol (1,34 mg) de sodio por sobre. Lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de in-teracciones. En caso de utilización concomitante con antiagregantes plaquetarios ver sección Embarazo y lactanciasobre la excreción de condroitín sulfato a través de la leche materna. Por ello, y debido a la falta de información de seguridad para el recién nacido, no se recomienda la utilización de CONDROSAN durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversasreacciones adversas experimentadas con CONDROSAN y catalogadas como raras (>1/10.000, a <1/1.000), que generalmente no requieren la suspensión del tratamiento, o muy raras (<1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Trastornos gastrointestinales Raras: Náuseas, alteraciones gastrointestinales. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy raras: Edema, retención de agua (ver sección 4.4). Trastornos del sistema inmunológico Muy raras: Reacción de tipo alérgico. 4.9 Sobredosis- 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: código ATC: M01AX. Condroitín sulfato, principio activo de CONDROSAN, pertenece a la clase de los polisacáridos, incluidos en el grupo de los glicosaminoglicanos. Condroitín sulfato es uno de los principales elementos constitutivos del los condrocitos (in vivo) inhibiendo algunas enzimas proteolíticas (colagenasa, elastasa, proteoglicanasa, fosfolipasa A2, N-acetilglucosaminidasa, etc.) (in vitro, in vivo) y la formación de otras sustancias que dañan el cartílago (in vitro). -muestran que el tratamiento con condroitín sulfato produce una disminución o desaparición de los síntomas de la enfermedad artrósica, como son el dolor y la impotencia funcional, mejorando el movimiento de las articulaciones afectadas, con un efecto que perdura durante 2 ó 3 meses después de la supresión del tratamiento En un ensayo clínico multicéntrico, randomizado, doble ciego, en un total de 1583 pacientes con artrosis de rodilla, (NIH, USA; N Engl J Med 354;8;2006) se estudió el efecto de 5 tratamientos (500 mg glucosamina 3 veces día; 400 mg condroitín sulfato 3 veces día; 200 mg celecoxib día; 500 mg glucosamina mg condroitin sulfato 3 veces día; placebo) sobre la re-la población del estudio. Los investigadores manifestaron que esta falta de respuesta podría ser debida a que la mayoría de los pacientes presentaba dolor leve (por tanto, poca capacidad de discernir mejoría en el dolor) y a una respues-ta del placebo muy superior (60%) a la esperada (35%). No obstante, un análisis exploratorio en el subgrupo de pacientes con dolor moderado a grave, podría sugerir que el tratamiento conjunto de condroitín sulfato + glucosamina, -cia y seguridad de CONDROSAN (800 mg/día de condroitín sulfato) en 129 pacientes de los que 116 (60 Condroitín sulfato + 56 placebo) fueron incluidos en el análisis por intención de tratar (ITT) afectos de artrosis de rodilla femoro-tibial --la psoriasis plantar frente a placebo (p=0,0147). Este resultado debe ser tomado con precaución, debido a la naturaleza exploratoria del mismo. En este ensayo clínico el tratamiento con CONDROSAN no incrementó la incidencia de brotes de psoriasis. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: Varios estudios señalan que la biodisponibilidad de condroitín sulfato oscila entre un 15 y un 24% de la dosis administrada oralmente. De la fracción absorbida de condroi-tín sulfato, el 10% se halla en forma de condroitín sulfato y el 90% en forma de derivados despolimerizados de menor peso molecular, lo que sugiere que es sometido a un efecto de primer paso. Tras la administración oral de condroitín despolimerizado por hialuronidasas, -glucuronidasas y -N-acetilhexosaminidasas. El hígado, los riñones y otros órganos participan en la despolimerización de condroitín sulfato. No se han descrito interacciones con otros medicamentos a nivel de la metabolización. Condroitín sulfato no es metabolizado por enzimas del citocromo P450. Eliminación: El aclaramiento sistémico de condroitín sulfato es de 30,5 ml/min o de 0,43 ml/min/kg. El tiempo de vida media oscila entre 5 y 15 horas dependiendo del protocolo experimental. La vía de eliminación de condroitín sulfato y de los derivados despolimerizados más importante es el riñón. Linealidad: La cinética de condroitín sulfato es de primer orden hasta dosis únicas de mg.dosis múltiples de 800 mg en pacientes con artrosis no alteran el orden de la cinética de condroitín sulfato. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, mutagenicitat, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes a) Por cápsula: estearato de magnesio. Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio, amarillo de quinoleína (E-104), indigotina (E-132). b) Por sobre: ácido cítrico, aroma de naranja, sacarina sódica, amarillo-naranja S (E-110), sílice coloidal anhidra, sorbitol (E-420) 6.2 Incompatibilidades No aplicable. 6.3 Periodo de validez 4 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. 6.5 Na-turaleza y contenido del envase a) cápsulas: blísteres de aluminio-pvdc envasados en estuches conteniendo 60 cápsulas. b) sobres: sobres de papel-aluminio-politeno termosellados envasados en estuches conteniendo 60 sobres 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN BIOIBERICA S.A. Ctra. Nacional II, Km. 680, Palafolls. Barcelona. España. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CONDROSAN 400 mg cápsulas duras, Nº de registro: CONDROSAN 400 mg granulado para solución oral, Nº de registro: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Cápsulas: / Sobres: FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO {03/2009}. 11. PRESENTACIÓN Y PVP IVA 4. Envase con 60 cápsulas: PVP = 18,63 Euros / PVP IVA 4 = 19,37 Euros. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha técnica o resumen de las características del producto 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: DROGLICAN 200 mg/250 mg cápsulas duras. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada cápsula contiene 200 mg de condroitín sulfato y 250 mg de hidrocloruro de glucosamina. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA: Cápsula dura. La cápsula es de gelatina dura de color turquesa. 4. DATOS CLÍNICOS: 4.1 Indicaciones terapéuticas: DROGLICAN está indicado en el tratamiento sintomático de la artrosis de rodilla en pacientes con dolor moderado a grave en los que esté indicado el tratamiento combinado con condroitín sulfato y glucosamina. 4.2 Posología y forma de administración: Adultos (incluyendo ancianos): La dosis recomendada es de 2 cápsulas 3 veces al día (1.200 mg/día de condroitín sulfato y mg/día de hidrocloruro de glucosamina) a administrar al menos durante un período de 6 meses. Población pediátrica: DROGLICAN no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Insuficiencia renal y/o hepática: No pueden darse recomendaciones en pacientes con insuficiencia renal o hepática debido a que no se han realizado estudios. Las cápsulas pueden tomarse antes, durante o después de las comidas. Es recomendable que los pacientes que suelan presentar intolerancia gástrica a los medicamentos en general lo tomen después de las comidas. Las cápsulas deben tomarse sin masticar con una cantidad suficiente de líquido. 4.3 Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. DROGLICAN no debe administrarse en pacientes alérgicos al marisco ya que uno de los principios activos (glucosamina) se obtiene del marisco. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo: En pacientes con intolerancia a la glucosa se recomienda monitorizar los niveles de glucosa y, cuando proceda, las necesidades de insulina antes de comenzar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. Insuficiencia cardiaca y/o renal: En muy raras ocasiones (<1/10.000) en pacientes tratados con condroitín sulfato se ha descrito algún caso de edema y/o retención de agua. Este fenómeno, puede ser atribuido al efecto osmótico de condroitín sulfato. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se han realizado estudios de interacción entre la glucosamina y el condroitín. Se ha observado en rata y a dosis muy superiores a las recomendadas (50 mg/kg/día, lo que equivaldría a mg en humanos /día), que condroitín sulfato puede presentar una ligera actividad antiagregante plaquetaria, por lo que se tendrá en cuenta en casos de utilización concomitante con antiagregantes plaquetarios (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, clopidrogel, ditazol, triflusal y ticlopidina). No obstante, en toda la investigación clínica y la farmacovigilancia realizada a la dosis recomendada con condroitín sulfato no se ha detectado ningún efecto a nivel plaquetar. Se dispone de datos limitados sobre posibles interacciones medicamentosas con glucosamina, pero se han descrito incrementos en el parámetro INR con anticoagulantes cumarínicos (warfarina y acenocumarol). Los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos deben por lo tanto ser estrechamente monitorizados en el momento de iniciar o finalizar el tratamiento. La glucosamina puede incrementar la absorción y concentraciones séricas de las tetraciclinas y reducir la absorción de penicilinas y cloranfenicol. 4.6 Embarazo y lactancia: Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilización de condroitín sulfato y glucosamina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo y/o desarrollo embrional, fetal o postnatal. Por tanto, DROGLICAN no debe utilizarse durante el embarazo. Lactancia: No existe información disponible sobre la excreción de condroitín sulfato y glucosamina a través de la leche materna. Por ello, y debido a la falta de información de seguridad para el recién nacido, no se recomienda la utilización de DROGLICAN durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En caso de experimentar mareo o somnolencia no se recomienda la conducción de vehículos ni la manipulación de máquinas. 4.8 Reacciones adversas: Frecuentes (1/100 a <1/10); Poco frecuentes ( 1/1.000, <1/100); Raras (1/ a <1/1.000); Muy raras (<1/10.000); Desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). En el estudio GAIT (Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial), ensayo clínico multicéntrico, a doble ciego, controlado con placebo y grupo activo, en el que 317 pacientes fueron tratados con la combinación de condroitín sulfato e hidrocloruro de glucosamina, la mayoría de reacciones adversas experimentadas fueron de naturaleza leve y transitoria. A continuación se citan, clasificadas por órganos y sistemas, las reacciones adversas experimentadas en al menos 2 pacientes del estudio en el grupo tratado con la combinación de condroitín sulfato e hidrocloruro de glucosamina, consideradas como posiblemente relacionadas con el tratamiento. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Exploraciones complementarias Raras: Enzimas hepáticos aumentados, análisis anormal de orina. Infecciones e infestaciones Raras: Infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario. Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Cefalea. Raras: Disgeusia.Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Diarrea, náuseas, dispepsia, flatulencia. Raras: Enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor en la zona superior del abdomen, estreñimiento, molestia abdominal, distensión abdominal Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Raras: Fatiga Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Raras: Calambre muscular, dolor en una extremidad. A continuación se citan, clasificadas por órganos y sistemas, las reacciones adversas descritas en la ficha técnica de condroitín sulfato. Trastornos del sistema inmunológico Muy raras: Hipersensibilidad. Trastornos gastrointestinales Raras: Náuseas, trastorno gastrointestinal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy raras: Edema, retención de líquidos. A continuación se citan, clasificadas por órganos y sistemas, las reacciones adversas descritas en la ficha técnica de hidrocloruro de glucosamina. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Poco frecuentes: Erupción, prurito, rubefacción. Desconocidas: Angioedema, urticaria.trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: Cefalea, fatiga. Desconocidas: Mareos. Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: Náuseas, dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento. Desconocidas: Vómitos. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Desconocidas: Edema, edema periférico. 4.9 Sobredosis: No se han notificado casos de sobredosis. Los signos y síntomas producidos por una sobredosis accidental o intencionada con glucosamina pueden incluir cefalea, vértigos, desorientación, artralgia, náuseas, vómitos y diarrea. En estudios clínicos, uno de cada cinco individuos jóvenes sanos experimentó dolor de cabeza después de la infusión de hasta 30 g de glucosamina. Además, se ha notificado un caso de sobredosis en una niña de 12 años de edad que ingirió 28 g de hidrocloruro de glucosamina. Los síntomas que aparecieron fueron artralgia, vómitos y desorientación. La paciente se recuperó totalmente. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser suspendido y deben adoptarse las medidas de soporte necesarias. Basándonos en los resultados obtenidos de toxicidad aguda y crónica no son de esperar síntomas tóxicos, incluso tras una dosificación elevada. 5.PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. 5.1 Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antirreumáticos específicos, código ATC M01CX. DROGLICAN está compuesto por condroitín sulfato, un polisacárido del grupo de los glicosaminoglicanos, y glucosamina (en forma de hidrocloruro de glucosamina), un aminomonosacárido natural. El condroitín sulfato es uno de los principales elementos constitutivos del cartílago, que se une a una proteína central, constituyendo el llamado proteoglicano, el cual confiere al cartílago sus propiedades mecánicas y elásticas. La actividad terapéutica del condroitín sulfato en pacientes artrósicos es debida a diversos factores: actividad antiinflamatoria [mediada por la inhibición de interleucina-1β (IL-1β), metaloproteasa-3 (MMP-3) y prostaglandina E2 (PGE2)]; estimulación de la síntesis de proteoglicanos y ácido hialurónico; inhibición de enzimas proteolíticas del cartílago (incluyendo colagenasa, elastasa, proteoglicanasa, fosfolipasa A2, N-acetilglucosaminidasa, etc.); e inhibición de la translocación nuclear del factor nuclear kappa B (NF-B) implicado en determinados procesos inflamatorios crónicos. La glucosamina es una sustancia endógena, constituyente normal de la cadena de polisacáridos de la matriz cartilaginosa y de los glicosaminoglicanos del líquido sinovial. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la glucosamina estimula la síntesis fisiológica de glicosaminoglicanos y proteoglicanos a través de los condrocitos y de ácido hialurónico mediante sinoviocitos. Estudios posteriores han puesto de manifiesto que la glucosamina puede inhibir la síntesis de algunas sustancias como los radicales superóxido, y la actividad de los enzimas lisosomales, así como la de las enzimas destructoras del cartílago articular tales como la colagenasa y la fosfolipasa A2. Se ha observado que el condroitín sulfato y el hidrocloruro de glucosamina promueven la formación de nuevo cartílago in vitro a través de la estimulación de la síntesis de colágeno y proteoglicanos; efecto que presenta sinergia cuando ambos se utilizan en combinación. Eficacia clínica y seguridad: Diversos estudios han evaluado el efecto del condroitín sulfato y la glucosamina en combinación con resultados positivos a nivel de la sintomatología de la enfermedad artrósica. A continuación se describen los resultados del mayor ensayo clínico realizado con ambos fármacos por separado y en combinación. En un ensayo clínico multicéntrico, randomizado, doble ciego, en un total de 1583 pacientes con artrosis de rodilla, (NIH, USA; N Engl J Med 354;8;2006) se estudió el efecto de 5 tratamientos (500 mg glucosamina 3 veces día; 400 mg condroitín sulfato 3 veces día; 200 mg celecoxib día; 500 mg glucosamina mg condroitín sulfato 3 veces día; placebo) sobre la reducción del dolor durante 6 meses. Los resultados mostraron que glucosamina (64,0%), condroitín sulfato (65,4%) o la combinación de ambos (66,6%), no produjeron una reducción significativa del dolor respecto a placebo (60%) en toda la población del estudio. Los investigadores manifestaron que esta falta de respuesta podría ser debida a que la mayoría de los pacientes presentaba dolor leve (por tanto, poca capacidad de discernir mejoría en el dolor) y a una respuesta del placebo muy superior (60%) a la esperada (35%). No obstante, en el análisis por intención de tratar del grupo de pacientes con dolor moderado a grave al inicio, se observó que el tratamiento conjunto de condroitín sulfato + glucosamina, disminuía significativamente el dolor respecto a placebo (79,2% vs. 54,3%, p=0,002) en pacientes afectos de artrosis de rodilla. En este mismo ensayo clínico se observó una disminución significativa de la hinchazón, acompañada o no de derrame articular (sinovitis), en el grupo tratado con condroitín sulfato, comparado con placebo (p= 0,01). Asimismo, los siguientes parámetros de valoración secundarios también mejoraron de forma estadísticamente significativa (tratamiento de la combinación frente al placebo) en el grupo de pacientes con dolor moderado a grave: las subescalas de dolor y función del índice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities); la puntuación global del índice WOMAC; la reducción del 50% del índice WOMAC; los criterios de respuesta OMERACT-OARSI (grupo de criterios de respuesta establecidos para ensayos clínicos en artrosis por la Sociedad Internacional de Investigación en Artrosis). 5.2 Propiedades farmacocinéticas. Combinación: No se han realizado estudios farmacocinéticos de la combinación. Condroitín sulfato: Varios estudios señalan que la biodisponibilidad del condroitín sulfato oscila entre un 15 y un 24% de la dosis administrada oralmente. De la fracción absorbida de condroitín sulfato, el 10% se halla en forma de condroitín sulfato y el 90% en forma de derivados despolimerizados de menor peso molecular, lo que sugiere que es sometido a un efecto de primer paso. Tras la administración oral de condroitín sulfato, la concentración máxima de condroitín sulfato en sangre se alcanza en unas 4 horas. En sangre, el 85% de la concentración de condroitín sulfato y de los derivados despolimerizados se halla fijada a diversas proteínas plasmáticas. El volumen de distribución del condroitín sulfato es relativamente pequeño, alrededor de 0,3 l/kg. En el hombre, el condroitín sulfato presenta afinidad por el tejido articular. En la rata, además del tejido articular, el condroitín sulfato también presenta afinidad por la pared del intestino delgado, hígado, cerebro y riñones. Al menos el 90% de la dosis de condroitín sulfato es metabolizado primeramente por sulfatasas lisosomiales, para luego ser despolimerizado por hialuronidasas, -glucuronidasas y -N-acetilhexosaminidasas. El hígado, los riñones y otros órganos participan en la despolimerización del condroitín sulfato. No se han descrito interacciones con otros medicamentos a nivel de la metabolización. El condroitín sulfato no es metabolizado por enzimas del citocromo P450. El aclaramiento sistémico del condroitín sulfato es de 30,5 ml/min o de 0,43 ml/min/kg. El tiempo de vida media oscila entre 5 y 15 horas dependiendo del protocolo experimental. La vía de eliminación del condroitín sulfato y de los derivados despolimerizados más importante es el riñón. La cinética del condroitín sulfato es de primer orden hasta dosis únicas de mg. Dosis múltiples de 800 mg en pacientes con artrosis no alteran el orden de la cinética del condroitín sulfato. Glucosamina: Dos sales de glucosamina, sulfato y clorhidrato, se utilizan con fines terapéuticos y se consideran como profármacos: ambas sales se disuelven por completo en el estómago donde se convierten en base libre de glucosamina para su absorción en el intestino delgado. La farmacocinética del sulfato de 14C-glucosamina se estudió en hombres voluntarios sanos, con una dosis única administrada vía intravenosa, intramuscular u oral. Tras la administración oral, la glucosamina libre no fue detectable en plasma. La radioactividad incorporada en las proteínas plasmáticas siguió pautas farmacocinéticas similares a las obtenidas tras administración i.v. o i.m., pero las concentraciones plasmáticas fueron menores que aquellas obtenidas tras la administración parenteral, probablemente debido a un efecto de primer paso hepático. Tras la administración oral, alrededor del 90% del sulfato de glucosamina administrado es absorbido en el tracto gastrointestinal. No se dispone de información sobre el resto de parámetros farmacocinéticos en humanos pero éstos han sido ampliamente estudiados en la rata y en el perro, empleando 14C-glucosamina marcada uniformemente. La 14C-glucosamina libre desaparece rápidamente del plasma y concomitantemente la radioactividad aparece incorporada a las globulinas del plasma, en el hígado y en el riñón, y también en los tejidos articulares donde se encuentra en concentraciones mayores que en la sangre. La glucosamina se excreta en la orina durante las 48 horas siguientes a la administración oral, en una proporción de alrededor del 5% de la dosis administrada. La principal cantidad de la glucosamina administrada oralmente se metaboliza en los tejidos y se elimina como CO2 en el aire expirado. La administración repetida diariamente del sulfato de 14C-glucosamina marcado muestra que el estado estacionario en sangre se alcanza durante el tercer día de administración y que no se acumula después de este periodo. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos realizados con condroitín sulfato y glucosamina no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los siguientes estudios disponibles: Para el condroitín sulfato según estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, mutagenicidad, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción. Para la glucosamina según estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad. Los resultados obtenidos en estudios in Vitro e in Vivo en animales, han demostrado que la glucosamina disminuye la secreción de insulina y aumenta la resistencia a la insulina, probablemente por la inhibición de la glucokinasa en las células beta. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. 6. DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1 Lista de excipientes. Por cápsula: estearato de magnesio. Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio, índigo carmín (E132). 6.2 Incompatibilidades. No aplicable. 6.3 Periodo de validez: 2 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación: No conservar a temperatura superior a 30 C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del envase: Blísteres de aluminio y plástico (PVC/PVDC) envasados en cajas de cartón. Envases de 90 cápsulas. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: BIOIBÉRICA S.A. Ctra. Nacional II, Km. 680, / Palafolls Barcelona España / Teléfono: Fax: / info@bioiberica.com 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: DROGLICAN 200 mg/250 mg cápsulas duras, Nº de registro: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN: Septiembre FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO. 11. PRESENTACIÓN Y PVP IVA: Envase con 90 cápsulas: PVP=18,66 Euros / PVP IVA 4 = 19,40 Euros. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

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