de medicamentos denominados inhibidores de la aromatasa. Anastrozol se utiliza

Transcripción

1 DISTALENE 1 mg Comprimidos recubiertos Industria Argentina V FORMULA: Cada comprimido recubierto contiene: Anastrozol 1 mg Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, almidón glicolato sódico, povidona K30, estearato de magnesio, etilcelulosa, talco, dióxido de titanio, propilenglicol, hidroxipropilmetilcelulosa, tween 80 c.s. INFORMACION PARA EL PACIENTE: Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted. Qué es DISTALENE y para qué se utiliza? de medicamentos denominados inhibidores de la aromatasa. Anastrozol se utiliza Anastrozol actúa reduciendo la cantidad de hormonas denominadas estrógenos corporal natural (una enzima) llamada aromatasa. Qué necesita saber antes de tomar DISTALENE? NO : de este medicamento. Advertencias y precauciones: contengan estrógeno. huesos (osteoporosis).

2 Uso de DISTALENE con otros medicamentos: medicamentos: para (ginecológicas) Embarazo y lactancia: Conducción y uso de máquinas: de tomar este medicamento. Cómo tomar DISTALENE? Uso en niños y adolescentes:

3 Si toma más DISTALENE del que debiera: Si olvidó tomar DISTALENE : Posibles efectos adversos: Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): somnolencia, debilidad en zonas de la mano), diarrea, vómitos, cambios en las pruebas hemorragia vaginal, (normalmente en las primeras semanas de tratamiento si la Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada personas):

4 Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada personas): tragar o respirar. Esto se conoce como angioedema. inmediatamente. Efectos sobre sus huesos: presentes en su organismo. Esto puede reducir el contenido mineral de sus huesos. Conservación de DISTALENE : RECORDATORIO: PRESENTACION: o (C1008AAW) Ciudad Autónoma de Buenos Aires MANTENGA LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta médica. Ante cualquier inconveniente con el producto usted puede llenar la ficha que está en la página web de la ANMAT: ó llamar a ANMAT responde o

5 DISTALENE ANASTROZOL 1 mg Comprimidos recubiertos Industria Argentina Venta bajo receta archivada FORMULA: Cada comprimido recubierto contiene: Anastrozol 1 mg Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, almidón glicolato sódico, povidona K30, estearato de magnesio, etilcelulosa, talco, dióxido de titanio, propilenglicol, hidroxipropilmetilcelulosa, tween 80 c.s. ACCION TERAPEUTICA: Inhibidor enzimático no esteroide de aromatasa. (Código ATC: L02BG03). PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: Propiedades farmacodinámicas: Anastrozol es un inhibidor de aromatasa no esteroide potente y altamente selectivo. En mujeres post-menopáusicas, el estradiol se produce primariamente a partir de la conversión de androstendiona en estrona a través del complejo de la enzima de aromatasa en los tejidos periféricos. La estrona se convierte seguidamente en estradiol. Se ha visto que la reducción de los niveles de estradiol circulantes producen un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama. En las mujeres post-menopáusicas, Anastrozol, suministrado en dosis diarias de 1 mg, produjo la supresión de estradiol en más del 80% usando un ensayo altamente sensible. Anastrozol no posee ninguna actividad progestogénica, androgénica o estrogénica. Las dosis diarias de Anastrozol hasta 10 mg no tienen ningún efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona, medidas antes o después de la prueba estándar de desafío con ACTH. Por consiguiente, no se necesitan suplementos de corticoides. Propiedades farmacocinéticas: La absorción de Anastrozol es rápida, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas normalmente dentro de las 2 horas siguientes a su administración (en ayunas). Los alimentos disminuyen ligeramente la tasa, pero no la extensión de la absorción. No se espera que este ligero cambio en la tasa de absorción origine un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado estacionario durante el tratamiento con comprimidos de Anastrozol una vez al día. Aproximadamente el 90-95% de las concentraciones plasmáticas de Anastrozol en estado estacionario se obtienen después de 7 dosis diarias y la acumulación es de 3 a 4 veces. No existe evidencia de que los parámetros farmacocinéticos de Anastrozol sean dependientes del tiempo o de la dosis. La farmacocinética de Anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas. Distribución: Solamente el 40% de Anastrozol se une a las proteínas plasmáticas. Eliminación: Anastrozol se elimina lentamente con una semivida de eliminación plasmática de 40 a 50 horas. Anastrozol es ampliamente metabolizado en mujeres postmenopáusicas, excretándose inalterado en orina menos del 10% de la dosis durante las 72 horas después de su administración. El metabolismo de Anastrozol se produce por N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Triazol, el metabolito principal en plasma, no inhibe la aromatasa. Insuficiencia renal o hepática: El aclaramiento aparente (CL/F) de Anastrozol, tras la administración por vía oral, fue aproximadamente un 30% más bajo en voluntarios con cirrosis hepática estable que en los correspondientes controles. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de Anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática estaban dentro del rango de concentraciones observadas en sujetos normales en otros ensayos. Las concentraciones plasmáticas de Anastrozol observadas durante ensayos de eficacia a largo plazo en pacientes con insuficiencia hepática

6 estaban dentro del rango de concentraciones plasmáticas de este fármaco observadas en pacientes sin insuficiencia hepática. En el Estudio 1033IL/0018, el aclaramiento aparente (CL/F) de Anastrozol tras la administración oral, no se alteró en voluntarios con insuficiencia renal grave (GFR <30 ml/min), siendo coherente con el hecho de que Anastrozol es eliminado principalmente por metabolismo. Las concentraciones plasmáticas de Anastrozol observadas en los ensayos de eficacia a largo plazo en pacientes con insuficiencia renal, estaban dentro del rango de concentraciones plasmáticas de este fármaco observada en pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal grave, la administración de Anastrozol se debe realizar con precaución. Población pediátrica: En varones que presentan ginecomastia puberal (10-17 años), Anastrozol se absorbió rápidamente, se distribuyó ampliamente, y se eliminó de forma lenta con una semivida de aproximadamente 2 días. El aclaramiento de Anastrozol fue menor en niñas (3-10 años) que en los varones de mayor edad y la exposición fue superior. En niñas, Anastrozol fue ampliamente distribuido y lentamente eliminado. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción en la población indicada. Toxicidad aguda: En los estudios en animales se observó toxicidad sólo a altas dosis. En los estudios de toxicidad aguda en roedores, la dosis letal media de Anastrozol fue superior a 100 mg/kg/día por vía oral y a 50 mg/kg/día por vía intraperitoneal. En un estudio de toxicidad aguda oral en perros, la dosis letal media fue superior a 45 mg/kg/día. Toxicidad crónica: En los estudios en animales se observaron efectos adversos sólo a altas dosis. Los estudios de toxicidad a dosis múltiples se realizaron en ratas y perros. En los estudios de toxicidad no fueron establecidos los niveles de no efecto de Anastrozol, pero los efectos observados a dosis baja (1 mg/kg/día) y a dosis media (3 mg/kg/día, en perro; 5 mg/kg/día, en rata) se relacionaron con las propiedades farmacológicas o de inducción enzimática de Anastrozol y no estuvieron acompañados por cambios tóxicos o degenerativos significativos. INDICACIONES: Anastrozol está indicado para el: - Tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo en mujeres postmenopáusicas. - Tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presenten cáncer de mama invasivo en estadíos iniciales con receptor hormonal positivo. - Tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presenten cáncer de mama invasivo en estadíos iniciales con receptor hormonal positivo, que hayan recibido tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante un período de 2 a 3 años. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION: Posología: La dosis recomendada de Anastrozol para adultos incluyendo pacientes geriátricas es 1 comprimido de 1 mg, una vez al día. En mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama invasivo en estadíos iniciales con receptor hormonal positivo, la duración recomendada del tratamiento adyuvante endocrino es de 5 años. Poblaciones especiales: Población pediátrica: No se recomienda el uso de Anastrozol en niños y adolescentes debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia. Insuficiencia renal: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, la administración de Anastrozol se debe realizar con precaución. Insuficiencia hepática: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con enfermedad hepática leve. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave. FORMA DE ADMINISTRACION: Anastrozol debe tomarse por vía oral.

7 CONTRAINDICACIONES: Anastrozol está contraindicado en: - Mujeres embarazadas o durante el período de lactancia. - Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: General: Anastrozol no debe utilizarse en mujeres premenopáusicas. La menopausia debe ser definida bioquímicamente (hormona luteinizante [LH], hormona folículoestimulante [FSH], y/o niveles de estradiol), en pacientes en las que exista duda sobre su estado menopáusico. No se dispone de datos que avalen el uso de Anastrozol con análogos LHRH. Debe evitarse la co-administración de tamoxifeno o terapias que incluyan estrógeno con Anastrozol, ya que esto puede disminuir su acción farmacológica. Efecto en la densidad mineral ósea: Debido a que Anastrozol disminuye los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea con un consiguiente posible mayor riesgo de fractura. A las mujeres con osteoporosis o con riesgo de padecerla, se les debe evaluar su densidad mineral ósea de forma protocolizada, al inicio del tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. El tratamiento o la profilaxis para la osteoporosis debe iniciarse de modo apropiado y monitorizarse cuidadosamente. El uso de tratamientos específicos, por ejemplo bisfosfonatos, puede detener esta pérdida mineral ósea adicional causada por Anastrozol en mujeres postmenopáusicas y podría tenerse en cuenta. Insuficiencia hepática: Anastrozol no se ha investigado en pacientes con cáncer de mama que presentan insuficiencia hepática moderada o grave. En pacientes con insuficiencia hepática, la exposición a Anastrozol puede estar aumentada, debiéndose realizar con precaución la administración de Anastrozol en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. El tratamiento debe estar basado en una evaluación beneficio-riesgo para la paciente individualmente. Insuficiencia renal: No se ha investigado Anastrozol en pacientes con cáncer de mama que presentan insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal grave, la exposición a Anastrozol no está aumentada (GFR <30 ml/min), debiéndose realizar con precaución la administración de Anastrozol en pacientes con insuficiencia renal grave. Población pediátrica: No se recomienda el uso de Anastrozol en niños y adolescentes puesto que no se ha establecido la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes. No se debe administrar Anastrozol junto con un tratamiento de hormona de crecimiento a niños varones con deficiencia de dicha hormona. En el ensayo clínico pivotal, no se demostró la eficacia ni se estableció la seguridad. Debido a que Anastrozol reduce los niveles de estradiol, Anastrozol no debe emplearse junto con un tratamiento de hormona de crecimiento en niñas con deficiencia de dicha hormona. No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes. Hipersensibilidad a la lactosa: Este medicamento contiene lactosa. Las pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento. Interacciones medicamentosas y otros tipos de interacciones: Anastrozol inhibe los CYPs 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro. Estudios clínicos con antipirina y warfarina mostraron que Anastrozol a una dosis de 1 mg no inhibía significativamente el metabolismo de antipirina y R- y S-warfarina, indicando que es improbable que la co-administración de Anastrozol con otros medicamentos resulte en interacciones medicamentosas clínicamente significativas mediadas por enzimas CYP. Las enzimas que median el metabolismo de Anastrozol no han sido identificadas. Cimetidina, un inhibidor débil e inespecífico de los enzimas CYP, no afectó a las concentraciones plasmáticas de Anastrozol. El efecto de los inhibidores potentes de CYP no se conoce. Una revisión de la base de datos de los ensayos clínicos sobre seguridad no reveló evidencia de interacción clínicamente significativa en pacientes tratadas con Anastrozol que también recibían otros medicamentos prescritos de forma habitual. No hubo interacciones clínicamente significativas con los bisfosfonatos. Debe evitarse la co-administración de tamoxifeno o terapias que incluyan estrógeno con Anastrozol, ya que esto puede disminuir su acción farmacológica.

8 Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: no existen datos sobre la utilización de Anastrozol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Anastrozol está contraindicado durante el embarazo. Lactancia: no existen datos sobre la utilización de Anastrozol durante la lactancia. Anastrozol está contraindicado durante la lactancia. Fertilidad: no se han estudiado los efectos de Anastrozol en la fertilidad en humanos. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductora. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de Anastrozol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No obstante, se han comunicado astenia y somnolencia durante el tratamiento con Anastrozol y se debe tener precaución al conducir o usar máquinas mientras tales síntomas persistan. La siguiente tabla muestra las reacciones adversas provenientes de ensayos clínicos, estudios postcomercialización o informes espontáneos. Las categorías de frecuencia, a menos que se especifique, se han calculado a partir del número de acontecimientos adversos notificados. Las reacciones adversas que se enumeran a continuación están clasificadas de acuerdo a la frecuencia y a la clasificación por órgano y sistema ( SOC ). Los grupos de frecuencia se definen en base a la siguiente convención: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100), raras ( 1/ a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente fueron cefalea, sofocos, náuseas, erupción cutánea, artralgia, rigidez en las articulaciones, artritis y astenia. Tabla 1. Reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas, y frecuencia Reacciones Adversas por SOC y frecuencia Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes Muy frecuentes Anorexia Hipercolesterolemia Hipercalcemia (con o sin un aumento de la hormona paratiroidea) Cefalea Somnolencia Síndrome del Tunel Carpiano* Trastornos vasculares Muy frecuentes Sofocos Muy frecuentes Náuseas Trastornos gastrointestinales Diarrea Vómitos Trastornos hepatobiliares Incrementos en fosfata alcalina, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa Poco frecuentes Incrementos en gamma-gt y bilirrubina Hepatitis Muy frecuentes Erupción cutánea Debilitamiento del cabello (alopecia) Reacciones alérgicas Trastornos en la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y de los huesos Poco frecuentes Raras Muy raras Muy frecuentes Poco frecuentes Urticaria Eritema multiforme Reacción de tipo anafiláctico Vasculitis cutánea (incluyendo algunas notificaciones de púrpura de Henoch-Schönlein)** Síndrome de Stevens-Johnson Angioedema Artralgia/rigidez en las articulaciones Artritis Osteoporosis Dolor óseo Mialgia Dedo en resorte

9 Trastornos del aparato reproductor y de la mama Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes Sequedad vaginal Hemorragia vaginal*** Astenia * Se han notificado acontecimientos de Síndrome del Túnel Carpiano en pacientes que recibían tratamiento con Anastrozol en ensayos clínicos en mayor número que en aquellas que recibían tratamiento con tamoxifeno. Sin embargo, la mayoría de estos acontecimientos tuvieron lugar en pacientes con factores de riesgo identificables 5 de 14 para el desarrollo de dicha condición. ** Debido a que en el estudio no se observó vasculitis cutánea ni púrpura de Henoch-Schönlein, la categoría de frecuencia para estos eventos se puede considerar Rara ( 0,01% a < 0,1) en base al peor valor de la estimación puntual. *** Se ha comunicado frecuentemente hemorragia vaginal, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas tras el cambio desde la terapia hormonal existente al tratamiento con Anastrozol. Si la hemorragia persiste, se debe considerar una evaluación adicional. SOBREDOSIFICACION: No existe experiencia clínica en casos de sobredosis accidental. En estudios realizados con animales, el Anastrozol demostró baja toxicidad aguda. Se han llevado a cabo ensayos clínicos con varias dosificaciones de Anastrozol. Se han suministrado hasta 60 mg en una sola dosis a hombres sanos voluntarios y hasta 10 mg diarios a mujeres post-menopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosificaciones fueron bien toleradas. No se ha establecido una sola dosis de Anastrozol que provoque síntomas que resulten una amenaza para la vida. No hay un antídoto específico para sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático. Al tratar una sobredosis, se debe considerar la posibilidad de que se hayan administrado múltiples agentes. Si la paciente está consciente pueden inducirse vómitos. Una diálisis puede resultar de ayuda porque Anastrozol no se une en gran medida a las proteínas. Se indica un cuidado de apoyo general, incluyendo el monitoreo frecuente de los signos vitales y una observación constante del paciente. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría DR. RICARDO GUTIERREZ - Tel.: (011) / 2247 Hospital DR. A. POSADAS - Tel.: (011) / PRESENTACION: DISTALENE : envases con 28 comprimidos recubiertos. Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado No IVAX Argentina S.A. - Suipacha 1111, piso 18 (C1008AAW) Ciudad Autónoma de Buenos Aires Directora Técnica: Rosana B. Colombo (Farmacéutica) Informes: Dpto. Médico ( ) - CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO: Conservar en su envase original a temperatura no mayor de 30 C. Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse sin nueva receta médica MANTENGA LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Fecha última revisión: 12/16 - Disposición N DISTALENE prescribir