FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO. Granisetrón G.E.S. 1 mg/1 ml solución inyectable EFG

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1 FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Granisetrón G.E.S. 1 mg/1 ml solución inyectable EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ampolla de 1 ml contiene: Granisetron (D.O.E.) (como hidrocloruro)...1,00 mg Cada ml contiene 3,54 mg de sodio en forma de cloruro de sodio. Para consultar la lista de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. Solución límpida e incolora 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Granisetrón G.E.S. está indicado para: - el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios - prevención de las náuseas y vómitos de pacientes sometidas a cirugía ginecológica Con el fin de optimizar la relación riesgo-beneficio, su administración deberá iniciarse a pacientes con una historia conocida de náuseas y vómitos postoperatorios 4.2 Posología y forma de administración Las ampollas de Granisetrón G.E.S se administran por vía intravenosa. Adultos La dosis de Granisetrón G.E.S. recomendada para tratamiento, es una dosis única de 1 mg administrada como inyección intravenosa lenta (en 30 segundos). La dosis de Granisetrón G.E.S. recomendada para prevención, es una dosis única de 1 mg administrada como inyección intravenosa lenta (en 30 segundos) antes de la inducción de la anestesia. La dosis se administrará directamente en vena sin necesidad de dilución previa. Dosis máxima y duración del tratamiento: En los ensayos clínicos, la dosis máxima recibida por los pacientes en estas indicaciones ha sido de 3 mg de granisetrón administrada por vía intravenosa en un día. Niños No hay experiencia con el uso de granisetrón en la prevención y tratamientos de las náuseas y vómitos postoperatorios en niños. (Ver sección 4.4)

2 Ancianos La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos. Pacientes con insuficiencia renal La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos. Pacientes con insuficiencia hepáticas La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a granisetrón o a alguno de los excipientes. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Granisetrón G.E.S. puede reducir la motilidad intestinal, por tanto, su administración a pacientes con riesgo de desarrollar un síndrome de obstrucción intestinal subaguda, debe vigilarse estrechamente. No hay experiencia en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios en niños. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis; por lo que se considera esencialmente "exento de sodio". 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Granisetrón no indujo ni tampoco inhibió el sistema de las enzimas del citocromo P450 que metaboliza algunos medicamentos, en los estudios efectuados en roedores. Asimismo, tampoco modificó la actividad de ninguna de las enzimas de P450 in vitro (CYPLA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C18/19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 O CYP4A). En el ser humano, la inducción de las enzimas hepáticas con fenobarbital se ha asociado a un mayor aclaramiento plasmático total de granisetrón intravenoso (aproximadamente, en una cuarta parte) aunque no es necesario realizar un ajuste de dosis. No se han descrito interacciones al administrar granisetrón, a personas tratadas con benzodiazepinas, neurolépticos y medicación antiulcerosa, que suele prescribirse junto con la medicación antiemética. Por otro lado, Granisetrón G.E.S. no muestra aparentemente ninguna interacción con las quimioterapias cancerosas emetógenas. No se ha realizado ningún estudio concreto de interacción medicamentosa en enfermos anestesiados, aunque cuando granisetrón se ha administrado junto con anestésicos y analgésicos de uso común no se ha documentado modificación del efecto de ninguno de los fármacos. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No hay experiencia con el uso de granisetrón durante el embarazo en humanos. En estudios realizados en ratas y conejos, no dio lugar a efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo del embrión, o para el feto, el ciclo de gestación y el desarrollo peri- y postnatal. La utilización de Granisetrón G.E.S. durante el embarazo debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre, justifique el riesgo potencial para el feto. Lactancia

3 Se desconoce si granisetrón se excreta en la leche materna. La excreción de granisetrón en leche no se ha evaluado en estudios realizados en animales. La utilización de Granisetrón G.E.S. durante la lactancia debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el lactante. Efecto en la fertilidad En estudios realizados en ratas, granisetrón no dio lugar a efectos perjudiciales sobre la función reproductora o la fertilidad. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Granisetrón no afecta a las funciones psicomotrices ni causa ninguna sedación. No existen datos acerca del efecto de Granisetrón G.E.S. sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas muy frecuentes ( 10% de los pacientes) y frecuentes (1/100 a menos de uno de cada 10 pacientes) notificadas en los ensayos clínicos se enumeran en la siguiente tabla, así como las reacciones comunicadas espontáneamente en el periodo post-comercialización, y que se clasifican como de frecuencia desconocida. La experiencia de post-comercialización sobre seguridad llevada a cabo en más de 4 millones de pacientes es compatible con la información de seguridad obtenida en los ensayos clínicos. Clasificación de órganos y sistema Trastornos psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Trastornos gastrointestinales Trastornos Hepatobiliares Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos generales y de alteraciones en el lugar de administración Muy Frecuentes (>1/10) Cefalea Estreñimiento Frecuentes ( 1/100 a <1/10) Náuseas Dolor abdominal Dolor Fiebre Frecuencia desconocida (experiencia postcomercialización) Anorexia Coma Trastorno extrapiramidal Diarrea Vómitos Función hepática anormal (elevaciones transitorias de las transaminasas hepáticas) Erupciones cutáneas Anafilaxia Astenia Síncope 4.9 Sobredosis Se han producido casos de sobredosis, tanto con las formulaciones orales como con las intravenosas. Se han comunicado sobredosis de hasta 38,5 mg de hidrocloruro de granisetrón en dosis única sin la aparición de síntomas, o únicamente de una ligera cefalea. En caso de sobredosis con Granisetrón G.E.S. debe administrarse tratamiento sintomático. No existe antídoto específico para Granisetrón G.E.S. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas

4 Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antinauseosos, antagonistas de receptores de serotonina (5-HT 3 ). Código ATC: A04AA02 Granisetrón es una antagonista potente y muy selectivo de los receptores de la 5-hidroxitriptamina (5-HT 3 ). Estos receptores están localizados, a nivel periférico en las terminaciones del nervio vago y a nivel central, en la zona quimiorreceptora de estimulación del área postrema. Los vómitos, se producen porque las células de la mucosa enterocromafín liberan serotonina, que estimula a los receptores 5-HT 3, provocando una descarga vagal aferente. Por tanto, Granisetrón G.E.S. actúa inhibiendo la producción de los estímulos emetógenos aferentes. Los estudios de unión con radioligandos han demostrado que granisetrón presenta una afinidad insignificante por otros receptores incluyendo otros tipo de receptores serotoninérgicos y los receptores D 2 de la dopamina. 5.2 Propiedades farmacocinéticas CARACTERÍSTICAS GENERALES: Absorción Cuando se administra por vía oral, la absorción de granisetrón es rápida y completa, aunque la biodisponibilidad oral se reduce aproximadamente al 60% debido al metabolismo del primer paso. Generalmente, la biodisponibilidad oral no se ve afectada por los alimentos. Distribución Granisetrón se distribuye ampliamente, con un volumen medio de distribución de aproximadamente 3 1/kg. La unión a proteínas plasmáticas es del 65% aproximadamente. Metabolismo Los mecanismos de metabolismo incluyen una N-desmetilación y una oxidación del anillo aromático seguidos de una conjugación. Los estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos han mostrado que la principal ruta de metabolización del granisetrón es inhibida por el ketoconazol, lo cual indicaría que el metabolismo es mediado por la subfamilia 3ª del citocromo P-450. (Ver sección 4.5). Eliminación El aclaramiento se realiza fundamentalmente por metabolismo hepático. La excreción de granisetrón inalterado representa un 12% de la dosis mientras que la de los metabolitos constituye cerca del 47% de la misma. El resto se excreta por las heces como metabolitos. En pacientes, el promedio de la vida media plasmática por vía oral e intravenosa, es de aproximadamente 9 horas, con una gran variabilidad entre individuos. La farmacocinética de granisetrón intravenoso, no muestra desviaciones notables de la farmacocinética lineal a dosis intravenosas de hasta 4 veces la dosis clínica recomendada. Los resultados de un estudio realizado en voluntarios masculinos sanos, han demostrado que la distribución sistémica de 3 mg de granisetrón tras una inyección intramuscular es más lenta que la perfusión intravenosa administrada durante 5 minutos, según indican los valores de la C max (más baja) y T max (más tardía). A excepción de estos aspectos, la farmacocinética del granisetrón es prácticamente indistinguible cuando se administra por alguna de estas dos diferentes vías. CARACTERÍSTICAS EN POBLACIONES ESPECIALES:

5 Tras la administración de dosis únicas intravenosas a individuos ancianos, los parámetros farmacocinéticos estaban dentro del rango encontrado para adultos más jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que los parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis intravenosa única son, por lo general, similares a los encontrados en adultos sin insuficiencia renal. En un estudio que incluyó pacientes con insuficiencia hepática debido a una afección neoplásica hepática, el aclaramiento plasmático total de una dosis intravenosa fue aproximadamente la mitad del observado en pacientes sin afectación hepática. A pesar de estos cambios, no es necesario realizar ajustes de dosis. (Ver sección 4.2). RELACIÓN FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA: La concentración plasmática de granisetrón no está claramente relacionada con su eficacia antiemética. Es posible alcanzar un beneficio clínico incluso cuando granisetrón no se detecta en el plasma. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Las ratas y los perros tratados por vía oral con granisetrón una vez al día durante 12 meses, a dosis de al menos 125 veces la dosis clínica no experimentaron toxicidad alguna. Granisetrón no resultó mutagénico en ensayos in vivo e in vitro tanto en mamíferos como en no mamíferos, y no se encontraron pruebas de síntesis no programada de ADN que indicasen que granisetrón fuese genotóxico. No se observaron daños en roedores tratados por vía oral durante toda su vida (2 años) con dosis 25 veces superiores a la dosis clínica. A dosis más elevadas, granisetrón indujo proliferación celular en el hígado de la rata y tumores hepatocelulares en ratas y ratones. En conclusión, granisetrón se administró sin causar daño a ratas y perros durante 12 meses, en cantidades varias veces superiores a la dosis clínica. El hallazgo de un aumento en los tumores hepatocelulares a dosis elevadas en roedores, que fueron tratados durante toda su vida, no se considera que represente un riesgo para la utilización a corto plazo de granisetrón como antiemético en humanos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Cada ampolla contiene: - Cloruro de sodio - Agua para preparaciones inyectables 6.2 Incompatibilidades Como precaución general, Granisetrón G.E.S.no debe mezclarse en solución con otros fármacos. 6.3 Periodo de validez 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6 6.5 Naturaleza y contenido del envase Granisetrón G.E.S. 1 mg/1 ml solución inyectable EFG se suministra en envases con 5 ampollas de vidrio transparente tipo I. 6.6 Precauciones especiales de eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN G.E.S. GENÉRICOS ESPA&Ñtilde;OLES LABORATORIO, S.A. C/ Cólquide, Nº. 6 Portal 2, 2ª planta, oficina F Edificio Prisma Las Rozas (MADRID) España 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Octubre FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO