FITOESTROGENOS Y MODULACION DE LA RESPUESTA DEL RECEPTOR ESTROGENICO

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1 REVISTA DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA VOL.9 Nº 24 - JUNIO REPUBLICA ARGENTINA ACIDO FOLICO PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERHOMOCISTEINEMIA EN PACIENTES CON FACTORES DE RIESGO PARA ATEROSCLEROSIS FITOESTROGENOS Y MODULACION DE LA RESPUESTA DEL RECEPTOR ESTROGENICO

2 Revista de Ginecología y Obstetricia con el auspicio de Laboratorios Raymos Homocisteina (μmol/l) 17,20 Fitoestrógenos y modulación de la respuesta del receptor estrogénico (pág.3) Efectos de la proteína de soja con isoflavonas sobre el perfil lipídico (pág.4) Isoflavonas plasmáticas y urinarias (pág.4) Soja y riesgo de cáncer de endometrio en mujeres chinas (pág.5) Acido fólico para el p< tratamiento de la hiperhomocisteinemia 12,36 en pacientes con Acido Fólico factores de riesgo para aterosclerosis (pág.6 y 7) Basal Homocisteina previo y posterior a la administración de Acido Fólico. Isoflavonas de soja en el alivio de los síntomas de menopausia (pág.8) Isoflavonas de soja: revisión acerca de su seguridad (pág.8) Isoflavonas de soja y los síntomas neurovegetativos de la menopausia (pág.9) Tratamiento de la hiperhomocisteinemia con ácido fólico (pág.10) Genisteína y mayor resistencia a la alopecia areata (pág.10) Efectos del ácido fólico y el sulfato de zinc sobre la fertilidad masculina (pág.11) Efecto de los fitoestrógenos sobre el hueso (pág.12) Efecto beneficioso de las isoflavonas de soja sobre el contenido mineral óseo (pág.12) Soja, isoflavonas y disminución de la mortalidad por cáncer de estómago (pág.13) Anemia durante el embarazo (pág.14) Estimado Doctor: el material bibliográfico de los artículos del presente número de Fémina se encuentra a su disposición en el Dpto. Médico Raymos. Registro de la Propiedad Intelectual Nº Fémina es una publicación que edita en la República Argentina Anejo Producciones S.A. Lavalle 715 5º P ( C1047 AAO) Bs.As. Argentina Tel Director: Eduardo Requena, Propietario: Anejo Producciones S.A. Año 9 Nº 24, Junio Impreso por Vuelta de Página. El editor y Laboratorios Raymos no se hacen responsables de las opiniones vertidas por los diferentes autores. Prohibida su reproducción por cualquier medio sin el previo permiso por escrito del dueño del copyright. LABORATORIOS RAYMOS SAIC Vuelta de Obligado 2775 Cap. Fed. (C1428ADS) Te: Fax: laboratorios@raymos.com

3 Tanvimil isoflavonas Naturalmente Raymos FITOESTROGENOS Y MODULACION DE LA RESPUESTA DEL RECEPTOR ESTROGENICO La unión del receptor de estrógenos (RE) al elemento de respuesta de estrógenos (ERE) induce la activación de genes y es un paso importante en los efectos biológicos inducidos por los estrógenos. En el presente estudio, los autores investigaron los efectos de algunos fitoestrógenos tales como las isoflavonas genisteína y daidzeína, sus metabolitos equol y el cumestano y cumestrol sobre la tasa de unión del REalfa y RE beta al ERE mediante un método no radiactivo en tiempo real, la tecnología Biacore. El REalfa y REbeta fueron capaces de unir al ERE inmovilizado sobre la superficie de un sensor incluso en ausencia de estrógenos. El estradiol-17beta y los fitoestrógenos indujeron un aumento de la unión del RE al ERE de manera dependiente de la concentración. El estradiol-17beta fue un activador más potente de unión que los fitoestrógenos estudiados. Las concentraciones de 17beta-estradiol indujeron un aumento de la respuesta del REalfa y REbeta al ERE en un 50% (EC(50)). Con respecto a la eficacia del REalfa activo, desde el compuesto más efectivo al menos efectivo, la secuencia fue la siguiente: 17beta-estradiol (0.03 microm) > cumestrol (0.2 microm) > equol (3.5 microm) > genisteína (15 microm) > daidzeína (> 300microM) y para el REbeta 17beta-estradiol (0.01 microm) > cumestrol (0.025 microm) > genisteína (0.03 microm) > daidzeína (0.35 microm) > equol (0.4 microm). Los cocientes EC(50)alfa/EC(50)beta fueron calculados para el 17beta-estradiol, 3; cumestrol, 8; equol, 8.8; genisteína, 500; daidzeína > 850. Los cocientes indican que la genisteína y la daidzeína activan preferentemente la unión de REbeta al ERE. La hormona endógena 17beta-estradiol, así como el cumestrol y el metabolito equol de la daidzeína, activan la unión del REbeta a ERE sólo ligeramente en forma más efectiva que la unión del REalfa al ERE. Por lo tanto, el efecto de la daidzeína puede cambiarse de un activador específico del REbeta a un activador de los isotipos de los RE alfa y beta en humanos que pueden convertir la daidzeína a equol. Mientras que los resultados de las mediciones con el REalfa estuvieron en línea con las afinidades de unión de los compuestos evaluados para el RE, se comprobaron diferencias entre estos resultados y las afinidades de los fitoestrógenos para el REbeta. Esto lleva a la conclusión que los fitoestrógenos difieren no sólo en sus afinidades de unión para los RE, sino también en su potencial para incrementar la tasa de unión del receptor al ERE. Kostelac D., Rechkemmer G. y Briviba K. J Agric Food Chem 17: , Tanvimil isoflavonas - 3

4 Hifamonil Polvo El antiséptico vulvovaginal EFECTOS DE LA PROTEINA DE SOJA CON ISOFLAVONAS SOBRE EL PERFIL LIPIDICO Existen evidencias convincentes que la ingesta de proteína de soja tiene efectos beneficiosos sobre los cambios de lípidos, pero no está aclarado qué componentes de la proteína de soja son los responsables. Por este motivo los autores condujeron un meta-análisis para identificar y cuantificar los efectos de la proteína de soja que contiene isoflavonas sobre el perfil de lípidos. Se identificaron 23 estudios randomizados y controlados publicados entre 1995 y Se realizaron análisis preespecificados de los subgrupos para explorar la influencia de las covariables sobre el cambio neto de los lípidos. La proteína de soja con isoflavonas intactas se asoció con reducciones significativas del colesterol plasmático total (3.77%), colesterol LDL 4 - Hifamonil Polvo (5.25%) y triacilgliceroles (7.27%) y aumentos significativos del colesterol HDL (3.03%). Las reducciones del colesterol total y LDL fueron mayores en los hombres que en las mujeres. Las concentraciones de colesterol total inicial tuvieron un poderoso efecto sobre los cambios en el colesterol total y HDL, especialmente en sujetos con hipercolesterolemia. Los estudios con ingestas > 80 mg mostraron mejores efectos sobre el perfil de lípidos. Los efectos reductores más fuertes de la proteína de soja que contenía isoflavonas sobre el colesterol total, LDL y triacilglicerol ocurrieron dentro del corto período inicial de intervención, mientras que las mejorías en el colesterol HDL sólo se observaron en los estudios que duraban más de 12 semanas. En conclusión, la proteína de soja que contiene isoflavonas reduce sensiblemente el colesterol plasmático total, colesterol LDL y el triacilglicerol y aumenta significativamente el colesterol HDL, si bien los cambios se relacionaron con el nivel y la duración del consumo y el sexo y las concentraciones plasmáticas iniciales de lípidos de los sujetos. ISOFLAVONAS PLASMATICAS Y URINARIAS Am J Clin Nutr 81: , Zhan S., Ho S. El consumo de alimentos de soja lleva a un patrón de aspecto bifásico de isoflavonas en sangre y orina, con picos que aparecen a las 1-2 horas y 4-8 horas luego de la ingesta, pero sus causas no están aclaradas. Las isoflavonas de soja fueron medidas en forma repetida del plasma y/o la orina luego del consumo de alimentos de soja, los glucósidos de las isoflavonas de soja o agliconas sin o con flora intestinal levemente o radicalmente reducida como resultado del tratamiento antibiótico (ATB) oral o estos combinados con la preparación mecánica del intestino (ATB + PMI). Se observó el típico patrón bifásico de las isoflavonas de soja en sangre y/o orina cuando se consumió bebidas con proteína de soja sin control o con tratamiento ATB o glucósidos de isoflavonas de soja o agliconas. El consumo de soja combinado con ATB + PMI o la ingesta de puerarina llevó a una desviación del segundo pico a un período temporal más tardío. La recuperación de isoflavo-

5 Tanvimil EB 6 A Terapéutica vitamínica de la displasia mamaria nas de soja urinarias totales fue un 50% menor en las primeras 24 horas, pero un 61% superior luego del ATB + PMI versus el control. Cuando se compararon el área bajo la curva de los correspondientes intervalos de tiempo, las tasas de excreción individual o urinaria total de isoflavonas de soja se correlacionaron fuertemente con las concentraciones plasmáticas individuales o totales (r= ; p< 0.001). Con la misma tasa de excreción urinaria permaneció en la circulación tres veces más genisteína que daidzeína. Los autores concluyen que las tasas de excreción urinaria de IF reflejan los niveles de isoflavonas de soja circulantes, apareciendo menos daidzeína en sangre y más en orina que la genisteína. El primero y segundo pico de isoflavonas son debidos a la captación en el intestino delgado y grueso, respectivamente. Este último es el principal lugar de captación (90%) con una dieta habitual de dosis de isoflavonas de soja ( mmol/kg de peso corporal). Una flora intestinal reducida retrasa su captación pero lleva en general a una mayor recuperación urinaria debido a una menor degradación bacteriana en el intestino. Franke A., Custer L. y Hundahl S. Nutr Cancer 50: , SOJA Y RIESGO DE CANCER DE ENDOMETRIO EN MUJERES CHINAS Los autores de este trabajo se propusieron evaluar la asociación entre el consumo de soja, una fuente rica de fitoestrógenos, con el riesgo de cáncer de endometrio. A tal efecto se utilizó un cuestionario de alimentación de los pasados 5 años, que abarcó 832 casos incidentales de cáncer de endometrio en mujeres de 30 a 69 años diagnosticadas durante y que fueron identificados en el Registro de Cáncer de Shangai, así como 846 El consumo de isoflavonas de soja se asoció en forma inversa con el riesgo de cáncer de endometrio. mujeres de control pareadas con la edad y seleccionadas al azar del Registro Residencial de Shangai. El consumo regular de soja, medido como la cantidad de proteína de soja e isoflavonas de soja, se asoció en forma inversa con el riesgo de cáncer de endometrio. Comparadas con las mujeres en el cuartil más bajo de consumo, la tasa de probabilidad de cáncer de endometrio se redujo de 0.93 a 0.85 y 0.67 a medida que aumentaba el cuartil de consumo de proteína de soja. Se observó una asociación inversa similar para las isoflavonas de soja y el consumo de fibras de soja. La asociación inversa pareció ser más pronunciada entre las mujeres con un índice de masa corporal alto y una tasa cintura cadera elevados. Wang H., Zheng E. y cols. BMJ 328: 1285, En Argentina, las Ginecólogas y los Ginecólogos me aconsejan Tanvimil isoflavonas para disfrutar esta nueva y maravillosa etapa. Tanvimil isoflavonas reduce significativamente los sofocos, ayuda a mantener el peso ideal y mejora mi sistema óseo y cardiovascular. Con tanvimil isoflavonas, el climaterio no la sorprende desprevenida... TANVIMIL ISOFLAVONAS NATURALMENTE RAYMOS ISOFLAVONAS DE SOJA 40 mg VITAMINA E 15 mg LECITINA DE SOJA Tanvimil EB 6 A - 5

6 Tanvimil Fólico Introducción Es conocido que los pacientes con niveles elevados de homocisteinemia (> 9μmol/L) tienen un riesgo mayor de padecer afecciones cardiocirculatorias, por lo que sería deseable obtener niveles menores de la misma. Numerosos investigadores sugieren que los niveles moderadamente elevados de homocisteína causan también aterogénesis. Siendo la homocisteína un aminoácido producto del ciclo de la metionina, se postula que su incremento es un factor de riesgo independiente y frecuente para aterosclerosis, en particular en la enfermedad vascular aorto-ilíaca, coronaria, cerebrovascular y en trombosis venosas y arteriales. El mecanismo fisiopatológico propuesto para este riesgo, deviene de las modificaciones vasculares inducidas por la homocisteína (proliferación de las células del músculo liso vascular, disfunción endotelial), además de producir efectos sobre las plaquetas y un estado procoagulante. Tal es así que 6 - Tanvimil Fólico 1mg - 5 mg - 10 mg - solución 5 mg/ml ACIDO FOLICO PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERHOMOCISTEINEMIA EN PACIENTES CON FACTORES DE RIESGO PARA ATEROSCLEROSIS Homocisteina (μmol/l) 17,20 p< ,36 Basal Acido Fólico Homocisteina previo y posterior a la administración de Acido Fólico. cuando consideramos a la enfermedad arterial coronaria, la hiperhomocisteinemia conlleva un riesgo similar al del tabaquismo o al de la hiperlipidemia. En aquellos pacientes con enfermedad coronaria confirmada, el nivel de homocisteína plasmática constituye un fuerte predictor de muerte. Por lo tanto, la evidencia concluye que siendo factores asociados a la enfermedad coronaria, si fueran modificados podrían disminuir la incidencia de ésta. Se ha identificado al Acido Fólico como un recurso eficaz para disminuir esos niveles. Objetivo Evaluar el uso de Acido Fólico para reducir la homocisteinemia elevada en pacientes con otros factores de riesgo cardiovasculares asociados. Método Se incorporaron consecutivamente 33 pacientes de ambos sexos (20 mujeres y 13 hombres) con hiperhomocisteinemia, portadores de dos o más factores de riesgo aterosclerótico, participantes de un programa de prevención cardiovascular (edad 62,15 ± 10,18 años). Se les dosó, en ayunas el nivel de homocisteína plasmática en el día de inicio y se les medicó con Acido Fólico 2,5 mg/día. A los 60 días se les realizó un nuevo dosaje de homocisteinemia, que se comparó con el inicial. Resultados El valor medio de homocisteinemia inicial fue de 17,20 ± 6,63 μmol/l y después de 60 días de tratamiento con Acido Fólico, disminuyó a 12,36 ± 4,49 μmol/l. Logrando una reducción significativa del 28,14%, con una p< 0,0001. Discusión Los estudios que han establecido que la hiperhomocisteinemia constituye un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedad arterial aterosclerótica, lo han fundamentado en la asociación comprobada que existe entre esta patología vascular y la presencia de niveles incrementados de homocisteinemia, capaces de producir injuria endotelial como de inducir la activación plaquetaria. Fisiológicamente, existen en plasma mínimas concentraciones de homocis-

7 Pharmatex Anticoncepción local de origen francés teína oscilando los niveles entre 5-15 micromoles/l, dependiendo su concentración de factores nutricionales, genéticos y de fármacos administrados. Otros factores que pueden modular los niveles plasmáticos de homocisteína son el sexo, la edad, la raza, ciertas patologías (hipotiroidismo, afecciones gastrointestinales, algunas neoplasias y la insuficiencia renal), determinadas condiciones metabólicas como la insulinorresistencia, y en pacientes con hábitos tales como el consumo de café, alcohol y tabaco. El Acido Fólico interviene en la modulación de los niveles de homocisteína por medio de su participación en el metabolismo de la metionina, regulando la vía metabólica catalizada por la Metilen-TetraHidro- Folato reductasa (MTHFR). El tratamiento con Acido Fólico ha sido informado en otras publicaciones, como responsable de la disminución de los niveles de homocisteína plasmática en un porcentaje cercano al 25% (combinado con vitamina B12, los reduce un 7% adicional), en nuestro estudio esa reducción fue más significativa, alcanzando el 28, 14%. Si bien anteriormente hemos descripto la asociación de niveles elevados de homocisteinemia relacionados con la edad avanzada, el sexo masculino y el mayor número de factores de riesgo asociados, en el presente estudio no se ha hallado correlación entre la presencia de factores de riesgo para aterosclerosis y la respuesta de los niveles de homocisteinemia al tratamiento con Acido Fólico. Debido a que el nivel de homocisteína es una variable bioquímica continua, no resulta sencillo establecer la definición de hiperhomocisteinemia, por lo tanto el valor de concentración de homocisteína requerido para considerarlo elevado es un valor arbitrario (por ej. el percentilo 90-95) en poblaciones sin déficits de vitaminas, valor que habitualmente es de 15 μmol/l, aunque en estudios de patología cardiovascular se ha asumido dicho valor en concentraciones más bajas. En el presente estudio se ha utilizado la concentración de > 9 μmol/l como punto de corte para establecer hiperhomocisteinemia, en razón de la experiencia publicada en la que se demuestra que para pacientes de alto riesgo cardiovascular, el valor de 15 μmol/l puede ser considerado excesivo y por lo tanto los expertos recomiendan como target del tratamiento el valor de 9-10 μmol/l. Nuestro grupo abona a la idea de que sería deseable alcanzar niveles de homocisteína menores a estos valores en aquellos pacientes vulnerables (múltiples factores de riesgo asociados), aunque también es cierto que existen quienes son más conservadores. Como limitaciones del presente estudio se admite que si bien se ha tomado como grupo control, los mismos pacientes en condiciones basales, hubiera sido preferible confrontar con un grupo con placebo o bien con dieta rica en Acido Fólico. Conclusión En este grupo de pacientes con factores de riesgo para aterosclerosis o hiperhomocisteinemia, el tratamiento con Acido Fólico produjo una significativa reducción del valor de la homocisteína plasmática. No existieron relaciones estadísticamente significativas entre los resultados del tratamiento y los distintos tipos de factores de riesgo cardiovascular asociados (hipertensión arterial, dislipidemia, tabaquismo e incremento del índice de masa corporal). Giménez JC, Cuba JA, Soria PL, Riganti V, Mora M, Penzutti V, Curi S. División Prevención y Promoción de la Salud del Hospital Pirovano Para bajar niveles elevados de homocisteína en plasma: Tanvimil Fólico tanvimil fólico Pharmatex - 7

8 Polygynax con Polimixina B, polisiloxano, neomicina, nistatina ISOFLAVONAS DE SOJA EN EL ALIVIO DE LOS SINTOMAS DE MENOPAUSIA La soja ha recibido atención como una alternativa al tratamiento de reemplazo hormonal (TRH) debido a su fuente dietética única de isoflavonas. Estas son compuestos difenólicos que tienen propiedades hormonales y no hormonales y se consideran como moduladores selectivos de los receptores de los estrógenos. En Japón, los efectos símil-estrógenos de las isoflavonas en combinación con la baja frecuencia comunicada de sofocos ha urgido la investigación del efecto de la soja sobre los síntomas de la menopausia. El objetivo de esta revisión es la de evaluar la eficacia de la soja y los suplementos de isoflavonas para el alivio de los sofocos. Se identificaron 19 estudios (13 que utilizaron un diseño paralelo) que incluyeron más de mujeres. Seis estudios fueron excluidos del análisis: 2 que incluyeron pacientes con cáncer de mama, 2 que referían datos acerca de la gravedad de los sofocos, no así de la frecuencia de los mismos, uno que no era doble ciego y uno que no Durante siglos la soja fue un componente de la dieta en muchos países. Las isoflavonas han sido consumidas en cantidades importantes por estas poblaciones. Nada indica que esto haya generado riesgos para la salud humana, por el contrario, estudios epidemiológicos sugieren un efecto protector de estos componentes contra enfermedades crónicas, entre ellas el cáncer de mama, endometrio y próstata. Las isoflavonas de soja son compuestos difenólicos, conocidos como fitoestrógenos (FE), que tienen similitudes estructurales y funcionales con los estrógenos humanos. Existen 230 tipos de isoflavonas de soja, 3 de ellas (daidzeína, genisteína y gliciteína) son las más importantes y la principal fuente dietética la constituyen los 8 - Polygynax incluyó grupo de control. Basada en el análisis de regresión simple del grupo de datos restantes (13 estudios), se observó una relación significativa (p = 0.01) entre la frecuencia de sofocos iniciales y la eficacia del tratamiento. La frecuencia inicial de sofocos explicó aproximadamente el 46% de los efectos terapéuticos, disminuyendo la frecuencia de sofocos en aproximadamente un 5% (por encima del placebo o los efectos de control) por cada sofoco inicial adicional por día en las mujeres cuya frecuencia inicial de sofocos eran 5 o más por día. Aunque las conclusiones basadas en este análisis deben considerarse como tentativas, los datos disponibles justifican la recomendación que las pacientes con sofocos frecuentes consideren los alimentos de soja y los suplementos de isoflavonas para el alivio de sus síntomas, como una alternativa al tratamiento de reemplazo hormonal (TRH). Messina M. y Hughes C. Journal of Medicinal Food 6: 1, ISOFLAVONAS DE SOJA: REVISION ACERCA DE SU SEGURIDAD porotos de soja. El efecto biológico de las isoflavonas de soja depende de su forma química y el metabolismo propio de cada individuo. Las variaciones entre los diferentes sujetos depende de la hidrólisis por las bacterias intestinales, el tránsito intestinal, la edad del sujeto, el grupo étnico al que pertenece, drogas, ph intestinal, la dieta, presencia o no de enfermedades intestinales e inmunidad del huésped. Se ha reportado que las mujeres que consumen habitualmente soja tienen un aumento de la duración de la fase folicular del ciclo menstrual, mayor concentración sérica de estradiol en esta fase y niveles menores de LH y FSH en la segunda fase del ciclo. Otros estudios no muestran diferencias. Las isoflavonas de soja se han postulado como una alternati-

9 Tanvimil Isoflavonas Crem va al tratamiento de reemplazo hormonal en mujeres menopáusicas, para mejorar los síntomas de la menopausia (oleadas de calor, sudoración). El consumo de porotos de soja y sus derivaciones reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular, baja las concentraciones de LDL-C y de triglicéridos, aumenta las HDL-C, inhibe la peroxidación de los lípidos y baja la tensión arterial. Los países en los que se consume soja tienen menos prevalencia de algunos tipos de cáncer: de mama, endometrio y próstata, relacionado con la ingesta de proteínas de soja e isoflavonas de soja. En los países occidentales este beneficio se observa en las personas que consumen más soja y los que siguen dietas vegetarianas. Existen desacuerdos en relación a la seguridad en el consumo de soja en poblaciones pediátricas. Los niños tienen más sensibilidad a los efectos estrogénicos de las isoflavonas de soja, pero no se han reportado complicaciones en poblaciones que consumen soja como parte de una dieta variada. Munro I., Harwood M. y cols. Nutr Rev 61:1-33, ISOFLAVONAS DE SOJA Y LOS SINTOMAS NEUROVEGETATIVOS DE LA MENOPAUSIA El suplemento de isoflavonas de soja puede reducir la incidencia de sofocos en mujeres posmenopáusicas debido a la presencia de fitoestrógenos en los alimentos de soja. El objetivo del presente estudio fue el de evaluar los efectos de la administración durante 3 meses de diferentes dosis de isoflavonas de soja orales o transdérmicas sobre las molestias climatéricas en mujeres posmenopáusicas. A tal efecto, 60 mujeres posmenopáusicas fueron asignadas en forma aleatoria a uno de los siguientes grupos: los grupos A y B recibieron 50 mg/día o 75 mg/día de isoflavonas orales, respectivamente, mientras que los grupos C y D recibieron 6 mg/día o 12 mg/día de isoflavonas en forma transdérmica. Un grupo de control (grupo E) estuvo compuesto por 15 pacientes que no recibieron ningún tipo de tratamiento. Se evaluaron los sofocos, el índice de Kupperman y la sequedad vaginal al ingresar en el estudio y ulteriormente a los 5, 9 y 13 semanas. El tratamiento con isoflavonas llevó a una progresiva reducción significativa (p< 0.01) del número de sofocos en los grupos A, B y D con un efecto relacionado con la dosis en el grupo D. A la semana 13, el índice de Kupperman y el score de sofocos disminuyeron significativamente en todos los grupos tratados, mientras que el score de sequedad vaginal disminuyó sólo en el grupo B (que había recibido 75 mg/día de isoflavonas oral). Estos hallazgos sugieren que las isoflavonas orales y transdérmicas son efectivas para atenuar los síntomas neurovegetativos menopáusicos con un efecto relacionado con la dosis. Colacurci N., Zarcone R. y cols. Minerva Ginecol 56: , Tanvimil Isoflavonas Crem - 9

10 Tanvimil M El multivitamínico - mutimineral TRATAMIENTO DE LA HIPERHOMOCISTEINEMIA CON ACIDO FOLICO Una concentración plasmática elevada de homocisteína es un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular. Son inciertos, sin embargo, los mecanismos por los cuales la hiperhomocisteinemia induce la enfermedad vascular. Una etapa inicial de la aterogénesis comprende la migración leucocitaria en la pared arterial, proceso regulado en parte por las quimiocinas. Los autores hipotetizaron que la homocisteinemia puede ejercer su efecto aterogénico en parte a través de mecanismos mediados por quimiocinas, y en el presente estudio se examinaron los efectos del suplemento de ácido fólico durante 6 semanas sobre las concentraciones de quimiocinas en individuos con hiperhomocisteinemia. Los datos mostraron los siguientes resultados: 1) comparados con los sujetos de control, los que presentaban hiperhomocisteinemia tenían niveles plasmáticos altos de quimiocinas CXC, péptido epitelial activador de neutrófilos (PEACN)-78 y oncogene-alfa regulador del crecimiento (ORC). La homocisteína se correlacionó significativamente con el PEACN- La alopecia areata (AA) es una enfermedad compleja y multifactorial en la que los genes y el ambiente pueden afectar la susceptibilidad y la gravedad. La dieta es un factor ambiental con posibilidad de influir en la susceptibilidad a la enfermedad. Los autores consideraron el contenido de aceite de soja y el fitoestrógeno; genisteína como potenciales agentes modificadores de la AA en ratones C3H/HeJ. A tal efecto, a ratones C3H/HeJ con pelo normal se les injertó piel de ratones con AA espontánea, método que demostró anteriormente que induce la AA. A los ratones con injerto se les indicó una de las 3 dietas que contenían aceite de soja al 1, 5 ó 20%, observándose la aparición de AA. En un estudio separado, a ratones que tenían una dieta con aceite de 10 - Tanvimil M 78 y el ORCalfa. 2) durante el tratamiento con ácido fólico, la normalización de las concentraciones de homocisteína se acompañó de una marcada reducción de la liberación de quimiocinas CXC estimuladas por la LDL oxidada (Por ej., ORC alfa, PEACN- 78 e interleucina-8) y de las quimiocinas CC (por ej., péptido-1 quimioatractante de monocitos y RANTES) en las células mononucleares de sangre periférica de estos individuos. 3) la liberación de PEACN-78 de las células mononucleares de la sangre periférica inducida por LDL de los sujetos de control estuvo sensiblemente reducida cuando las células fueron incubadas en presencia de ácido fólico. Estos datos sugieren que la homocisteína ejerce efectos aterogénicos en parte por el aumento de las respuestas de las quimiocinas en las células comprometidas en la aterogénesis y que el suplemento con ácido fólico puede disminuir las respuestas inflamatorias. Holven K., Aukrust P. y cols. Arterioscler Thromb Vasc Biol 22: , GENISTEINA Y MAYOR RESISTENCIA A LA ALOPECIA AREATA soja al 1% se les inyectó 1 mg de genisteína 3 veces por semana durante 10 semanas o recibieron un vehículo como control. De los ratones con dietas de aceite de soja al 1, 5 y 20%, 43 de 50 ratones (86%), 11 de 28 (39%) y 2 de 11 (18%) desarrollaron AA, respectivamente. Cuatro de 10 ratones a los que se inyectó genisteína y 9 de 10 controles desarrollaron AA. Los ratones con AA presentaban inflamación de los folículos pilosos consistente con las observaciones en la AA espontánea, pero no se observó una asociación significativa entre la extensión de la pérdida de pelo y la dieta o la inyección de genisteína. Los ratones que no desarrollaban una AA típica experimentaron un recrecimiento de pelo blanco a partir de sus injertos de piel asociados con una moderada infiltra-

11 Honguil Plus - Honguil La fuerza antimicótica ción de macrófagos y células dendríticas. Se ha comunicado previamente que el aceite de soja y el fitoestrógeno genisteína modifican las condiciones inflamatorias. Hipotéticamente, los compuestos del aceite de soja pueden actuar sobre los ratones C3H/HeJ a través de la modulación de los mecanismos dependientes de los estrógenos y/o de la actividad inflamatoria para modificar la susceptibilidad a la AA. McElwee K., Niiyama S. y cols. Exp Dermatol 12: 30-6, EFECTOS DEL ACIDO FOLICO Y EL SULFATO DE ZINC SOBRE LA FERTILIDAD MASCULINA El objetivo del presente estudio fue el evaluar los efectos del tratamiento con ácido fólico y el sulfato de zinc sobre las variables del semen en hombres fértiles y con disminución de la fertilidad. El diseño del estudio fue de tipo intervencional a doble ciego y controlado con placebo, participando del mismo instituciones de los Países Bajos. Se seleccionaron 188 hombres fértiles y 103 con fertilidad disminuida. Ambos grupos fueron asignados en forma randomizada a recibir uno de los 4 esquemas terapéuticos durante 26 semanas: ácido fólico y placebo, sulfato de zinc y placebo, sulfato de zinc y ácido fólico y 2 placebos. El ácido fólico fue administrado en dosis diaria de 5 mg y el sulfato de zinc se indicó en dosis diaria de 66 mg. Antes y después del tratamiento, se obtuvieron muestras estandarizadas de semen y sangre para las determinaciones de la concentración de esperma, motilidad y morfología de acuerdo con las guías de la OMS; la morfología del esperma de acuerdo con normas estrictas, así como las concentraciones de folato y zinc en sangre. Los efectos de las 4 intervenciones fueron evaluados en forma separada en los hombres fértiles y con disminución de la fertilidad. Los hombres con fertilidad disminuida mostraron un aumento significativo del 74% en el recuento de espermatozoides normales totales y un aumento menor del 4% de espermatozoides anormales. Se observó una tendencia similar en los hombres fértiles. Las concentraciones preintervención de folato y zinc en sangre y líquido seminal no difirió significativamente entre los hombres fértiles y con fertilidad disminuida. En conclusión, se observa un aumento en el recuento de esperma normal total luego del tratamiento combinado con sulfato de zinc y ácido fólico en hombres fértiles y con fertilidad disminuida. Aunque debe aún establecerse el efecto beneficioso sobre la fertilidad, este hallazgo abre perspectivas sobre la investigación futura, así como su terapéutica. Wong W., Merkus H. y cols. Fertil Steril 77: 491-8, Honguil Plus - Honguil - 11

12 Tanvimil Calcio El calcio antioxidante EFECTO DE LOS FITOESTROGENOS SOBRE EL HUESO Muchos estudios han mostrado que las isoflavonas de soja tienen un efecto en la prevención de la pérdida de hueso relacionado con los estrógenos, pero no existen datos acerca de 12 - Tanvimil Calcio Hay ciertos estudios que demuestran el equilibrio entre la síntesis y la reabsorción ósea, siendo esta regulada por los receptores de estrógenos A y B. Los osteoblastos son los responsables de formar el hueso nuevo y los osteoclastos se encargan de la reabsorción ósea. Hay hormonas, citoquinas y factores de crecimiento que tienen un papel regulador en la homeostasis ósea. Los estrógenos suprimen la actividad de los ostoeoclastos y protegen al hueso de su reabsorción. En la carencia de estrógenos, como puede ser la menopausia entre otras causas, el ritmo de reabsorción ósea supera la síntesis, hay disminución del calcio, colágeno y proteínas óseas, aumenta la porosidad y por lo tanto el riesgo de fracturas. Los receptores de estrógeno A y B se encuentran en los osteoblastos, y el grado de expresión de cada uno depende del estímulo. Los fitoestrógenos, en especial la genisteína, son afines al receptor B a dosis fisiológicas. La daidzeína y genisteína estimulan la síntesis de proteínas y la liberación de fosfatasa alcalina en el hueso e inhiben la actividad de los osteoclastos. Los mecanismos son la inducción a la apoptosis, la activación de la proteíntirosina fosfatasa, la inhibición de las citoquinas, cambios intracelulares de calcio y la despolarización de las membranas. Existe una fuerte relación entre los fitoestrógenos y los marcadores de reabsorción ósea. Los marcadores del metabolismo óseo son el calcio, magnesio, fósforo y OHprolina urinarios, y la fosfatasa alcalina, la fosfatasa ácida tartarato-resistente, IL 6, IGF 1 y osteocalcina séricos. Las poblaciones protegidas por los fitoestrógenos, ingieren 15 a 50 mg diarios de isoflavonas, mucho menos que las dosis usadas para los trabajos de investigación. No existen suficientes trabajos que investiguen la acción de las isoflavonas sobre los huesos en hombres, pero los marcadores óseos mejoran a corto plazo. Un punto clave en la efectividad de la soja es el metabolismo intestinal de las isoflavonas propio de cada persona. El equol es un metabolito intestinal de la daidzeína y lo forman el 45% de las mujeres menopáusicas. Las productoras de equol tienen una mayor densidad mineral en la columna lumbar. El equol tiene más afinidad por el receptor de estrógenos y es la isoflavona con mayor capacidad antioxidante. La habilidad bacteriológica para producir equol es una variable que deberá ser medida en los trabajos de investigación y podría explicar las variaciones en los resultados comunicados por los diferentes investigadores. Se estaría frente a dos subpoblaciones, en las cuales las isoflavonas tendrían eficacia diferente. Otros factores de la dieta deben ser considerados, por ejemplo, el té contiene flavonoides similares a las isoflavonas de la soja y es protector del hueso, mientras que la cafeína tiene el efecto opuesto en algunos genotipos. Hay que seguir buscando respuestas acerca de la eficacia de los fitoestrógenos como alternativa a los tratamientos farmacológicos y evitar que la osteoporosis se transforme en una epidemia en el futuro. Setchell K. y Lydeking-Olsen E. Am J Clin Nutr 78: , ISOFLAVONAS DE SOJA SOBRE EL CONTENIDO MINERAL OSEO si este efecto podría estar relacionado con otros factores que afectan la pérdida ósea. En el presente trabajo se examina si las asociaciones entre el suplemento de isoflavonas y las tasas de cambios en el contenido

13 Tanvimil D Vitamina D de Raymos mineral óseo (CMO) podrían modificarse por los años desde la menopausia (ADM), peso corporal (PC) y la ingesta de calcio en la dieta en mujeres chinas posmenopáusicas de 48 a 62 años. Un grupo de 203 mujeres elegibles fueron asignadas al azar a tres grupos de tratamiento: placebo (dosis diaria de 0 mg de isoflavonas mg de calcio, n= 67), dosis media (40 mg de isoflavonas mg de calcio, n= 68) y dosis alta (80 mg de isoflavonas mg de calcio, n= 68). La densidad mineral ósea (DMO) y el CMO en todo el cuerpo, columna y cadera fueron medidos mediante absorciometría al ingresar en el estudio y postratamiento después de un año. Los ADM, PC y la ingesta de calcio dietético fueron estratificados para evaluar si las asociaciones entre el suplemento de isoflavonas y las tasas de cambio del CMO variaban por estos factores. Los análisis univariados y multivariados comprobaron un significativo efecto favorable del suplemento con isoflavonas sobre las tasas de cambio en el CMO en la cadera y el trocánter en las mujeres posmenopáusicas de más tiempo (> 4 años), en las mujeres con un PC inferior(< o = a 55.5 kg) o entre aquellas con un menor nivel de consumo de calcio (< o = de mg/día). El efecto independiente de la soja sobre el mantenimiento del CMO de la cadera es más marcado en las mujeres en la menopausia tardía o en aquellas con un menor peso corporal o consumo de calcio. Chen Y., Ho S. y cols. Menopause 11: , SOJA, ISOFLAVONAS Y DISMINUCION DE LA MORTALIDAD POR CANCER DE ESTOMAGO En el presente estudio se evaluó la relación entre la ingesta de productos de soja y la mortalidad por cáncer de estómago en un estudio prospectivo comunitario de hombres y mujeres japoneses de Takayama, Japón. Durante 7 años de seguimiento, ocurrieron 121 muertes por cáncer de estómago (81 hombres y 40 mujeres) entre ( hombres y mujeres) participantes que tenían por lo menos 35 años. La dieta que incluyó el consumo de productos de soja e isoflavonas fue evaluada mediante un cuestionario de frecuencia semicuantitativa de alimentos al comenzar el estudio. En los hombres, el tercil más alto comparado con el más bajo de la ingesta total de productos de soja se asoció inversamente con la mortalidad por cáncer de estómago luego del control de las covariables. En las mujeres se observaron menores tasas de probabilidades para los terciles más altos comparados con los más bajos del consumo total de soja, aunque esta asociación fue de importancia marginal. Estos datos sugieren que la ingesta de soja e isoflavonas puede reducir el riesgo de cáncer de estómago. Nagata C., Takatsuka N. y cols. British Journal of Cancer 10: 31-36, tanvimil Calcio EL CALCIO ANTIOXIDANTE Citrato de Calcio 400 mg Vitamina E 50 mg Ascorbato de Calcio 250 mg Sólo con una correcta absorción intestinal del calcio se logra su fijación posterior en el hueso. Tanvimil D - 13

14 Factofer B 12 - Factofer Gotas antianémicos En la anemia del embarazo se deben distinguir dos fases: aquella en la que está involucrado el feto y la posnatal, en la cual una anemia discreta del embarazo puede convertirse en grave por hemorragia luego del parto. A diferencia de lo que se observa en la anemia de las mujeres en edad fértil, donde existen grandes diferencias entre los países industrializados y los más pobres, la anemia del embarazo suele presentarse en mujeres de todas las regiones geográficas. Se calcula que aproximadamente el 20 % de la población del mundo padece carencias de oligoelementos y de vitaminas. Las primeras que se detectan cuando la alimentación es insuficiente son la vitamina A, yodo y hierro. La falta de hierro es un factor determinante para el desarrollo de anemia nutricional, siendo la nutrición el principal factor que determina la anemia ferropénica. Este tipo de anemia tiene consecuencias muy graves para el desarrollo físico y psíquico del niño, en la duración del embarazo y en la capacidad de trabajo del adulto. Habitualmente se observan picos de prevalencia en la primera infancia y durante el embarazo. Los valores normales de hemoglobina (Hb) son más bajos en el embarazo que en las otras etapas de la vida. Apesar de que la masa eritrocitaria se incrementa, existe una reducción relativa del número de glóbulos rojos, de la Hb y del hematocrito, por un aumento importante del volumen de plasma. Esta anemia por dilución ha sido erróneamente designada como anemia fisiológica del embarazo. El volumen corpuscular medio, la Hb corpuscular media y la concentración de Hb corpuscular media están levemente modificadas durante la gestación. La vida media de los eritrocitos también se mantiene sin mayores cambios, por lo que el aumento de su número depende de la mayor actividad de la médula ósea. Existen pocos estudios acerca de la evolución fisiológica del período posterior al parto. Se ha señalado una reducción de la Hb al tercer y cuarto día, seguido de una inmediata recuperación de los valores anteriores; se postula que este aumento es debido al incremento de la secreción de eritropoyetina por la pérdida de sangre y la disminución del volumen plasmático. Se ha demostrado que un valor de Hb inferior a 90 g/l, durante el embarazo o en el posparto, tiene un efecto claramente nocivo 14 - Factofer B 12 ANEMIA DURANTE EL EMBARAZO - Factofer Gotas tanto para la evolución de la gestación como para el desarrollo del niño. Para la madre existen los riesgos de complicaciones infecciosas así como el peligro de un parto prematuro, además de incrementar el riesgo por una menor tolerancia a la hemorragia del parto. Asimismo, el nacimiento prematuro y el retardo del crecimiento fetal se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad para el recién nacido. Ante una anemia grave, los problemas en el recién nacido se asemejan a los observados en otras situaciones de hipoxia materna, como en el caso de las enfermedades cardíacas o inclusive el abuso de nicotina durante el embarazo. En el posparto, la anemia materna hace difícil o imposible los cuidados y el amamantamiento del recién nacido. Huch R. Med Hyg 57: , 1999.

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