Parámetros Clínicos y Serológicos en el Diagnóstico de la Sífilis

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1 Curso Teorico-Práctico en Técnicas de Diagnóstico de Serología de Sífilis Instituto de Salud Pública Parámetros Clínicos y Serológicos en el Diagnóstico de la Sífilis 2014 Dra. M Soledad Bertolo P. Jefe Servicio Dermatología y Venereología HSJD

2 Enfermedad infecciosa sistémica cdc.gov/std Treponema pallidum pallidum Reservorio e Infección natural: humano exclusivo

3 Mecanismo de transmisión: - 90% : Sexual - Riesgo de contagio sífilis precoz: 30 50% - Congénita - Sanguínea - Sobrevive 48 horas en fluidos plasmáticos

4 Factores de riesgo: - Bajo nivel socioecomómico - Adolescentes con actividad sexual - Mujeres en edad fértil - Embarazo precoz - Promiscuidad - Drogadicción - Privados de libertad

5 Primary and Secondary Syphilis Rates by Age and Sex, United States, 2012 cdc.gov/std

6 Primary and Secondary Syphilis Reported Cases* by Stage, Sex, and Sexual Behavior 2012 cdc.gov/std

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11 Region Tarapacá: Determinantes sociales de salud -> Factores de riesgo ITS: Comercio: zona franca - puerto: flujo con intercambio continuo entre países. Promedio edad de inicio sexual en < 15a: Tarapacá: 15.9 País: 19.6 Uso condón: Tarapacá 17.3% País: 24% Persona que declaran haber tenido relaciones sexuales entre los 15 y 19 años: Tarapacá; 79.9% Nacional: 54.4%

12 Diagnóstico: - Clínica - Laboratorio - Epidemiología

13 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - Técnicas detección directa TP - Técnicas detección indirecta TP

14 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - Técnicas detección directa TP - Técnicas detección indirecta TP

15 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - Técnicas detección directas - TP: No cultivable - Idealmente: - Microscopía Campo Oscuro - PCR - TFD para Ac TP

16 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - T. detección directa: Problemas: - Disponibilidad - Fallan en detectar hasta en el 30% de la Sífilis precoz - lesiones cicatrizadas - lesiones inaparentes - infección latente DG Lab Sífilis generalmente es por test serológicos

17 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - Test detección directa : M.O. campo oscuro

18 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - Test detección directa : Biopsia piel - Ag

19 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - Técnicas detección directa TP - Técnicas detección indirecta TP

20 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - Técnicas detección indirecta - Serológicas: - Ac no treponémicos: Ac contra ag lipoidales: Células dañadas huésped Treponema? - Ac treponémicos: Ac contra proteínas del TP

21 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - Técnicas Indirectas: - Serológicas: - Ac no treponémicos: - Rapid Plasma reagin (RPR) test - Venereal Disease Reserch Laboratory (VDRL) test - Toluidine Red Unheated Serum test (TRUST)

22 I.- Laboratorio : - no treponémicos - RPR - VDRL: (+) sífilis (+) otras

23 I.- Laboratorio : - no treponémicos - VDRL: diluciones R s/d 1:2 1:4 1:8 1: :1024

24 I.- Laboratorio : - no treponémicos - VDRL: cualitativo cuantitativo monitoreo LCR

25 I.- Laboratorio : - no treponémicos - VDRL - USR - RPR - TRUST NO comparables

26 I.- Laboratorio : - no treponémicos - VDRL NO REACTIVO..

27 DETECCIÓN SÍFILIS I.- Laboratorio : - Técnicas Indirectas: - Serológicas: - Ac treponémicos: - Fluorescent Treponemal Ac Absorbed (FTA-Abs) test - Treponema Pallidum Article Agglutination (TP-PA) test - Enzyme Immunoassays (EIAs): Trep-Chek / Trep-Sure - Chemiluminescence Immunoassays (CIAs): LIAISON /Architect - Microbead Immonoassays (MBIA): BioPlex 2200 Syphilis IgM and IgG

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29 I.- Laboratorio : - Técnicas detección indirecta : - no treponémicos - tamizaje - seguimiento - treponémicos - confirmatorios

30 I.- Laboratorio : - treponémicos - FTA- Abs: cualitativo - MHA - Tp - Elisa TP - Inmunocromatografía CONFIRMATORIOS..

31 Minsal

32 Clasificación Sífilis Adquida Sífilis Congénita * Neurosífilis

33 Clasificación Sífilis Adquida Sífilis Congénita * Neurosífilis

34 Clasificación Etapas Sífilis Adquida: Sífilis Precoz: - sífilis primaria - sífilis secundaria < 1 á - sífilis latente precoz Sífilis Tardía: - sífilis latente tardía * Neurosífilis - sífilis terciaria > 1 á

35 Clasificación Etapificación Tratamiento correcto Pronóstico Seguimiento

36 Sífilis adquirida: - Incubación: 3 semanas ( 10 a 90 días)

37 Evolución natural : - Recuperación espontánea - Etapas latentes serología (+) - Clínica

38 Clasificación General: Sífilis Precoz : - sífilis primaria - sífilis secundaria - sífilis latente precoz Sífilis Tardía : - sífilis latente tardía - sífilis terciaria Sífilis congénita : - sífilis congénita precoz - sífilis congénita tardía * Neurosífilis

39 Clasificación General: Sífilis Precoz Sífilis Tardía : - Altamente contagiosa - Alto riesgo fetal - SNC? : - Baja contagiosidad - SNC: mayor riesgo * Neurosífilis

40 Clasificación General: Sífilis Precoz : - sífilis primaria - sífilis secundaria - sífilis latente precoz Sífilis Tardía : - sífilis latente tardía - sífilis terciaria Sífilis congénita : - sífilis congénita precoz - sífilis congénita tardía * Neurosífilis

41 Clasificación General: Sífilis Precoz : - sífilis primaria - sífilis secundaria - sífilis latente precoz * Neurosífilis

42 Clasificación General: Sífilis Precoz : - sífilis primaria - sífilis secundaria - sífilis latente precoz * Neurosífilis

43 Sífilis primaria : - Chancro: - Genital - Extragenital (21 días - local) - Adenopatía (s) regional VDRL : NR / R

44 Clasificación General: Sífilis Precoz : - sífilis primaria - sífilis secundaria - sífilis latente precoz * Neurosífilis

45 Sífilis secundaria : - 6 primeros meses : (hematógena) - síntomas generales - rash - adenopatías grales - fanéreos - alta contagiosidad - poussé

46 Sífilis secundaria : - 6 primeros meses (hematógena) - síntomas generales - rash - adenopatías grales - fanéreos - alta contagiosidad - poussé VDRL > 1 : 8 (-)?

47 Clasificación General: Sífilis Precoz : - sífilis primaria - sífilis secundaria - sífilis latente precoz Sífilis Tardía : - sífilis latente tardía - sífilis terciaria Sífilis congénita : - sífilis congénita precoz - sífilis congénita tardía * Neurosífilis

48 Sífilis latente precoz : - < 1 á - sin clínica - a/v recuerda lesiones (el paciente) - baja contagiosidad vía sexual VDRL > 1 : 4

49 Clasificación General: Sífilis Precoz : - sífilis primaria - sífilis secundaria - sífilis latente precoz Sífilis Tardía : - sífilis latente tardía - sífilis terciaria Sífilis congénita : - sífilis congénita precoz - sífilis congénita tardía * Neurosífilis

50 Sífilis latente tardía : - > 1 á - sin clínica - dura décadas - no transmisible sexual VDRL < 1 : 4 / (-)?

51 Clasificación General: Sífilis Precoz : - sífilis primaria - sífilis secundaria - sífilis latente precoz Sífilis Tardía : - sífilis latente tardía - sífilis terciaria Sífilis congénita : - sífilis congénita precoz - sífilis congénita tardía * Neurosífilis

52 Sífilis terciaria : años cardiovascular - destructiva gomas: huesos/piel cerebro - hígado - décadas - inmunodeprimidos - no transmisible - hipersensibilidad - pacientes no tratados/no adecuadamente VDRL: (+) bajo

53 NEUROSIFILIS - CONFIRMADA: VDRL (+) EN LCR CON SEROLOGIA NO TREPONEMICA o TREPONEMICA REACTIVA.

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55 DETECCIÓN SÍFILIS en la GESTANTE II.- Diagnóstico : - urgencia médica - infección sistémica - alto riesgo de transmisión

56 DETECCIÓN SÍFILIS en la GESTANTE Riesgo de transmisión durante la gestación : - sífilis precoz : 75 95% - sífilis tardía : 10 35% tratamiento - adecuado - oportuno

57 DETECCIÓN SÍFILIS en la GESTANTE Tratamiento oportuno : - 25 % : aborto - 25 % : mortinato - 50% : riesgo de infectado

58 DETECCIÓN SÍFILIS en la GESTANTE... Tamizaje: - NO treponémico : - VDRL / RPR - ingreso - 24 semanas semanas ( + ) TRATAMIENTO INMEDIATO

59 PENICILINA BENZATINA PENICILINA SODICA

60 INCUBACIÓN 1 A 90 DÍAS SÍFILIS PRECOZ MENOS DE UN AÑO DE EVOLUCIÓN SÍFILIS TARDÍA MÁS DE UN AÑO DE EVOLUCIÓN ETAPA SÍFILIS PRIMARIA 2 SÍFILIS LATENTE 2 2 PRECOZ SÍFILIS LATENTE TARDÍA SÍFILIS TERCIARIA SIFILIS SECUNDARIA EN POUSSÉ VDRL SE VDRL (-) VDRL > 1:8 POSITIVISA VDRL > 1:4 VDRL < 1:4 VDRL (+) A DILUCIONES BAJAS TREPONEMICO (-) POSITIVO CONTAGIOSIDAD ALTAMENTE CONTAGIANTE CONTAGIOSIDAD BAJA O NO CONTAGIANTE RIESGO NEUROSÍFILIS BAJO ALTO

61 Serología reactiva para sífilis NO es sinónimo de sífilis SÍFILIS SEROLOGIA RESIDUAL SEROLOGIA FALSA REACTIVA

62 DETECCIÓN SÍFILIS en la GESTANTE

63 DETECCIÓN SÍFILIS en la GESTANTE

64 Despite these recommendations for reverse sequence screening, CDC continues to recommend the traditional algorithm with reactive nontreponemal tests confirmed by treponemal testing. Content source: Centers for Disease Control and Prevention

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66 POR QUE SECUENCIA REVERSA? 1.- Método automatizado 2.- Bajo costo al procesar alto volumen de muestras 3- Menos riesgo laboral (pipeteo) 4.- No falso (-) por prozono 5.- Resultados no operador dependiente 6.- Algunos treponémicos detectan IgM potencial% útil en sífilis precoz

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68 ALGORITMOS SIFILIS ALGORITMO TRADICIONAL DETECTA INFECCION ACTIVA CONFIRMA CON TREPONEMICO EL USO DE AMBOS= ALTO VALOR PREDICTIVO (+) NEGATIVO EN ETAPAS PRECOZ DE LA SIFILIS ALGORITMO SECUENCIA REVERSA SEROLOGIA (+) NO DETECTA ENTRE SANO Y ENFERMO DETECTA MAS PRECOZ ETAPA PRIMARIA NECESITA DE NO TREPONEMICO PARA DETECTAR INFECCION ACTIVA IDEALMENTE EIAS Y CIAS PODRIAN TENER ESPECIFICAIDAD PERFECTA PERO : NO SON ESPECÍFICOS ALTA TASA DE FALSOS + VARIAN SEGÚN EL RIESGO DE LA POBLACION

69 CDC 2011: SÍFILIS Resultados discordantes del screening de secuencia reversa en 5 lab Usa : Técnica EIA/CIA Discordancia razones: Falso (+) EIA/CIA EIA/CIS: son muy sensibles Tienen baja especificidad Sifilis tratada Sífilis precoz ; treponémicos ac titulos se originan antes que los no treponemicos

70 LIMITACIONES DE SECUENCIA REVERSA: 1.- NO DISTINGUE ENTRE ENFERMEDAD ACTIVA Y RESIDUAL (TRATADO/NO TRATADO) 2.- CARECE DE ESTUDIOS QUE COMPAREN LOS RESULTADOS CON OTRAS PRUEBAS SEROLOGICAS. 3.- CARECE DE ESTUDIOS QUE EVALÚEN EL RENDIMIENTO DE LAS TREPONÉMICAS PARA DETECTAR IgM EN SIFILIS PRECOZ CONFUSIÓN EN EL MANEJO DE PACIENTES CON SEROLOGÍA TREPONÉMICA DISCREPANTE (treponémico (+) con no treponémico (-). -> SOBRE TRATAMIENTO DE PACIENTES

71 Conclusiones: SÍFILIS EIA/CIA tienen alta sensibilidad pero baja especificidad. Todos los sueros reactivos EIA/CIA deben ser testeados con no treponemico cuantitativo: confirma EIA/CIA reactivo NO DETECTA infección activa - aunque el rendimiento de las pruebas varia según la prevalencia de la sifilis en la población, todas las muestras discordantes (eia+/rpr.) deben confirmarse con otra prueba treponémica confirmatoria - la prueba treponémica confirmatoria debe tener al menos sensibilidad equivalente y especificidad alta comparada con el test treponemico de screening: - TP-PA es recomendado - FTA - Abs no es recomendado - SE REQUIEREN MAS ESTUDOS COMPARATIVOS ENTE LAS TÉCNICAS ANTES DE CAMBIIAR EL ALGORITMO DE PESQUIZA.

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73

74 -

75 RECIBIR PACIENTES Y NO EXAMENES Content source: Centers for Disease Control and Prevention

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