11/05/2012. Tejido adiposo. agua: < 25% lípidos: > 90% Cátedra de Bioquímica - FOUBA

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José María San Segundo Márquez
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1 Tejido adiposo agua: < 25% lípidos: > 90% 1

2 EN TEJIDO ADIPOSO LIPÓLISIS LIPOGENESIS EQUILIBRIO REGULADO POR: disponibilidad de sustratos hormonas liberadas según la condición fisiológica El tejido adiposo representa un gran depósito de energía química potencialmente disponible para el organismo. Pero cuando se produce un disbalance entre la ingesta y el gasto calórico del organismo o bien cuando fallan los mecanismos homeostáticos, esta energía se acumula en exceso. El desarrollo de la Obesidad se asocia a una utilización inadecuada de estos depósitos ya sea por una deficiencia en su oxidación y/o por un exceso de consumo de calorías. 2

3 La distribución de la grasa corporal es un factor de salud independiente del total de grasa corporal Obesidad androide o tipo manzana Obesidad ginoide o tipo pera Un exceso de grasa en el abdomen (obesidad visceral o central) predispone a mayores trastornos metabólicos que el exceso de grasa en los miembros inferiores o en la cadera. La obesidad central se asocia al desarrollo de diversas patologías 3

4 AYUNO TG Glicerol + Ácidos grasos Ocurre en todos los tejidos pero es más importante cuantitativamente en el TEJIDO ADIPOSO 4

5 LIPÓLISIS en 3 etapas Lipasa hormono sensible H 2 O H 2 O TG DG MG AG AG H 2 O Monoacil glicérido lipasa MG GLICEROL AG LIPÓLISIS 3 etapas de hidrólisis LHS AG + AG +... AG + 5

6 Control de la lipólisis en el tejido adiposo por acción de las hormonas lipolíticas o de los agentes antilipolíticos GLUCAGON + INSULINA (-) Agentes lipolíticos + INSULINA LIPÓLISIS destino de sus productos TG 6

7 Esquema de la β-oxidación de los ácidos grasos Hígado músculo corazón riñón tejido adiposo Liberación secuencial de unidades de 2 C a partir del extremo -COOH 7

8 β- OXIDACIÓN de AG: etapas a) Activación del AG b)transporte del AG activado al interior mitocondrial c) Reacciones de la β-oxidación: 1) Oxidación ligada al FAD 2) Hidratación 3) Oxidación ligada al NAD + 4) Tiólisis β- OXIDACIÓN de AG: localización TG GLICEROL + AG Acil ~ CoA Acil ~ CoA 8

9 a Activación del AG 1 Acil CoA sintetasa 2 Pirofosfatasa 9

acil-coa verde: carnitina Rojo+verde: acilcarnitina CoASH: coenzima A CPTI: carnitina acil transferasa I CPTII:

10 b Entrada de los ácidos grasos activados dentro de la mitocondria Espacio intermembrana Matriz Carnitina aciltransferasa II Translocasa Carnitina aciltransferasa I ACTIVACIÓN DE UN ÁG Y TRASLOCACIÓN DE ACIL-COA Rojo: acil-coa verde: carnitina Rojo+verde: acilcarnitina CoASH: coenzima A CPTI: carnitina acil transferasa I CPTII: carnitina acil transferasa II 11: acil-coa sintetasa 22: translocasa MME Espacio intermembrana MMI Matriz mitocondrial 10

11 Reacciones de la β-oxidación: MMI c Reacciones de la β-oxidación: 1) Primera oxidación ( FAD) Acil ~ CoA Acil ~ CoA Deshidrogenasa 2 2 FAD FADH 2 Trans Δ 2 enoil ~ CoA H 11

12 2) Hidratación Trans Δ 2 enoil ~ CoA 3 CH 2 trans Δ 2 enoil ~ CoA hidratasa H 2 O 2 L(+) Hidroxiacil ~ CoA 3) Segunda oxidación (NAD+) L(+)- 3 - Hidroxiacil ~ CoA 2 L (+)-3- Hidroxiacil ~ CoA deshidrogenasa NAD NADH + H + 3- Cetoacil ~ CoA 2 12

13 4) Tiólisis 3- Cetoacil ~ CoA Tiolasa Acil ~ CoA + Acetil ~ CoA 13

14 Oxidación Acil ~ CoA FADH 2 Cadena respiratoria Hidratación Trans Δ 2 enoil ~ CoA Oxidación L(+) Hidroxiacil ~ CoA NADH + H + Cadena respiratoria 3- Cetoacil ~ CoA Se recicla Tiólisis Acil ~ CoA + Acetil ~ CoA CAT Síntesis de c. cetónicos RENDIMIENTO ENERGÉTICO de la β- OXIDACIÓN de AG saturado 8C 10C 12C 14C 16C 18C > longitud de la cadena carbonada más ciclos serán necesarios para oxidar al AG más cantidad de NADH, FADH 2 y Acetil ~ CoA más rendimiento en ATP 14

15 Ejemplo: ACIDO PALMÍTICO saturado - 16 Carbonos 15

16 Ejemplo: ACIDO PALMÍTICO saturado - 16 Carbonos 7 FADH 2 x 2 ATP = 14 ATP 7 NADH x 3 ATP = 21 ATP 8 Acetil ~ CoA x 12 ATP = 96 ATP 131 ATP Activación del palmitato = - 2 ATP = 129 ATP 16

β- OXIDACIÓN de AG insaturados: Configuración cis β- OXIDACIÓN Configuración trans Cis Δ 2 enoil ~ CoA Isomerasas y Epimerasas POR CADA DOBLE ENLACE Trans Δ 2 enoil ~ CoA Se saltea la primea reacción

17 β- OXIDACIÓN de AG insaturados: Configuración cis β- OXIDACIÓN Configuración trans Cis Δ 2 enoil ~ CoA Isomerasas y Epimerasas POR CADA DOBLE ENLACE Trans Δ 2 enoil ~ CoA Se saltea la primea reacción de oxidación Se genera un FADH 2 menos Ejemplo: ACIDO LINOLEICO (18:2 Δ 9,12 ) Linoleil Co A + 6 FAD + 8 NAD + + H 2 O + 8 CoA 8 Ciclos 9 Acetil Co A + 6 FADH NADH + 8 H + 6 FADH 2 x 2 ATP = 12 ATP 8 NADH x 3 ATP = 24 ATP 9 Acetil ~ CoA x 12 ATP = 108 ATP 144 ATP Activación del linoleato = - 2 ATP = 142 ATP 17

18 β- OXIDACIÓN N de AG de Nº N impar de Carbonos: β- Cetoacil ~ CoA ÚNICA DIFERENCIA: último ciclo Co A ~ SH β- cetotiolasa Propionil ~ CoA + Acetil ~ CoA succinil~coa malato gluconeogénesis CAT β- OXIDACIÓN de ACIDOS GRASOS: regulación Espacio intermembrana Matriz Carnitina aciltransferasa II Translocasa Carnitina aciltransferasa I - Malonil ~ CoA (metabolito de la síntesis de AG) 18

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