Impurezas Orgánicas en Medicamentos. Dra. Patricia Parra Cervantes & Dra. Alma Luisa Revilla Vázquez

Transcripción

1 Impurezas Orgánicas en Medicamentos Dra. Patricia Parra Cervantes & Dra. Alma Luisa Revilla Vázquez 8 de septiembre de 2017

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3 NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-001- SSA1-2010, Que instituye el procedimientos por el cual se revisará, actualizará y editará la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.

4 Generalidades COMITÉS PARTICIPANTES Métodos Generales de Análisis Monografías

5 Otras impurezas detectables Impurezas potenciales Perfil de impurezas Caracterización I. Identificada I. No identificada I. especificada I. Sin especificar Toxicidad I. Tóxicas I. Ordinarias Componentes concomitantes Origen Sustancias extrañas Proceso: Contaminación, intermediario Producto de degradación Impurezas Química Orgánicos Inorgánicos Solventes residuales Sustancias relacionadas Proceso de producción: Identificadas o no identificadas Producto de degradación: definidos o no definidos

6 Impurezas Impurezas Orgánicas Impurezas Inorgánicas Disolventes Residuales identificadas ICH Q3 No identificadas USP, PhE

7 FEUM, comienza los trabajos en Junio de 2014 FEUM 11ª ed. Aquellas sustancias que pueden generarse durante el proceso de manufactura o almacenamiento del fármaco. ICH Q3A ICH Q6A USP 37 Ph Eur Proy de NOM 257 Any component of the new drug substance that is not the chemical entity defined as the new drug substance ICH Q3B Any component of the new drug product that is not the drug substance or an excipient in the drug product. (1) Any component of the new drug substance which is not the chemical entity defined as the new drug substance. (2) Any component of the drug product which is not the chemical entity defined as the drug substance or an excipient in the drug product. Any component of a drug substance that is not the chemical entity defined as the drug substance and in addition, for a drug product, any component that is not a formulation ingredient. Any component of a substance for pharmaceutical use that is not the chemical entity defined as the substance Impurezas del fármaco: cualquier sustancia que acompañe al fármaco y que no es la entidad química definida como el fármaco mismo Impureza del medicamento: cualquier sustancia presente en el medicamento que no es la entidad química definida como fármaco o como aditivo.

8 ICH Q6A USP 40 FEUM* 12 ava (1) Any component of the new drug substance which is not the chemical entity defined as the new drug substance. (2) Any component of the drug product which is not the chemical entity defined as the drug substance or an excipient in the drug product. Any component of a drug substance that is not the chemical entity defined as the drug substance and in addition, for a drug product, any component that is not a formulation ingredient. Impurezas Fármaco: cualquier sustancia presente que no es la entidad química definida como el fármaco mismo. Impurezas Preparados Farmacéuticos: Cualquier sustancia presente que no es el fármaco ni algún aditivo del medicamento *Consulta pública Agosto 2016 Publicación 2018

9 FEUM Impurezas Monografías Generalidades Duodécima edición

10 IMPUREZAS DUODÉCIMA EDICIÓN Generalidades FÁRMACOS En un fármaco, a cualquier sustancia presente que no es la entidad química definida como el fármaco mismo. Sustancias relacionadas. Son los compuestos similares al fármaco que pueden generarse durante su proceso de obtención. Producto de degradación. Toda molécula resultante de un cambio químico en la molécula del fármaco, producida con el tiempo y por la acción de, por ejemplo, luz, temperatura, ph, agua, o por reacción con un aditivo y/o el envase primario/sistema contenedor-cierre. También conocido como producto de descomposición. Perfil de impurezas. Una descripción de las impurezas identificadas y no identificadas presentes en un fármaco. Impureza identificada. Impureza para la cual se ha alcanzado su caracterización estructural. Impureza no identificada. Una impureza para la cual no se ha alcanzado su caracterización estructural y que está definida únicamente por sus propiedades analíticas cualitativas (por ejemplo: tiempo de retención cromatográfico). Intermediario. Un material producido durante las etapas del proceso de obtención de un fármaco que experimenta un cambio molecular adicional o una purificación antes de convertirse en un fármaco. Los compuestos intermedios pueden ser o no ser separados. Impureza específica. Es aquella impureza conocida y descrita en la monografía. Es determinada mediante un criterio específico de aceptación. Puede ser identificada o no identificada. Impureza no específica. Una impureza que está limitada por un criterio de aceptación general, que no se encuentra listada de manera individual con su propio criterio de aceptación en la especificación de la monografía del fármaco. Impurezas orgánicas volátiles (Disolventes residuales). A los compuestos químicos orgánicos volátiles que permanecen después de la fabricación de fármacos, aditivos o medicamentos.

11 DUODÉCIMA EDICIÓN Generalidades IMPUREZAS PREPARADOS FARMACÉUTICOS En un preparado farmacéutico a cualquier sustancia presente que no es el fármaco ni algún aditivo del medicamento. Perfil de Degradación. Es una descripción de los productos de degradación observados en el fármaco o el preparado farmacéutico. Producto de degradación no específico. Es un producto de degradación que está limitado por un criterio aceptación general, pero no aparece de manera individual con su propio criterio de aceptación en la especificación del preparado farmacéutico. Producto de degradación específico. Es un producto de degradación que se muestra y limita de manera individual con un criterio de aceptación en la especificación del preparado farmacéutico. Un producto de degradación específico puede ser identificado o no identificado. Producto de degradación identificado. Es un producto de degradación para el que se ha conseguido una caracterización estructural. Producto de degradación no identificado. Es un producto de degradación para el que no se ha logrado una caracterización estructural y que se define únicamente por sus propiedades analíticas cualitativas (por ejemplo, tiempo de retención cromatográfico). Perfil de impurezas. Es una descripción de las impurezas identificadas y no identificadas, presentes en el medicamento. Impurezas orgánicas volátiles (Disolventes residuales). A los compuestos químicos orgánicos volátiles que permanecen después de la fabricación de fármacos, aditivos o medicamentos.

12 METODOS GENERALES DE ANÁLISIS MGA0361 Espectrofotometría Visible y Ultravioleta Actualizada 10 a Edición (2011) MGA0312 Electroforesis Capilar Incluida 10 a Edición (2011) MGA0365 Espectrometría de Masas Incluida 11 a Edición (2014)

13 METODOS GENERALES DE ANÁLISIS MGA0331 Espectroscopia atómica Actualizada. 11 a Edición (2014) MGA0731 Polarografía Actualizada. Suplemento 2016

14 METODOS GENERALES DE ANÁLISIS MGA0311 Electroforesis Actualizada. Consulta pública Agosto a Edición (2018) MGA 0241 Cromatografía y MGA Espectrofotometría de infrarrojo Actualizada. Consulta pública Nov ª Edición (2018)

15 METODOS GENERALES DE ANÁLISIS MGA PRUEBA LÍMITE DE PLOMO Actualización, se incluyo el método por EAA. Suplemento MGA PRUEBA LÍMITE DE MERCURIO Actualización, se incluyo el método por EAA. Suplemento 2016.

16 METODOS GENERALES DE ANÁLISIS MGA DETERMINACIÓN DE DISOLVENTES RESIDUALES Actualizada. Consulta pública Nov ª Edición (2018)

17 METODOS GENERALES DE ANÁLISIS En preparación: Actualización MGA0331 Espectroscopia Atómica - incluir ICP-OES Espectroscopia RAMAN

18 METODOS GENERALES DE ANÁLISIS En preparación: Actualización MGA0561 METALES PESADOS - incluir ICP-OES E ICP-MS Actualización MGA0111 PRUEBA LÍMITE DE ARSÉNICO - incluir EAA-GH

19 PERSPECTIVAS MGA INCLUIR MÉTODOS ALTERNATIVOS INSTRUMENTALES PARA DETERMINACIÓN DE: IMPUREZAS INORGÁNICAS (ELEMENTALES) EAA-GH, EAA-HG, ICP-OES, ICP-MS IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION DE COMPUESTOS ORGÁNICOS CG BIDIMENSIONAL, CG-MS, HPLC-MS, UPLC-MS EC-MS

20 ELECTROFORESIS CAPILAR Bufer fosfatos 150mM, ph 3.14 con trietanolamina. 194nm 25kV, Long Efectiva 42.1cm DI 50um Tesis: Desarrollo de un método para la Evaluación de la estabilidad de medicamentos antigripales por EC Gallardo Marín Mónica y Gabriela Vargas Martínez UNAM FESC

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