300 mg/día en 1 semana. Dosis máxima de 600 mg/día. 2 o 3 dosis divididas al día

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1 PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar LYRICA en forma segura y efectiva. Vea la información de prescripción completa para LYRICA. LYRICA (pregabalin) Capsules, CV LYRICA (pregabalin) Oral solution, CV Aprobación inicial en EE. UU.: INDICACIONES Y USO LYRICA se indica para: Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética (NPD) (1) Neuralgia postherpética (NPH) (1) Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial (1) Fibromialgia (1) Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal (1) POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN Para todas las indicaciones, comenzar con una dosis de 15 mg/día. (2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5) Recomendaciones posológicas: INDICACIÓN Esquema posológico Dosis máxima Dolor por NPD (2.1) 3 dosis divididas 3 mg/día en 1 semana. NPH (2.2) Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial (2.3) Fibromialgia (2.4) Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal (2.5) 2 o 3 dosis divididas 2 o 3 dosis divididas 2 dosis divididas 2 dosis divididas Debe ajustarse la dosis en pacientes con función renal reducida. (2.6) Concentración y administración de la oral solution (2.7) 3 mg/día en 1 semana. Dosis máxima de 6 mg/día. Dosis máxima de 6 mg/día. 3 mg/día en 1 semana. Dosis máxima de 45 mg/día. 3 mg/día en 1 semana. Dosis máxima de 6 mg/día FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Capsules: 25 mg, 5 mg, 75 mg, 1 mg, 15 mg, 2 mg, 225 mg y 3 mg. (3) Oral solution: 2 mg/ml. (3) CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a pregabalin o cualquiera de sus componentes. (4) ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Puede producirse un angioedema (es decir, hinchazón de la garganta, la cabeza y el cuello) y puede asociarse con un compromiso respiratorio potencialmente mortal que requiere tratamiento de emergencia. En tales casos, suspenda el uso de LYRICA de inmediato. (5.1) Pueden presentarse reacciones por hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, disnea y silbidos al respirar). En tales pacientes, suspenda el uso de LYRICA de inmediato. (5.2) Puede incrementarse la frecuencia de las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos si se suspende el uso de LYRICA en forma brusca. Vaya reduciendo gradualmente la dosis de LYRICA a lo largo de, al menos, una semana. (5.3) Los medicamentos antiepilépticos, incluido LYRICA, aumentan el riesgo de pensamientos o conductas suicidas. (5.4) LYRICA puede causar edema periférico. Tenga cuidado al coadministrar LYRICA y fármacos antidiabéticos con thiazolidinedione. (5.5) LYRICA puede causar mareos y somnolencia, además de afectar la capacidad de los pacientes de conducir vehículos u operar maquinaria. (5.6) REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas más comunes (tasa igual o superior al 5 y el doble de la tasa de placebo) son mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso y alteraciones del pensamiento (principalmente, dificultad para concentrarse y prestar atención). (6.1) Si desea informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Pfizer al (8) o con la FDA al 1-8-FDA-188 o en USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo: Puede causar daño fetal. Advertencia de posible riesgo para el feto. (8.1) Lactancia: No se recomienda amamantar. (8.2) Consulte la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE y la guía del medicamento en el apartado 17. Revisado: 12/216 INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO* 1 INDICACIONES Y USO 2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética 2.2 Neuralgia postherpética 2.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial 2.4 Tratamiento de la fibromialgia 2.5 Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal 2.6 Pacientes con insuficiencia renal 2.7 Concentración y administración de la oral solution 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Angioedema 5.2 Hipersensibilidad 5.3 Suspensión del tratamiento con fármacos antiepilépticos (AED) 5.4 Ideación y conductas suicidas 5.5 Edema periférico 5.6 Mareos y somnolencia 5.7 Aumento de peso 5.8 Suspensión abrupta o rápida 5.9 Potencial tumorígeno 5.1 Efectos oftalmológicos 5.11 Elevación de la creatina cinasa 5.12 Menor recuento plaquetario 5.13 Prolongación del intervalo PR 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos 6.2 Experiencia posterior a la comercialización 7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo 8.2 Lactancia 8.3 Mujeres y hombres con potencial reproductivo 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 9 ABUSO Y DEPENDENCIA DEL MEDICAMENTO 9.1 Sustancia controlada 9.2 Abuso 9.3 Dependencia 1 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacocinética 13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, disminución de la fertilidad 13.2 Toxicología y/o farmacología animal 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética 14.2 Neuralgia postherpética 14.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial 14.4 Tratamiento de la fibromialgia 14.5 Tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal 16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANEJO 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTE 17.1 Guía del medicamento 17.2 Angioedema 17.3 Hipersensibilidad 17.4 Pensamiento y conducta suicidas 17.5 Mareos y somnolencia 17.6 Aumento de peso y edema 17.7 Suspensión abrupta o rápida 17.8 Efectos oftalmológicos 17.9 Elevación de la creatina cinasa 17.1 Depresores del SNC Alcohol Embarazo Lactancia Fertilidad masculina Dermatopatía * No se enumeran las secciones o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa.

2 INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA 1 INDICACIONES Y USO LYRICA se indica para: Tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética Tratamiento de la neuralgia postherpética Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial Tratamiento de la fibromialgia Tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal 2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN LYRICA se administra por vía oral, junto con la comida o no. Al suspender el tratamiento con LYRICA, disminuya la dosis gradualmente a lo largo de, al menos, una semana. 2.1 Dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética La dosis máxima recomendada de LYRICA es de 1 mg tres veces (3 mg/día) en pacientes con depuración de creatinina de, al menos, 6 ml/min. Inicie la dosis en 5 mg tres veces (15 mg/día). La dosis puede aumentarse a 3 mg/día en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)]. Si bien también se hicieron estudios con dosis de LYRICA de 6 mg/día, no existe evidencia de que esta dosis, que no fue tan bien tolerada, confiera beneficios significativos adicionales. Considerando las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el tratamiento con dosis superiores a 3 mg/día [consulte Reacciones adversas (6.1)]. 2.2 Neuralgia postherpética La dosis recomendada de LYRICA es de 75 a 15 mg dos veces o de 5 a 1 mg tres veces (de 15 a 3 mg/día) en pacientes con depuración de creatinina de, al menos, 6 ml/min. La dosis inicial debe ser de 75 mg dos veces o de 5 mg tres veces (15 mg/día). Luego, puede aumentarse a 3 mg/día en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)]. Los pacientes que no experimenten suficiente alivio del dolor después de entre 2 y 4 semanas de tratamiento con 3 mg/día, y que tienen buena tolerancia a LYRICA, pueden tratarse con hasta 3 mg dos veces o 2 mg tres veces (6 mg/día). Tomando en cuenta las reacciones adversas dependientes de la dosis y la mayor tasa de suspensión del tratamiento por reacciones adversas, reserve las dosis superiores a 3 mg/día para aquellos pacientes que tienen dolor continuo y que toleran 3 mg [consulte Reacciones adversas (6.1)]. 2.3 Terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial LYRICA en dosis de 15 a 6 mg/día ha demostrado ser eficaz como terapia adyuvante en el tratamiento de las crisis convulsivas de inicio parcial en adultos. Se ha demostrado que tanto el perfil de eficacia como el de eventos adversos de LYRICA se relacionan con la dosis administrada. Administre la dosis diaria total en dos o tres dosis divididas. En líneas generales, se recomienda que los pacientes comiencen con una dosis diaria total no superior a 15 mg/día (75 mg dos veces o 5 mg tres veces ). Según la respuesta individual de cada paciente y su tolerabilidad, la dosis puede incrementarse a una dosis máxima de 6 mg/día. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)]. No se ha estudiado formalmente el efecto de la tasa de escalonamiento de la dosis sobre la tolerabilidad de LYRICA. La eficacia de LYRICA como medicamento complementario en pacientes que toman gabapentin no se ha evaluado en ensayos controlados. Por lo tanto, no se pueden ofrecer recomendaciones posológicas para el uso de LYRICA con gabapentin. 2.4 Tratamiento de la fibromialgia La dosis recomendada de LYRICA para el tratamiento de la fibromialgia es de 3 a 45 mg/día. La dosis inicial debe ser de 75 mg dos veces (15 mg/día). La dosis puede aumentarse a 15 mg dos veces (3 mg/día) en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. En pacientes que no obtienen beneficio suficiente con 3 mg/día, la dosis puede aumentarse a 225 mg dos veces (45 mg/día). Si bien también se hicieron estudios con dosis de LYRICA de 6 mg/día, no existe evidencia de que esta dosis, que no fue tan bien tolerada, confiera beneficios adicionales. Considerando las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el tratamiento con dosis superiores a 45 mg/día [consulte Reacciones adversas (6.1)]. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)]. 2.5 Dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal La dosis recomendada de LYRICA para el tratamiento del dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal es entre 15 y 6 mg/día. La dosis inicial recomendada es de 75 mg dos veces (15 mg/día). La dosis puede aumentarse a 15 mg dos veces (3 mg/día) en una semana, según su eficacia y tolerabilidad. Los pacientes que no experimenten suficiente alivio del dolor después de entre 2 y 3 semanas de tratamiento con 15 mg/día dos veces y que tienen buena tolerancia a LYRICA pueden tratarse con hasta 3 mg dos veces [consulte Estudios clínicos (14.5)]. Dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida [consulte Posología y administración (2.6)]. 2.6 Pacientes con insuficiencia renal Considerando las reacciones adversas dependientes de la dosis, y dado que LYRICA se elimina principalmente por excreción renal, ajuste la dosis en pacientes con función renal reducida. Para ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, guíese por la depuración de creatinina (CLcr), tal como se indica en la tabla 1. Para emplear esta tabla de dosificación, deberá contar con un estimado del valor de CLcr del paciente expresado en ml/min. El valor de CLcr en ml/min puede estimarse a partir del nivel de creatinina sérica (mg/dl) mediante la fórmula Cockcroft-Gault: CLcr = [14 - edad (años)] peso (kg) (.85 para pacientes mujeres) 72 creatinina sérica (mg/dl) Luego, consulte la sección Posología y administración para determinar la dosis total diaria recomendada según la indicación para un paciente con función renal normal (CLcr superior o igual a 6 ml/min). A continuación, consulte la tabla 1 para establecer la dosis ajustada según su función renal. (Por ejemplo: Un paciente que inicia el tratamiento con LYRICA por neuralgia postherpética con función renal normal (CLcr superior o igual a 6 ml/min) recibe una dosis diaria total de 15 mg/día de pregabalin. Por lo tanto, un paciente con una función renal reducida con un valor CLcr de 5 ml/min debería recibir una dosis diaria total de 75 mg/día de pregabalin administrada en dos o tres dosis divididas). Para pacientes en tratamiento de hemodiálisis, ajuste la dosis diaria de pregabalin según su función renal. Además del ajuste de la dosis diaria, administre una dosis complementaria inmediatamente después de cada tratamiento de hemodiálisis de 4 horas (consulte la tabla 1). Tabla 1. Ajuste de la dosis de pregabalin según la función renal Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min) Dosis diaria total de pregabalin (mg/día)* Esquema posológico Dos o tres veces Dos o tres veces Una o dos veces < Una vez Dosis complementaria después de la hemodiálisis (mg) Pacientes con el esquema de 25 mg una vez diaria: una dosis complementaria de 25 mg o de 5 mg. Pacientes con el esquema de 25 o 5 mg una vez diaria: una dosis complementaria de 5 mg o de 75 mg. Pacientes con el esquema de 5 o 75 mg una vez diaria: una dosis complementaria de 75 mg o de 1 mg. Pacientes con el esquema de 75 mg una vez diaria: una dosis complementaria de 1 mg o de 15 mg. Tres dosis diarias = tres dosis divididas; dos dosis diarias = dos dosis divididas; una vez diaria = una sola dosis. * La dosis diaria total (mg/día) debería dividirse según lo indicado en el esquema posológico para proporcionar los mg/dosis que corresponda. La dosis complementaria es una sola dosis adicional. 2.7 Concentración y administración de la oral solution La oral solution consta de 2 mg de pregabalin por mililitro (ml) y las recetas deberían escribirse en miligramos (mg). El farmacéutico calculará la dosis aplicable en ml al momento de entregar el medicamento (por ejemplo: 15 mg equivale a una oral solution de 7.5 ml). 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Capsules: 25 mg, 5 mg, 75 mg, 1 mg, 15 mg, 2 mg, 225 mg y 3 mg Oral solution: 2 mg/ml [consulte Descripción (11) y Presentación/Conservación y manejo (16)]. 4 CONTRAINDICACIONES LYRICA está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad conocida a la pregabalin o a cualquiera de sus componentes. Ha habido casos de angioedema y reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pregabalin. 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Angioedema Ha habido informes posteriores a la comercialización de angioedema en pacientes tratados con LYRICA en forma inicial y crónica. Los síntomas específicos incluyeron hinchazón de la cara, de la boca (lengua, labios y encías) y del cuello (garganta y laringe). Hubo informes de angioedema potencialmente mortal con compromiso respiratorio que requirió tratamiento de emergencia. En pacientes con tales síntomas, suspenda de inmediato el uso de LYRICA. Tenga sumo cuidado al recetarles LYRICA a pacientes que ya han tenido algún episodio previo de angioedema. Además, los pacientes que estén tomando otros medicamentos relacionados con el angioedema (por ejemplo, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [angiotensinconverting enzyme, ACE]) pueden correr mayor riesgo de presentar un angioedema. 5.2 Hipersensibilidad Ha habido informes posteriores a la comercialización de hipersensibilidad en pacientes poco tiempo después de haber iniciado el tratamiento con LYRICA. Las reacciones adversas incluyeron enrojecimiento de la piel, ampollas, urticaria, salpullido, disnea y silbidos al respirar. En pacientes con tales síntomas, suspenda de inmediato el uso de LYRICA. 5.3 Suspensión del tratamiento con fármacos antiepilépticos (AED) Al igual que con todos los fármacos antiepilépticos (antiepileptic drugs, AED), vaya suprimiendo el tratamiento con LYRICA en forma gradual para minimizar un posible incremento de la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos. Al suspender el tratamiento con LYRICA, disminuya la dosis del medicamento gradualmente a lo largo de, al menos, una semana. 5.4 Ideación y conductas suicidas Los fármacos antiepilépticos (AED), entre ellos, LYRICA, aumentan el riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes que los toman para cualquiera de sus indicaciones. Vigile a los pacientes tratados con AED para cualquiera de sus indicaciones para ver si aparecen signos de depresión, o pensamientos y conductas suicidas, o si empeoran los que ya hubiese anteriormente, y/o si hay cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento. Los análisis combinados de 199 ensayos clínicos controlados por placebo (monoterapia y terapia adyuvante) de 11 AED diferentes mostraron que los pacientes aleatorizados para recibir uno de los AED presentaron aproximadamente el doble de riesgo (riesgo relativo ajustado: 1.8, 95, IC: 1.2; 2.7) de tener pensamientos o conductas suicidas en comparación con los pacientes aleatorizados

3 para recibir el placebo. En estos ensayos, que tuvieron una mediana de duración de tratamiento de 12 semanas, la tasa estimada de incidencia de ideación o conductas suicidas entre 27,863 pacientes tratados con AED fue de.43 en comparación con.24 entre 16,29 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamiento o conducta suicida por cada 53 pacientes tratados. Hubo cuatro suicidios en pacientes tratados con alguno de los fármacos en los ensayos y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero la cantidad es demasiado pequeña como para arribar a una conclusión respecto del efecto del fármaco sobre los casos de suicidio. El mayor riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes tratados con AED se observó tan pronto como una semana después de haber iniciado el tratamiento con AED y persistió a lo largo de la duración del tratamiento evaluado. Dado que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se prolongaron más allá de 24 semanas, no se pudo determinar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas después de esas 24 semanas. El riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue, por lo general, constante entre los fármacos en los datos analizados. El hallazgo de un mayor riesgo con los AED de diferentes mecanismos de acción y para una serie de indicaciones sugiere que el riesgo corresponde a todos los AED utilizados para cualquiera de las indicaciones. El riesgo no varió significativamente por edad (5 a 1 años) en los ensayos clínicos analizados. La tabla 2 muestra el riesgo absoluto y el riesgo relativo por indicación para todos los AED evaluados. Tabla 2. Riesgo por indicación para los fármacos antiepilépticos en el análisis combinado Indicación Epilepsia Psiquiátrico Otro Total Pacientes que recibieron placebo con eventos por cada 1 pacientes Pacientes que recibieron fármacos con eventos por cada 1 pacientes Riesgo relativo: Diferencia entre Incidencia de los eventos en los Otros pacientes los riesgos: pacientes que que recibieron recibieron fármacos/ fármaco con Incidencia en los eventos por cada pacientes que 1 pacientes recibieron placebo El riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue más alto en los ensayos clínicos sobre epilepsia que en los ensayos clínicos sobre cuadros psiquiátricos u otras afecciones, pero las diferencias entre los riesgos absolutos fueron similares para las indicaciones de epilepsia y cuadros psiquiátricos. Todo profesional que esté considerando recetar LYRICA o cualquier otro AED debe sopesar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas y el riesgo de la enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se recetan AED se asocian en sí mismas con morbilidad y mortalidad, y un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Si apareciesen pensamientos y conductas suicidas durante el tratamiento, el prescriptor necesita considerar si la aparición de tales síntomas en determinado paciente puede relacionarse con la enfermedad que se está tratando. Informe a los pacientes, sus cuidadores y sus familiares que LYRICA y otros AED aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas y adviértales que deben estar alertas a la aparición o el agravamiento de signos y síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos o conductas suicidas, o de pensamientos sobre lesiones autoinfligidas. Las conductas preocupantes deben informarse de inmediato a los proveedores de atención médica. 5.5 Edema periférico El tratamiento con LYRICA puede causar edema periférico. En ensayos a corto plazo con pacientes sin enfermedad vascular periférica o cardíaca clínicamente significativa, no hubo ninguna asociación aparente entre el edema periférico y complicaciones cardiovasculares, tales como hipertensión o insuficiencia cardíaca congestiva. El edema periférico no se asoció con cambios en los valores de laboratorio que sugiriesen un deterioro de la función renal o hepática. En los ensayos clínicos controlados, la incidencia del edema periférico fue de un 6 en el grupo de LYRICA en comparación con un 2 en el grupo de placebo. En los ensayos clínicos controlados, un.5 de los pacientes de LYRICA y un.2 de los pacientes de placebo se retiraron por edema periférico. Se observó una mayor frecuencia de aumento de peso y edema periférico en pacientes que tomaban tanto LYRICA como un antidiabético con thiazolidinedione en comparación con los pacientes que tomaban únicamente uno de estos fármacos. La mayoría de los pacientes que usaban antidiabéticos con thiazolidinedione de la base de datos de seguridad global eran participantes de estudios sobre el dolor asociado con la neuropatía periférica diabética. En esta población, se informó edema periférico en el 3 (2/6) de los pacientes que usaban solo antidiabéticos con thiazolidinedione, en el 8 (69/859) de los pacientes tratados solo con LYRICA y en el 19 (23/12) de los pacientes tratados tanto con LYRICA como con antidiabéticos con thiazolidinedione. De manera similar, se informó aumento de peso en el (/6) de los pacientes que tomaban solo thiazolidinedione, en el 4 (35/859) de los pacientes que tomaban solo LYRICA y en el 7.5 (9/12) de los pacientes que tomaban ambos fármacos. Dado que la clase de fármacos antidiabéticos que contienen thiazolidinedione pueden causar aumento de peso y/o retención de líquidos, lo que podría exacerbar o provocar una insuficiencia cardíaca, tenga cuidado al coadministrar LYRICA con estos fármacos. Debido a que son limitados los datos que existen sobre pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que tengan estado cardíaco de Clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), tenga cuidado al usar LYRICA en estos pacientes Mareos y somnolencia LYRICA puede provocar mareos y somnolencia. Informe a los pacientes que la sensación de mareos y somnolencia relacionada con LYRICA puede reducir su capacidad para realizar tareas tales como conducir vehículos u operar maquinaria [consulte Información de asesoramiento para el paciente (17.5)]. En los ensayos controlados con LYRICA, un 3 de los pacientes tratados con LYRICA experimentó mareos en comparación con un 8 de los pacientes que recibieron el placebo; un 23 de los pacientes tratados con LYRICA experimentó somnolencia en comparación con un 8 de los pacientes tratados con placebo. Los mareos y la somnolencia comenzaron, por lo general, poco después de haber comenzado a tomar LYRICA y ocurrieron con mayor frecuencia en las dosis más altas. Mareos y somnolencia fueron las reacciones adversas que condujeron con mayor frecuencia al retiro de los estudios controlados (4 por cada una). En los pacientes tratados con LYRICA que informaron de estas reacciones adversas en estudios controlados a corto plazo, los mareos persistieron hasta la última dosis en el 3 de los pacientes y la somnolencia persistió hasta la última dosis en el 42 de los pacientes [consulte Interacciones medicamentosas (7)]. 5.7 Aumento de peso El tratamiento con LYRICA puede causar aumento de peso. En los ensayos clínicos controlados con LYRICA de hasta 14 semanas, se observó un aumento del 7 o más respecto del peso inicial en el 9 de los pacientes tratados con LYRICA y en el 2 de los pacientes tratados con placebo. Pocos de los pacientes tratados con LYRICA (.3) se retiraron de los ensayos controlados debido al aumento de peso. El aumento de peso asociado con LYRICA se relacionó con la dosis y la duración de la exposición, pero no pareció estar relacionado con el IMC inicial, el sexo o la edad. El aumento de peso no se limitó a los pacientes con edema [consulte Advertencias y precauciones (5.5)]. Si bien el aumento de peso no se asoció con cambios clínicamente importantes en la presión arterial en los estudios controlados a corto plazo, se desconocen los efectos cardiovasculares a largo plazo del aumento de peso asociado a LYRICA. Entre los pacientes diabéticos, los pacientes tratados con LYRICA aumentaron un promedio de 1.6 kg (intervalo: -16 a 16 kg), en comparación con un promedio de.3 kg (intervalo: -1 a 9 kg) en los pacientes que recibieron el placebo. En una cohorte de 333 pacientes diabéticos que recibieron LYRICA por, al menos, 2 años, el aumento de peso promedio fue de 5.2 kg. Si bien no se han evaluado sistemáticamente los efectos del aumento de peso asociado con LYRICA sobre el control de la glucemia, en ensayos clínicos controlados y abiertos a largo plazo con pacientes diabéticos, el tratamiento con LYRICA no pareció estar asociado a una pérdida del control de la glucemia (según valores de HbA 1C ). 5.8 Suspensión abrupta o rápida Después de una suspensión abrupta o rápida del tratamiento con LYRICA, algunos pacientes informaron síntomas tales como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, ansiedad, hiperhidrosis y diarrea. Vaya disminuyendo la dosis de LYRICA gradualmente a lo largo de, por lo menos, 1 semana en lugar de suspender su uso abruptamente. 5.9 Potencial tumorígeno En estudios preclínicos estándar in vivo de LYRICA sobre carcinogenicidad a lo largo de la vida, se encontró una incidencia sorpresivamente alta de hemangiosarcoma en dos cepas diferentes de ratones [consulte Toxicología preclínica (13.1)]. La importancia clínica de este hallazgo se desconoce. La experiencia clínica durante el desarrollo de LYRICA previo a la comercialización no proporciona medios directos para evaluar su potencial de inducir tumores en los seres humanos. En estudios clínicos realizados con diferentes poblaciones de pacientes, por un total de 6396 añospaciente de exposición en pacientes mayores de 12 años de edad, se informaron tumores nuevos o agravamiento de tumores preexistentes en 57 pacientes. Sin conocimiento de la incidencia y recurrencia de base en poblaciones similares no tratadas con LYRICA, es imposible saber si la incidencia observada en estas cohortes se ve afectada o no por el tratamiento. 5.1 Efectos oftalmológicos En los estudios controlados, fue mayor la proporción de pacientes tratados con LYRICA que informaron visión borrosa (7) que de pacientes tratados con placebo (2), lo que se resolvió en la mayoría de los casos con continuidad de la dosis. Menos del 1 de los pacientes suspendieron el tratamiento con LYRICA debido a eventos relacionados con la visión (principalmente, visión borrosa). Se realizaron pruebas oftalmológicas planificadas prospectivamente, por ejemplo, pruebas de agudeza visual, pruebas formales de campo visual y examen fundoscópico en pupila dilatada, en más de 36 pacientes. En estos pacientes, la agudeza visual se redujo en un 7 de los pacientes tratados con LYRICA y en un 5 de los pacientes tratados con placebo. Se detectaron cambios en el campo visual en un 13 de los pacientes tratados con LYRICA y en un 12 de los pacientes tratados con placebo. Se observaron cambios fundoscópicos en un 2 de los pacientes tratados con LYRICA y en un 2 de los pacientes tratados con placebo. Si bien se desconoce la importancia clínica de los hallazgos oftalmológicos, informe a los pacientes que deben notificar a su médico si tienen cambios en la visión. Si los trastornos visuales persisten, considere la posibilidad de realizar más evaluaciones. Considere hacer evaluaciones más frecuentes en aquellos pacientes que ya están bajo supervisión sistemática por afecciones oculares [consulte Información de asesoramiento para el paciente (17.8)] Elevación de la creatina cinasa El tratamiento con LYRICA se ha asociado con elevaciones de la creatina cinasa. Los cambios medios en la creatina cinasa desde su valor inicial hasta el valor máximo fueron de 6 U/l en los pacientes tratados con LYRICA y de 28 U/l en los pacientes que recibieron el placebo. En todos los ensayos controlados con diferentes poblaciones de pacientes, un 1.5 de los pacientes tratados con LYRICA y un.7 de los pacientes que recibieron el placebo tenían un valor de creatina cinasa al menos tres veces mayor que el límite superior normal. Tres pacientes tratados con LYRICA presentaron eventos informados como rabdomiólisis en ensayos clínicos previos a la comercialización. La relación entre estos eventos de miopatía y LYRICA no se comprende plenamente porque los casos tenían factores documentados que podrían haber causado estos eventos o contribuido a que ocurriesen. Indique a los pacientes que informen de inmediato todo dolor, sensibilidad o debilidad en los músculos si no puede explicarse su causa, en especial si tales síntomas musculares van acompañados de fiebre o malestar general. Suspenda el tratamiento con LYRICA si se diagnostica miopatía o se sospecha que pudiera haber miopatía o si hay niveles marcadamente elevados de creatina cinasa.

4 5.12 Menor recuento plaquetario El tratamiento con LYRICA se asoció con un menor recuento plaquetario. Los sujetos tratados con LYRICA experimentaron una reducción máxima media en el recuento plaquetario de /µl, en comparación con /µl en los pacientes que recibieron el placebo. En la base de datos general de los ensayos controlados, el 2 de los pacientes que recibieron el placebo y el 3 de los pacientes tratados con LYRICA presentaron una reducción plaquetaria potencialmente significativa en términos clínicos, definida como un 2 por debajo del valor inicial e inferior a /µl. Un solo paciente tratado con LYRICA presentó una trombocitopenia grave con un recuento de plaquetas inferior a /µl. En ensayos clínicos controlados aleatorizados, LYRICA no se asoció con un aumento de reacciones adversas relacionadas con hemorragias Prolongación del intervalo PR El tratamiento con LYRICA se asoció con una prolongación del intervalo PR. En análisis de datos de ECG de ensayos clínicos, el aumento medio del intervalo PR fue de 3 a 6 ms con dosis de LYRICA superiores o iguales a 3 mg/día. Esta diferencia media no se asoció con un mayor riesgo de un aumento de PR igual o superior al 25 respecto del valor inicial, un mayor porcentaje de sujetos con PR en tratamiento superior a 2 ms o un mayor riesgo de reacciones adversas de bloqueo AV de segundo o tercer grado. Los análisis de subgrupo no identificaron un mayor riesgo de prolongación de PR en pacientes que presentaban prolongación de PR al inicio o en pacientes que tomaban otros medicamentos prolongadores de PR. No obstante, estos análisis no pueden considerarse definitivos debido a la limitada cantidad de pacientes en estas categorías. 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones que varían ampliamente, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con los índices obtenidos en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar los índices observados en la práctica. En todos los ensayos controlados y no controlados realizados en diferentes poblaciones de pacientes durante el desarrollo previo a la comercialización de LYRICA, más de 1, pacientes recibieron LYRICA. Se trató a aproximadamente 5 pacientes durante 6 meses o más; más de 31 pacientes, por 1 año o más, y más de 14 pacientes, por al menos 2 años. Reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión en todos los estudios clínicos controlados previos a la comercialización En los ensayos controlados previos a la comercialización de todas las poblaciones combinadas, el 14 de los pacientes tratados con LYRICA y el 7 de los pacientes tratados con placebo se retiraron del tratamiento en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, las reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión fueron mareos (4) y somnolencia (4). En el grupo que recibió el placebo, un 1 de los pacientes se retiró debido a mareos y menos del 1, debido a somnolencia. Otras reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión de sujetos de los ensayos controlados en el grupo de LYRICA en comparación con el grupo de placebo fueron ataxia, confusión, astenia, alteraciones del pensamiento, visión borrosa, falta de coordinación y edema periférico (1 en cada caso). Reacciones adversas más comunes en todos los estudios clínicos controlados previos a la comercialización En los ensayos controlados previos a la comercialización de todas las poblaciones de pacientes combinadas, los mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso y alteraciones del pensamiento (principalmente, debido a dificultades para concentrarse o prestar atención) fueron reacciones que los sujetos tratados con LYRICA informaron con mayor frecuencia que los sujetos tratados con placebo (tasa igual o superior al 5 y el doble de la tasa observada con el placebo). Estudios controlados con dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión En los ensayos clínicos con pacientes con dolor neuropático asociado a la neuropatía periférica diabética, el 9 de los pacientes tratados con LYRICA y el 4 de los pacientes tratados con placebo se retiraron del tratamiento en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, los motivos más comunes por los que se suspendió el tratamiento por reacciones adversas fueron mareos (3) y somnolencia (2). En comparación, menos del 1 de los pacientes del grupo de placebo se retiraron debido a mareos y somnolencia. Otros de los motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo de LYRICA que en el grupo de placebo fueron astenia, confusión y edema periférico. Cada uno de estos eventos ocasionó el retiro de alrededor de un 1 de los pacientes. Reacciones adversas más comunes La tabla 3 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de su causalidad, que ocurrieron en el 1 o más de los pacientes con dolor neuropático asociado con la neuropatía diabética en el grupo de LYRICA combinado para el cual la incidencia fue mayor que en el grupo de placebo. Una mayoría de los pacientes tratados con pregabalin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de leve a moderada. Tabla 3. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados de dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética (eventos observados en al menos un 1 de todos los pacientes tratados con LYRICA y al menos numéricamente superiores en todos los pacientes tratados con LYRICA que en los del grupo de placebo) Sistema corporal Término preferido 75 mg/día [N=77] 15 mg/día [N=212] 3 mg/día [N=321] 6 mg/día [N=369] Todos PGB* [N=979] [N=459] Cuerpo entero Astenia Lesión accidental Dolor de espalda Dolor de pecho Edema facial Sistema digestivo Sequedad bucal Estreñimiento Flatulencia Trastornos del metabolismo y la nutrición Edema periférico Aumento de peso Edema Hipoglucemia Sistema nervioso Mareos Somnolencia Neuropatía Ataxia Vértigo Confusión Euforia Falta de coordinación Alteraciones del pensamiento Temblores Alteraciones de la marcha Amnesia Nerviosismo Sistema respiratorio Disnea Sentidos especiales Visión borrosa Alteraciones de la visión * PGB: pregabalin Las alteraciones del pensamiento consisten principalmente en eventos relacionados con la dificultad para concentrarse o prestar atención, pero también incluyen eventos relacionados con problemas de la cognición y el lenguaje, y ralentización del pensamiento. Término del investigador; el término para el nivel de resumen es ambliopía Estudios controlados en neuralgia postherpética Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión En los ensayos clínicos con pacientes con neuralgia postherpética, el 14 de los pacientes tratados con LYRICA y el 7 de los pacientes tratados con placebo se retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, los motivos más comunes de retiro por reacciones adversas fueron mareos (4) y somnolencia (3). En comparación, menos del 1 de los pacientes del grupo de placebo se retiraron debido a mareos y somnolencia. Otros de los motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo de LYRICA que en el grupo de placebo fueron confusión (2), edema periférico, astenia, ataxia y alteraciones de la marcha (1 c/u). Reacciones adversas más comunes La tabla 4 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de su causalidad, que ocurrieron en el 1 o más de los pacientes con dolor neuropático asociado con la neuralgia postherpética en el grupo de LYRICA combinado para el cual la incidencia fue mayor que en el grupo de placebo. Además, se incluye un evento, aunque su incidencia en el grupo tratado solo con LYRICA no sea mayor que en el grupo de placebo, si la incidencia del evento en el grupo de 6 mg/día es más del doble que en el grupo de placebo. Una mayoría de los pacientes tratados con pregabalin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de leve a moderada. En general, el 12.4 de todos los pacientes tratados con pregabalin y el 9 de todos los pacientes tratados con placebo tuvieron al menos un evento intenso mientras que el 8 de los pacientes tratados con pregabalin y el 4.3 de los pacientes tratados con placebo tuvieron al menos un evento adverso intenso relacionado con el tratamiento.

5 Tabla 4. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados en el dolor neuropático asociado con la neuralgia postherpética (eventos observados en al menos un 1 de todos los pacientes tratados con LYRICA y al menos numéricamente superiores en todos los pacientes tratados con LYRICA que en el grupo de placebo) Sistema corporal Término preferido 75 mg/d [N=84] 15 mg/d [N=32] 3 mg/d [N=312] 6 mg/d [N=154] Todos PGB* [N=852] [N=398] Cuerpo entero Infección Dolor de cabeza Dolor Lesión accidental Síndrome gripal Edema facia Sistema digestivo Sequedad bucal Estreñimiento Flatulencia Vómito Trastornos del metabolismo y la nutrición Edema periférico Aumento de peso Edema Sistema musculoesquelético Miastenia Sistema nervioso Mareos Somnolencia Ataxia Alteraciones de la marcha Confusión Alteraciones del pensamiento Incoordinación Amnesia Trastorno del habla Sistema respiratorio Bronquitis Sentidos especiales Visión borrosa Diplopía Alteraciones de la visión Trastorno ocular Aparato genitourinario Incontinencia urinaria * PGB: pregabalin Las alteraciones del pensamiento consisten principalmente en eventos relacionados con la dificultad para concentrarse o prestar atención, pero también incluyen eventos relacionados con problemas de la cognición y el lenguaje, y ralentización del pensamiento. Término del investigador; el término para el nivel de resumen es ambliopía Estudios complementarios controlados con terapia adyuvante para pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión Aproximadamente el 15 de los pacientes tratados con LYRICA y el 6 de los pacientes tratados con placebo en ensayos complementarios sobre epilepsia se retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con LYRICA, las reacciones adversas que ocasionaron con mayor frecuencia la suspensión fueron mareos (6), ataxia (4) y somnolencia (3). En comparación, menos del 1 de los pacientes del grupo tratado con placebo se retiraron debido a cada uno de esos eventos. Otras reacciones adversas que ocasionaron el retiro de al menos un 1 de los pacientes tratados con LYRICA y con una frecuencia de al menos el doble en comparación con el grupo de placebo fueron astenia, diplopía, visión borrosa, alteraciones del pensamiento, náuseas, temblores, vértigo, dolor de cabeza y confusión (cada uno ocasionó el retiro de un 2 o menos de los pacientes). Reacciones adversas más comunes La tabla 5 presenta todas las reacciones adversas relacionadas con la dosis que ocurrieron en al menos un 2 de todos los pacientes tratados con LYRICA. La relación con la dosis administrada se definió como la incidencia del evento adverso en el grupo de 6 mg/día cuando dicha incidencia fue al menos un 2 mayor que en la tasa correspondiente tanto al grupo de placebo como al grupo de 15 mg/día. En estos estudios, 758 pacientes recibieron LYRICA y 294 pacientes recibieron el placebo hasta por 12 semanas. Dado que los pacientes también estaban tomando entre 1 y 3 AED adicionales, no es posible determinar si las siguientes reacciones adversas pueden atribuirse solo a LYRICA o a la combinación de LYRICA con otros AED. Una mayoría de pacientes tratados con pregabalin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de leve a moderada. Tabla 5. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento relacionadas con la dosis en ensayos controlados con terapia adyuvante en pacientes adultos con crisis convulsivas de inicio parcial (eventos observados en al menos el 2 de todos los pacientes tratados con LYRICA y la reacción adversa en el grupo de 6 mg/día fue igual o superior al 2 de la tasa correspondiente a los grupos de placebo y con 15 mg/día) Sistema corporal Término preferido 15 mg/d [N=185] 3 mg/d [N=9] 6 mg/d [N=395] Todos PGB* [N=67] [N=294] Cuerpo entero Lesión accidental Dolor Aparato digestivo Mayor apetito Sequedad bucal Estreñimiento Trastornos del metabolismo y la nutrición Aumento de peso Edema periférico Sistema nervioso Mareos Somnolencia Ataxia Temblores Alteraciones del pensamiento Amnesia Trastorno del habla Incoordinación Alteraciones de la marcha Movimientos involuntarios Confusión Mioclono Sentidos especiales Visión borrosa Diplopía Alteraciones de la visión * PGB: pregabalin Se excluyen los pacientes que recibieron la dosis de 5 mg en el Estudio E1. Las alteraciones del pensamiento consisten principalmente en eventos relacionados con la dificultad para concentrarse o prestar atención, pero también incluyen eventos relacionados con problemas de la cognición y el lenguaje, y ralentización del pensamiento. Término del investigador; el término para el nivel de resumen es ambliopía. Estudios controlados con fibromialgia Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión En los ensayos clínicos con pacientes con fibromialgia, el 19 de los pacientes tratados con pregabalin (15 6 mg/día) y el 1 de los pacientes tratados con placebo se retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con pregabalin, los motivos más comunes de retiro por reacciones adversas fueron mareos (6) y somnolencia (3). En comparación, menos del 1 de los pacientes tratados con placebo se retiraron debido a mareos y somnolencia. Otros de los motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo tratado con pregabalin que en el grupo tratado con placebo, fueron fatiga, dolor de cabeza, trastorno del equilibrio y aumento de peso. Cada una de estas reacciones adversas ocasionó el retiro de alrededor de un 1 de los pacientes. Reacciones adversas más comunes La tabla 6 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de su causalidad, que ocurrieron en el 2 o más de los pacientes con fibromialgia en el grupo de todos los pacientes tratados con pregabalin para el cual la incidencia fue mayor que en el grupo tratado con placebo. Una mayoría de los pacientes tratados con pregabalin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de leve a moderada.

6 Tabla 6. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados de fibromialgia (eventos observados en al menos un 2 de todos los pacientes tratados con LYRICA y con mayor frecuencia en todos los grupos tratados con pregabalin que en el grupo tratado con placebo) Clasificación por órganos y sistemas Término preferido 15 mg/d [N=132] 3 mg/d [N=52] 45 mg/d [N=55] 6 mg/d [N=378] Todos PGB* [N=1517] [N=55] Trastornos del oído y del laberinto Vértigo Trastornos oculares Visión borrosa Trastornos gastrointestinales Sequedad bucal Estreñimiento Vómito Flatulencia Distensión abdominal Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fatiga Edema periférico Dolor en el pecho Alteración de los sentimientos Edema Sensación de embriaguez Infecciones e infestaciones Sinusitis Investigaciones Aumento de peso Trastornos del metabolismo y la nutrición Mayor apetito Retención de líquido Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Artralgia Espasmos musculares Dolor de espalda Trastornos del sistema nervioso Mareos Somnolencia Dolor de cabeza Alteración de la atención Trastorno de equilibrio Deterioro de la memoria Alteraciones de la coordinación Hipoestesia Letargo Temblores Trastornos psiquiátricos Estado de ánimo eufórico Estado de confusión Ansiedad Desorientación Depresión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Dolor laringofaríngeo * PGB: pregabalin Estudios controlados con dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal Reacciones adversas que ocasionaron la suspensión En los ensayos clínicos con pacientes con dolor neuropático asociado a una lesión de la médula espinal, el 13 de los pacientes tratados con pregabalin y el 1 de los pacientes tratados con placebo se retiraron en forma prematura debido a reacciones adversas. En el grupo tratado con pregabalin, los motivos más comunes del retiro por reacciones adversas fueron somnolencia (3) y edema (2). En comparación, ninguno de los pacientes tratados con placebo se retiró debido a somnolencia y edema. Otros de los motivos de retiro de los ensayos que se observaron con mayor frecuencia en el grupo tratado con pregabalin que en el grupo tratado con placebo, fueron fatiga y trastorno del equilibrio. Cada una de estas reacciones adversas ocasionó el retiro de menos del 2 de los pacientes. Reacciones adversas más comunes La tabla 7 presenta todas las reacciones adversas, independientemente de la causalidad, que ocurrieron en el 2 o más de los pacientes con dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal en los ensayos controlados. Una mayoría de los pacientes tratados con pregabalin en los estudios clínicos presentó reacciones adversas con una intensidad máxima de leve a moderada. Tabla 7. Incidencia de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento en ensayos controlados de dolor neuropático asociado con una lesión de la médula espinal (eventos observados en al menos un 2 de todos los pacientes tratados con LYRICA y con mayor frecuencia en el grupo tratado solo con pregabalin que en el grupo tratado con placebo) Clasificación por órganos y sistemas PGB* (N=182) (N=174) Término preferido Trastornos del oído y del laberinto Vértigo Trastornos oculares Visión borrosa Trastornos gastrointestinales Sequedad bucal Estreñimiento Náuseas Vómito Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fatiga Edema periférico Edema Dolor Infecciones e infestaciones Nasofaringitis Investigaciones Aumento de peso Aumento de la creatina-fosfocinasa en sangre 2.7 Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Debilidad muscular Dolor en las extremidades Dolor en el cuello Dolor de espalda Hinchazón articular 2.2 Trastornos del sistema nervioso Somnolencia Mareos Alteración de la atención 3.8 Deterioro de la memoria Parestesia Trastornos psiquiátricos Insomnio Estado de ánimo eufórico Trastornos renales y urinarios Incontinencia urinaria Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Úlcera de decúbito Trastornos vasculares Hipertensión Hipotensión 2.2 * PGB: Pregabalin Otras reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de LYRICA A continuación, se presenta una lista de las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento informadas por los pacientes tratados con LYRICA durante todos los ensayos clínicos. Esta lista no incluye aquellos eventos ya mencionados en las tablas antes expuestas o en cualquier otra parte del etiquetado, aquellos eventos para los cuales la causa puede vincularse al fármaco utilizado solo en forma remota, aquellos eventos que, por ser de carácter tan general, serían poco informativos, ni aquellos eventos que se informaron solo una vez y que no tenían probabilidad importante de constituir un riesgo de muerte grave. Los eventos se clasifican por sistema corporal en orden de frecuencia decreciente según las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes son aquellas que ocurrieron en una o más ocasiones en al menos 1/1 pacientes; las reacciones adversas poco frecuentes son aquellas que ocurrieron con una frecuencia de entre 1/1 y 1/1 pacientes, y las reacciones raras son aquellas que ocurrieron con una frecuencia inferior a 1/1 pacientes. La sección Advertencias y precauciones (5) describe los eventos con mayor importancia clínica. Cuerpo entero Frecuentes: dolor abdominal, reacción alérgica, fiebre. Poco frecuentes: absceso, celulitis, escalofríos, malestar general, rigidez del cuello, sobredosis, dolor pélvico, reacción de fotosensibilidad. Raras: reacción anafilactoide, ascitis, granuloma, efecto de resaca, lesión intencional, fibrosis retroperitoneal, shock Sistema cardiovascular Poco frecuentes: tromboflebitis profunda, insuficiencia cardíaca, hipotensión, hipotensión postural, trastorno vascular retiniano, síncope. Raras: depresión del segmento ST, fibrilación ventricular Aparato digestivo Frecuentes: gastroenteritis, mayor apetito. Poco frecuentes: colecistitis, colelitiasis, colitis, disfagia, esofagitis, gastritis, hemorragia gastrointestinal, melena, ulceración bucal, pancreatitis, hemorragia rectal, edema lingual. Raras: estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal Sangre y sistema linfático Frecuentes: equimosis. Poco frecuentes: anemia, eosinofilia, anemia hipocrómica, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía, trombocitopenia. Raras: mielofibrosis, policitemia, disminución de la protrombina, púrpura, trombocitemia