HER2 y receptores hormonales en cáncer de mama. Joan Albanell Hospital del Mar

Transcripción

1 HER2 y receptores hormonales en cáncer de mama Joan Albanell Hospital del Mar

2 Caso de estudio Mujer de 66 años, recién diagnosticada de cáncer de mama, RE+, RP+, HER2 amplificado, T3N1M1 (estadio IV). Metástasis óseas múltiples y tres nódulos pulmonares consistentes con metástasis. PS 1 (dolor leve controlado con paracetamol). FEVI 55%. No antecedentes patológicos de interés.

3 Cual de las siguientes tratamientos plantearía como primera opción para esta paciente? 1. Hormonoterapia sola 2. Inhibidor de aromatasa + lapatinib 3. Inhibidor de aromatasa + trastuzumab 4. Trastuzumab y taxano 5. Trastuzumab, pertuzumab y taxano 6. Trastuzumab y otra quimioterapia

4 A favor de terapia hormonal + Anti-HER2 Tolerancia > a quimioterapia + anti-her2 SLP y respuestas terapia hormonal + anti-her2 > terapia hormonal sola

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6 Objetivos del tratamiento Supervivencia global (y largos supervivientes?) (CLEOPATRA) SLP Respuestas Tolerancia

7 Terapia hormonal + Anti-HER2 como primera línea Es la terapia hormonal + anti-her2 > a terapia anti-her2 sola? Afecta a la supervivencia global retrasar la quimioterapia + anti- HER2? Influyen los receptores hormonales positivos en la eficacia de QT + anti-her2 en cáncer de mama metastásico HER2+? Afecta a la población (pequeña) de largos supervivientes el retraso de quimioterapia + anti-her2?

8 Es la terapia hormonal + anti-her2 > a terapia anti-her2 sola? Vogel et al. JCO 2002

9 Es la terapia hormonal + anti-her2 > a terapia anti-her2 sola? Vogel et al. JCO 2002

10 Afecta a supervivencia global retrasar la quimioterapia + anti-her2? Inoue et al. BCRT 2012

11 Afecta a supervivencia global retrasar la quimioterapia + anti-her2? Inoue et al. BCRT 2012

12 Por fin datos de pacientes que reciben líneas sucesivas

13 Influyen los receptores hormonales positivos en la eficacia de QT + anti-her2 en cáncer de mama adyuvante HER2+?

14 Influyen los receptores hormonales positivos en la eficacia de QT + anti-her2 en cáncer de mama metastásico HER2+?

15 Afecta a la población (pequeña) de largos supervivientes el retraso de quimioterapia + anti-her2?

16 Recomendaciones panel ASCO 2014

17 Caso de estudio (continuación) La paciente recibe taxano, trastuzumab y pertuzumab. A los 6 meses alcanza RP y por mala tolerancia se suspende el taxano. Sigue con trastuzumab y pertuzumab. Pregunta: Añadiría terapia hormonal una vez suspendido el taxano?

18 Terapia hormonal + Anti-HER2 tras fin de taxano En contra: no hay datos. Los estudios clínicos no han contemplado esta opción. A favor: Práctica habitual al suspender QT en enfermedad HER2-, estando la paciente en respuesta o beneficio clínico. Es lo que hacemos en terapia adyuvante Extrapolación de estudios randomizados de IA + anti-her2. Datos clínicos (limitados) de dependencia de RE y HER2 a la progresión a trastuzumab. Estudios retrospectivos.

19 Datos clínicos (limitados) de dependencia de RE y HER2 a la progresión a trastuzumab.

20 Estudios retrospectivos Cancer 2012

21 Recomendaciones panel ASCO 2014

22 Ensayos en curso o planeados

23 SURGERY ML28025 ADAPT IV HER2-positive/HR-positive neoadjuvant study (Germany) HER2-positive, HR-positive EBC N = 380 R Kadcyla Kadcyla + endocrine therapy Herceptin + endocrine therapy Initial prognostic biopsy, 12 weeks total neoadjuvant therapy with efficacy biopsy assessment at Week 3 Primary objective: pcr, evaluation of dynamic testing as a surrogate for pcr Secondary objective: OS, safety, HRQoL, cost effectiveness, validation of dynamic testing as a surrogate for 5-year EFS pcr pcr YES NO YES NO Key inclusion criteria Return to map» Confirmed ER- and/or PR-positive and HER2-positive by central pathology» Clinical T1 T4 (except inflammatory breast cancer)» All clinical N (cn) Anti-HER2 therapy 40 weeks ± chemotherapy EC Anti-HER2 therapy 40 weeks Anti-HER2 therapy 40 weeks ± chemotherapy Taxane EC Anti-HER2 therapy 40 weeks» No clinical evidence for distant metastasis (M0) 23

24 ML29229 Phase II Kadcyla + PERJETA + anti-hormonals (US) HER2-/HR-positive, previously untreated LABC or MBC (N = 150) R 1:2 Kadcyla + PERJETA IV q3w Until PD or unacceptable toxicity Kadcyla + PERJETA IV q3w + aromatase inhibitor PO daily Until PD or unacceptable toxicity Primary endpoints: ORR, safety Secondary endpoints: PFS, OS, CBR, PD, TTF, DR, QoL Key inclusion criteria» Measurable disease» Post-menopausal 24

25 Gracias