Introducción al test molecular DecisionDx-MELANOMA

Transcripción

1 i Introducción al test molecular DecisionDx-MELANOMA El primer test genético de pronóstico validado para pacientes con melanoma cutáneo en estadios iniciales I y II

2 1. Datos clínicos 2. Nuestra solución: DecisionDx-MELANOMA 3. Validación datos clínicos 4. Hay 2 pacientes iguales? 5. Decision Dx-MELANOMA es Bibliografía

3 1. Datos clínicos El grupo de pacientes en estadios I y II presentan una gran variabilidad de progresión de la enfermedad y muerte a los 5 años desde el diagnóstico: entre el 3 y el 55%. 1 Los tratamientos disponibles están dirigidos a pacientes en estadios avanzados. Como se muestra en las siguientes tablas, según la clasificación AJCC, algunos pacientes de estadio I y II, mueren antes de los 5 años. Debido a que hay un mayor número de pacientes en los estadios iniciales (I o II), en números absolutos, el número de pacientes que progresan es mayor que los diagnosticados inicialmente en estadio III. AJCC 2 Supervivencia por estadio Estadio 5 años 10 años Nº de muertes a los 5 años* / Incidencia total Estadio I T1a/b, T2a N0, M % 83-93% / Estadio II T2b-T4b, N0, M % 39-67% / Estadio III Any T, N1-3, M % 24-68% / * Nº de muertes a los 5 años calculado multiplicando los supervivientes a 5 años por estadio por la incidencia anual de 2012 de pacientes diagnosticados de acuerdo a los datos de SEER. 3 AJCC: American Joint Committee on Cancer.

4 2. Nuestra solución: DecisionDx-MELANOMA DecisionDx-MELANOMA es el primer test predictivo capaz de evaluar la probabilidad de presentar metástasis en 5 años, de forma independiente a los factores tradicionales de riesgo (Estadio AJCC, 1, 4-8 índice de Breslow, estado de ulceración, recuento mitótico y estado del ganglio centinela). 1, 4-8 Validado en un estudio independiente multicéntrico de melanoma cutáneo primario. Desarrollado bajo 600 muestras de melanoma cutáneo obtenidas en 13 centros de Estados Unidos (el mayor programa realizado de estas características).

5 3. Validación datos clínicos DecisionDx-MELANOMA clasifica a los pacientes en Clase 1 y Clase 2, siendo la clase 1 bajo y clase 2 alto riesgo de desarrollar de metástasis en 5 años. 1 Clase 1 0 A 10 Clase 1 n = 115 SLM a 5 años = 10 0,5 0,41 0,59 C 10 Clase 1 / Clase 2 n = 65 Clase 1 SLM a 5 años = 87% Clase 2 SLM a 5 años = 56% Clase 1 Clase 2 Clase molecular Clase 2: Confianza reducida (valor de probabilidad 0,50 y < 0,59) Clase 2: Confianza normal (probabilidad 0,59) 29% N = 104 del set de muestras de validación independiente; Log-rank (Mantel-Cox). Porcentaje supervivencia libre de metástasis (SLM) a 5 años Clase 1: Confianza normal (probabilidad 0,12) 98% Clase 1: Confianza reducida (valor probabilidad > 0,41 y < 0,50) 94% Clase 2 1 B 10 n = 88 SLM a 5 años = 1 Clase 2

6 Clase 1 0 A 10 Clase 1 n = 115 SLM a 5 años = 10 0,5 0,41 C 10 Clase 1 / Clase 2 n = 65 Clase 1 SLM a 5 años = 87% Clase 2 SLM a 5 años = 56% Clase 1 Clase 2 Clase molecular Porcentaje supervivencia libre de metástasis (SLM) a 5 años Clase 1: Confianza normal (probabilidad 0,12) 98% Clase 1: Confianza reducida (valor probabilidad > 0,41 y < 0,50) 94% N=104 del set de muestras de validación independiente; Log-rank (Mantel-Cox)

7 Clase 2 1 0,41 0,59 C B n = 88 SLM a 5 años = 1 Clase 1 / Clase 2 n = 65 Clase 1 SLM a 5 años = 87% Clase 2 SLM a 5 años = 56% Clase 2 Clase 1 Clase 2 Porcentaje supervivencia libre Clase molecular Clase 2: Confianza reducida (valor de probabilidad 0,50 y < 0,59) de metástasis (SLM) a 5 años Clase 2: Confianza normal (probabilidad 0,59) 29% N = 104 del set de muestras de validación independiente; Log-rank (Mantel-Cox).

8 El análisis estadístico comparando la firma molecular con los factores predictivos, reveló que la Clase 2 predice el desarrollo de metástasis en 5 años desde el diagnóstico, de forma independiente al índice Breslow (profundidad) y a la ulceración. 1 DecisionDx-MELANOMA permite identificar a los pacientes de alto riesgo a través de una técnica innovadora. Los pacientes de alto riesgo podrán ser controlados con mayor frecuencia y con técnicas de imagen. También podrán ser candidatos a terapias dirigidas si llegara a ser necesario. HR 95% IC valor-p AJCC 5,4 1,8-15,7 0,002 DecisionDX-Melanoma 9,6 2,3-39,5 0,002

9 4. Hay 2 pacientes iguales? Paciente 1* Paciente 2* Edad Lugar de la lesión Axial Axial Breslow 0,13 0,15 Ulceración No No Estadio IA IA Estado ganglio centinela No realizado No realizado Estimación AJCC supervivencia a 5 años 2 95,7% 95,7% *Perfil de pacientes 1 y 2 han sido extraídos de la cohorte inicial de 268 pacientes. 1

10 4. Hay 2 pacientes iguales? Paciente 1* Paciente 2* Edad Lugar de la lesión Axial Axial Breslow 0,13 0,15 Ulceración No No Estadio IA IA Estado ganglio centinela No realizado No realizado Estimación AJCC supervivencia a 5 años 2 95,7% 95,7% Resultados Test DecisionDx-Melanoma Estimado a 5 años 5 Resultado clínico Clase 1: 3% probabilidad de tener metástasis Libre de metástasis tras 6 años desde el diagnóstico Clase 2: 69% probabilidad de tener una metástasis Metastatizó tras 1 año del diagnóstico (pulmón y posteriormente cerebro) *Perfil de pacientes 1 y 2 han sido extraídos de la cohorte inicial de 268 pacientes. 1

11 Independiente del índice de Breslow, estado de ulceración 1, 5, 6 y recuento mitótico. 1, 5, 6 Independiente del estadio AJCC. Independiente del estado de la biopsia del ganglio centinela Realizado en el tejido del tumor primario anteriormente biopsiado quirúrgicamente y conservado en parafina.

12 1. Gerami et al. Development of a Prognostic Genetic Signature to Predict the Metastatic Risk Associated with Cutaneous Melanoma. Clin Cancer Res 2015; 21: Balch et al. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. J Clin Oncol 2009; 27: SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results Program 2012, National Cancer Institute (NCI). 4. Dhillon et al. Gene expression profile signature (DecisionDx-Melanoma) to predict visceral metastatic risk in patients with Stage I and Stage II cutaneous melanoma. J Clin Oncol 2012;30 (suppl; abstr 8543). 5. Lawson, et al. Gene expression profile of primary cutaneous melanomas to distinguish between low and high risk of metastasis. J Clin Oncol 2013;31 (suppl; abstr 9022). 6. Gerami et al. Development of a gene expression profile signature to classify primary cutaneous melanoma tumors according to metastatic risk. Poster 7426 presented at: Summer Academy 13, American Academy of Dermatology Meeting; July 31, 2013; New York, NY. 7. Gerami et al. Gene expression profile prediction of metastasis in thirty Stage III sentinel lymph node positive cutaneous melanoma tumors. Pigm Cell Melanoma R 2013;26(6): Lawson D, et al. Gene expression profile (GEP) test prediction of distant metastasis-free (DMFS) and overall survival (OS) in a cohort of cutaneous melanoma (CM) patients undergoing sentinel lymph node biopsy (SLNB). J Clin Oncol 2014;32 (suppl; abstr 9022). 9. Gerami et al. Gene expression profile (GEP) prediction of metastsis-free (MFS) and overall survival (OS) in a cohort of cutaneous melanoma patients (CM) undergoing sentinel lymph node biopsy (SLNB). Presented at: Annual Meeting, American Academy of Dermatology; March 21-24, 2014; in the Latest in Dermatology Research Symposia. 10. McMasters. Gene Analysis Success Stories in Melanoma. Presented at: Annual Meeting, Society of Surgical Oncology; March 12-15, 2014; in the Personalizing Cancer Therapy.

13 DecisionDx-MELANOMA está disponible actualmente para el uso clínico en pacientes diagnosticados de melanoma en estadio I y II. Cómo puedo obtener más información sobre el test DecisionDX Melanoma? Puede obtener más información adicional en nuestra página web o poniéndose en contacto con nosotros en el teléfono gratuito o en el oncologia@leti.com. DecisionDx-MELANOMA desarrollado por Castle Biosciences, Inc. (certificados CAP y CLIA) Sólo disponible a través de Laboratorios LETI. melonc