Tumores neuroendocrinos G1/G2 vs G3: Aproximaciones terapéuticas opuestas? Dra. María Garrido

Transcripción

1 Tumores neuroendocrinos G1/G2 vs G3: Aproximaciones terapéuticas opuestas? Dra. María Garrido

2 Tumores raros pero no tan raros Yao JC, et. al. J Clin Oncol 26: x 5 veces

3 Prevalencia Yao JC, et. al. J Clin Oncol 26:

4 Factores pronósticos Localización del tumor primario. Diferenciación histológica/grado tumoral. Estadio TNM.

5 Localización

6 Diferenciación vs. grado DIFERENCIACIÓN: Similitud de un tumor con el tejido/célula origen Bien diferenciado Pobremente diferenciado GRADO: Agresividad biológica inherente al tumor Bajo grado Grado Intermedio Alto grado Ambos se correlacionan pero no son sinónimos Pobremente diferenciados Alto grado Bajo grado Bien diferenciado

7 TNEs bien diferenciados vs. Pobremente diferenciados Dos familias de neoplasias distintas. Comparten diferenciación neuroendocrina. Pueden ser difíciles de distinguir. Fundamentalmente difieren en: Célula de origen Base genética. Comportamiento clínico. Tratamiento.

8 Clasificación OMS TNEGEP 2010

9 Pape U-F, et al. Endocrine-Related Cancer (2008)

10 OMS 1980 OMS 2000 OMS 2010

11 TNEs bien diferenciados G3: Mito o realidad The PRONET study group: Estudio epidemiológico, prospectivo en 80 centros de Francia. N= 1340 casos. 778 (58.1%) GEP-NET: 104 G3: 72 (69%) pobremente diferenciados 11 (10.5%) adenocarcinoide 21 (20%) bien diferenciados Scoazec J-Y, et al ASCO Annual Meeting

12 Ki67: valor predictivo A mayor Ki67 Mayor respuesta a la QT Controversias en el punto de corte: NEC (Ki67>20%): QT con Platino QT: 1ª elección en los tumores con Ki67>10% (Vilar et al, 2007) The NORDIC NEC study (N=305) Ki67 RR OS >55% 42% 10 meses <55% 15% 14 meses p < < 0.05 División en alto y muy alto grado? Sorbye H, et al. Annals of Oncology 24: , 2013

13 Ki76: valor predictivo N=79, 47 de origen pancreático, 32 no pancreáticos 57 bien diferenciados, 18 pobremente diferenciados 1ª línea con 5-FU+CDDP+STZ Ki67 cutoff <10%? Turner NC, et al. Br J Cancer 2010;1 7.

14 ESMO Clinical Practice Guidelines Öberg K, et al. Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii124 vii130, 2012

15 NCCN Guidelines Version Poorly Differentiated (High Grade)/Large or Small Cell

16 GEP-NEC

17 NEC: Subtipos histológicos Shia J, et al. Am J Surg Pathol May;32(5):719-31

18 Biología molecular Yachida S, et al. Am J Surg Pathol February ; 36(2):

19 Características clínico-patológicas GEP-NEC vs. SCLC Brenner B, et al: Small cell carcinomas of the gastrointestinal tract: A review. J Clin Oncol 22: , 2004

20 Quimioterapia

21 Son intercambiables carboplatino/cisplatino y etoposido/irinotecan? Di Meglio G, et al. J Clin Oncol 2010;28 Suppl.; Abstr. e13072 Carboplatino-Etopósido: RR 50%, TTP 9 meses, OS 20 meses Okita NT, et al. Gastric Cancer 2011;14:161 5 CDDP/Irinotecan 20 pts NEC gástrico: RR 75%, PFS 7 meses, OS 22 meses Yagamuchi T, et al. J Clin Oncol 2012;30(Suppl. 4) Abstr CDDP/Irinotecan y 46 CDDP/E: RR 50% y 27%, PFS 5 y 4 meses, OS 13 y 7 meses para CDDP/irinotecan y CDDP/E

22 Temozolamida en G3? N=25 pts con NEC (principalmente GEP) TMZ sola o en combinación con Capecitabina. 7 pts también recibieron Bevacizumab. Welin S, et al. Cancer Oct 15;117(20):

23 Welin S, et al. Cancer Oct 15;117(20):

24 NEC: expresión de mtor Shida T, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010; 65: Alta expresión de p-mtor en 9/20 GEP NETs 6/9 NEC (67%) (células grandes) 3/11 TNEs (27%) Catena L, et al. Target Oncol 2011;6: NEC: Alta expresión de mtor en el 80% con independencia de la localización y del Ki67. Inhibidores de mtor?

25 Everolimus en SCLC Tarhini A, et al. Clin Cancer Res 2010;16:

26 Everolimus en NEC extrapulmonar a September 2009, after fifth-line paclitaxel. b November 2009, 2 months after the initiation of everolimus and octreotide LAR. c January 2010, partial response confirmed (>80% reduction in size per RECIST v1.0 criteria). Fonseca PJ, et al. Case Rep Oncol 2013;6:

27 Análogos de Somatostatina Octreótido aumenta TTP en TNEs bien diferenciados de intestino medio funcionantes o no (estudio PROMID). Lanreótido aumenta la PFS en TNEs no funcionantes con Ki67<10% (estudio CLARINET). En GEP NEC: ENETS y ESMO: No recomienda. NCCN: Considerar en los funcionantes. NANETS: No hace referencia. Octreoscan negativo? Welin S, et al. 62% Octreoscan + Binderup T, et al. 69% Octreoscan + PRRT?? Welin S, et al. Cancer Oct 15;117(20): Binderup T, et al. J Nucl Med. 2010;51:

28 Conclusiones Grado y diferenciación no son lo mismo. No todos los G3 (Ki67>20%) son iguales. Existen tumores G3 borderline (Ki %) más próximos a los G2 que a los G3 con Ki67 muy altos. Los GI NEC son los carcinomas extrapulmonares más frecuentes y comparten muchas similitudes con el SCLC. El tratamiento de primera línea de la ED es Cisplatino- Etopósido por extrapolación.

29 Conclusiones No se han observado diferencias entre los subtipos de célula pequeña y célula grande. Temozolamida es un fármaco activo especialmente en tumores G3 más diferenciados. Papel emergente de las nuevas terapias biológicas en los G3. Se puede considerar el uso de ASS en tumores G3 funcionantes.

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