TRATAMIENTO DE LOS CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS. Guillermo Crespo Herrero Oncología Médica Hospital Universitario de Burgos

Transcripción

1 TRATAMIENTO DE LOS CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS Guillermo Crespo Herrero Oncología Médica Hospital Universitario de Burgos

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3 CNE G3 CÉLULA PEQUEÑA KI67 70% ORIGEN DESCONOCIDO DIC-13 CARBOPLATINO ETOPOSIDO

4 DIC-13 CARBOPLATINO ETOPOSIDO MAY-14 8 CICLOS

5 DIC-13 CARBOPLATINO ETOPOSIDO MAY-14 8 CICLOS OCT-14 TEMOZOLOMIDA CAPECITABINA

6 DIC-13 MAY-14 OCT-14 ENE-15 CARBOPLATINO ETOPOSIDO 8 CICLOS TEMOZOLOMIDA CAPECITABINA IRINOTECAN GEMCITABINA

7 DIC-13 MAY-14 OCT-14 ENE-15 CARBOPLATINO ETOPOSIDO 8 CICLOS TEMOZOLOMIDA CAPECITABINA IRINOTECAN GEMCITABINA MAR-15 EXITUS

8 SUPERVIVENCIA 15 MESES DIC-13 MAY-14 OCT-14 ENE-15 CARBOPLATINO ETOPOSIDO 8 CICLOS TEMOZOLOMIDA CAPECITABINA IRINOTECAN GEMCITABINA MAR-15 EXITUS

9 DEFINICION WHO 2010: Neoplasia maligna pobremente diferenciada, de alto grado (G3 = Ki67>20% y/o mitosis > 20/10 CGA), compuesta de células pequeñas, grandes o intermedias, con caracterísdcas organoides que se asemejan a un TNE, que expresan de forma difusa los marcadores propios de diferenciación neuroendocrina (expresión difusa de sinaptofisina; débil o focal expresión de Cr A), con marcada adpia celular y necrosis muldfocal

10 DEFINICION Previamente llamados carcinomas endocrinos pobremente diferenciados o carcinoma de célula pequeña Grupo heterogéneo Separar según: Diferenciación: bien diferenciado vs pobremente diferenciado Localización: esófago-colon-recto vs estómago-páncreas Ki 67: >55% vs 55% Diferenciar de los adenocarcinomas con rasgos neuroendocrinos y adenocarcinomas neuroendocrinos mixtos Existen TNEs bien diferenciados G3?

11 TNE BIEN DIFERENCIADO G3 Tang. Clin Can Res 2016

12 EPIDEMIOLOGIA GastroenteropancreáMcos + pulmonares + otras localizaciones (vejiga, cérvix, próstata) + origen desconocido Poco frecuentes: Ki 67 > 20% = 5% NNE GI Páncreas 7% Colon 40% <1% de los tumores malignos GI

13 EPIDEMIOLOGIA Estadio IV al diagnósdco (85%) Hígado (70%) Pulmón (15%) Hueso (15%) SNC (4%) Raramente funcionantes (5%) Diagnósdco no esperado

14 DIAGNOSTICO Laboratorio: Cr A ENE IMAGEN: PET-FDG Octreoscan???

15 PRONOSTICO Modlin. JCO 2008

16 PRONOSTICO García-Carbonero, Annals of Oncology 2010

17 TRATAMIENTO Evidencia cienwfica limitada Tratamiento por analogía a Carcinoma microcídco de pulmón 1ª línea: PlaMno-etopósido 2ª línea:?

18 1ª linea: PLATINO-ETOPOSIDO García-Carbonero, Neuroendocrinology 2016

19 ENSAYOS PROSPECTIVOS Moertel (Cancer 1991): Cispladno-etopósido N = 18 TR: 68% (3 RC + 9 RP) SLP: 11 meses (rango: 2-21) SG: 19 meses (rango: 5-36+)

20 ENSAYOS RETROSPECTIVOS Mitry (Cancer 1999): Cispladno-etopósido N = 41 TR: 41.5% (4 RC + 13 RP) SLP: 8.9 meses (6-13) SG: 15 meses (11-25)

21 The NORDIC NEC study Serie retrospecdva de 12 hospitales Nórdicos ( ) N = 252 CNE GI tratados con QT (principalmente PE) (Otros 53 pacientes sólo recibieron el mejor tratamiento de soporte, con SG= 1 mes) TR: 31% (EE 33%) SLP: 4 meses (IC 95%: ) SG: 11 meses (IC 95%: ) Sorbye. Annals of Oncology 2012

22 The NORDIC NEC study Sorbye. Annals of Oncology 2012

23 The NORDIC NEC study Sorbye. Annals of Oncology 2012

24 The NORDIC NEC study Sorbye. Annals of Oncology 2012

25 The NORDIC NEC study Sorbye. Annals of Oncology 2012

26 The NORDIC NEC study Sorbye. Annals of Oncology 2012

27 The NORDIC NEC study Sorbye. Annals of Oncology 2012

28 The NORDIC NEC study Sorbye. Annals of Oncology 2012

29 The NORDIC NEC study Sorbye. Annals of Oncology 2012

30 The NORDIC NEC study Sorbye. Annals of Oncology 2012

31 Sorbye. Annals of Oncology 2012

32 The NORDIC NEC study: Conclusiones Es PE el mejor tratamiento de 1ª linea en Ki 67 <55%? Se puede susdtuir Cispladno por Carbopladno en todos los pacientes? Ensayos clínicos: estradficar a los pacientes según localización, Ki67, plaquetas, LDH y ECOG? Sorbye. Annals of Oncology 2012

33 NNE GEP G3 Serie retrospecdva de 8 hospitales europeos ( ) N = 204 TNE (BD) G3: 37 (18%) CNE (PD) G3: 167 (82%) Heezeld. ERC 2015

34 NNE G3 TNE G3 (37) CNE G3 (167) Edad mediana (años) Funcionante 5 (14%) 4 (2%) Localización: Páncreas Colon COD Recto 24 (65) 0 (0) 3 (8) 3 (8) 41 (25) 31 (19) 25 (15) 21(13) Ki 67 mediana (rango) 30 (21-70) 80 (25-100) Octreoscan 21/24 (92%) 23/58 (40%) Heezeld. ERC 2015

35 NNE G3 1ª línea: PE TNE G3: 12/37 (32%) CNE G3: 113/167 (68%) Tasa de respuestas RP EE PE No disponible SLP ( meses) TNE G3 (12) 2 (17) 1 (18) 6 (50) 3 (25) CNE G3 (113) 39 (35) 25 (22) 30 (27) 19 (17) 2.4 ( ) 5 (4-6.1) SG (meses) No alcanzada 16.4 ( ) Heezeld. ERC 2015

36 NNE G3 Heezeld. ERC 2015

37 2ª linea García-Carbonero, Neuroendocrinology 2016

38 Irinotecan / topotecan FOLFIRI 2ª LINEA Temozolomida ± capecitabina CAPOX / FOLFOX Taxanos Retratamiento con PE

39 FOLFIRI HenMc (ERC 2012): Serie retrospecdva: 2ª línea tras PE n = 19 (*5 por toxicidad a PE) RP: 6 (31.5%) (+ 6 EE) SLP: 4 meses ( ) SG: 18 meses ( )

40 TEMOZOLOMIDA Welin (Cancer 2011): Serie retrospecdva: 2ª línea tras PE (*7 en 3ª línea) Temozolomida ± capecitabina ± bevacizumab n = 25 Ki67: 20-30%: %: %: 9 TR: 1 RC + 7 RP (33%) (+ 9 EE: 38%) SLP: 6 meses ( ) SG: 22 meses ( )

41 TEMOZOLOMIDA Mejor respuesta: Ki 67<60%, Octreoscan+, CrA+ (IHQ) y falta de respuesta a 1ª línea

42 CHARACTERISTICS N (%) Number 26 ECOG: (23.1) 13 (50) 7 (26.9) Median time from metastatic disease (range), months 8.52 ( ) Primary tumor location - Pancreas - Lung - Unknown - Colorectal - Gastric - Others Ki67 (%) Unknown Treatment line - 1 st - 2 nd - 3 rd Positive SRS Concomitant treatment with SSAs 10 (38.5) 3 (11.5) 3 (11.5) 3 (11.5) 2 (7.7) 5 (19.3) 14 (53.8) 7 (26.9) 5 (19.2) 4 (15.4) 12 (46.2) 10 (38.4) 12 (46.2) 5 (19.2) Crespo, ENETS 2016

43 OUTCOME Progression free survival (months) 4.4 ( ) Overall survival (months) 8.5 ( ) Objective tumor response: Partial response Stable disease Progressive disease Could not be evaluated 1 (3.8) 11 (42.3) 10 (38.5) 4 (15.4) Crespo, ENETS 2016

44 Crespo, ENETS 2016

45 The NORDIC NEC study 2ª línea: 100/252 pacientes (39.6%) Temozolomida: 35 Taxanos: 20 EE: 51% 3ª línea: 31 pacientes (12.3%) Sorbye. Annals of Oncology 2012

46 NNE G3 Heezeld. ERC 2015

47 CIRUGIA Y RADIOTERAPIA Enfermedad localizada QT + RT adyuvante Sólo a Ki 67>55%? QT neoadyuvante? Esófago o comorbilidades: QT-RT NO en enfermedad metastásica

48 OTROS TRATAMIENTOS Radionúclidos Inmunoterapia Inhibidores de mtor Análogos de somatostadna

49 ENSAYOS CLINICOS CDDP-ETOPOSIDO vs TEMOZOLOMIDA CAPECITABINA NCT Fase 2 randomizado CNE GEP estadio IV

50 ENSAYOS CLINICOS CDDP-ETOPOSIDO vs CDDP-IRINOTECAN NCT Fase 2 randomizado CNE GEP estadio IV

51 ENSAYOS CLINICOS EVEROLIMUS NCT CNE G3 estadio IV 2ª línea tras progresión a PE

52 ENSAYOS CLINICOS EVEROLIMUS + TEMOZOLOMIDA NCT CNE GEP G3 (Ki %) 1ª línea

53 CONCLUSIONES Correcto diagnósdco histológico (existe una nueva enddad: TNE BD G3) 1ª línea: pladno-etopósido (Tasa de respuestas 30-40%, SLP 4-9 meses y SG meses) Son necesarios estudios en TNE BD G3 y ki67<55% No hay un estándar en 2ª línea