LA CITOLOGIA EN EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS
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- Víctor Gallego Olivares
- hace 7 años
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1 LA CITOLOGIA EN EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS Diego Martinez Parra UGC Intercentros de Anatomia Patológica Bahia de Cádiz (Hospital Universitario Puerta del Mar)
2 TUMORES NEUROENDOCRINOS : CRITERIOS HISTOPATOLÓGICOS PATRÓN CITOARQUITECTURAL MITOSIS NECROSIS DIFERENCIACIÓN NEUROENDOCRINA ( IHQ / ME )
3 DIFERENCIACIÓN NEUROENDOCRINA : CRITERIOS CITOPATOLÓGICOS CROMATINA FINA Y GRANULAR CÉLULAS POCO COHESIVAS ARTEFACTOS NUCLEARES POR APLASTAMIENTO NUCLEOS DESNUDOS MOLDEAMIENTOS NUCLEARES ESTRUCTURAS ROSETOIDES ICQ /IHQ ( No siempre disponible )
4 CITOLOGIA DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS I) PULMÓN - Tumor carcinoide tipico - Tumor carcinoide atipico - Carcinoma de células pequeñas - Carcinoma neuroendocrino de células grandes II) PANCREAS III) PIEL IV) METÁSTASIS (HIGADO, GANGLIOS LINFATICOS)
5 TUMOR CARCINOIDE TIPICO
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16 Cromogranina
17 TUMOR CARCINOIDE TIPICO: CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS -Monomorfismo celular (redondeadas, ovaladas, plasmocitoides) -Células en grupos cohesivos tridimensionales o placas monolaminares ligeramente cohesivas - Células aisladas -Moderada cantidad de citoplasma -Nucleos uniformes con cromatina fina y granular ( sal y pimienta ) - Nucleólos ausentes o poco llamativos -Presencia de capilares con células neoplasicas unidas a los mismos -Células fusiformes (los perifericos )
18 TUMOR CARCINOIDE ATIPICO
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26 Sinaptofisina
27 Ki67
28 CARCINOIDE ATIPICO Tumor con rasgos citomorfologicos de tumor carcinoide tipico, pero que presenta: Mayor grado de pleomorfismo Cromatina con gránulos gruesos Nucleólos más prominentes Fondo necrótico
29 CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS
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34 Cromogranina
35 Ki67
36 CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS: CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS Grupos pobremente cohesivos y células sueltas Células pequeñas ( veces tamaño de un linfocito ) Citoplasma ausente o escaso Pleomorfismo nuclear y cromatina granular No nucleólo Amoldamientos celulares Artefactos por aplastamiento Fondo necrotico
37 CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS : DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES HIPERPLASIA DE CÉLULAS BASALES LINFOMAS CARCINOMAS METASTÁSICOS
38 CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS: VARIANTE COMBINADA
39 CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES
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51 CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES: CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS - Frotis hipercelulares - Fondo necrotico - Células grandes con citoplasma ( nucleos > 3 veces el tamaño de un linfocito ) - Abundantes nucleos desnudos - Amoldamientos nucleares - Grupos célulares poco cohesivos y abundantes células sueltas - Grupos tridimensionales con empalizadas perifericas - Cromatina fina y granular ( a veces con nucleólos evidentes ) - Artefactos nucleares por aplastamiento ( ocasionalmente ) - Estructuras rosetoides (ocasionalmente )
52 TUMORES NEUROENDOCRINOS PULMONARES : DIAGNOSTICO DIFERENCIAL TUMOR CARCINOIDE TIPICO Vs TUMOR CARCINOIDE ATIPICO TUMOR CARCINOIDE ATIPICO Vs CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS TUMOR CARCINOIDE ATIPICO Vs CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS Vs CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES Vs CARCINOMA INDIFERENCIADO DE CELULAS GRANDES
53 TUMOR CARCINOIDE TIPICO Vs TUMOR CARCINOIDE ATIPICO - Muy dificil - Para el diagnóstico de TCA, valorar: - Pleomorfismo nuclear - Nucleos con cromatina en gránulos gruesos - Nucleólos más evidentes - Ki67: - Tipico: Indice proliferativo < 2% - Atipico: Indice proliferativo < 20%
54 TUMORES CARCINOIDES Vs CA DE CÉLULAS PEQUEÑAS VALORAR: - Cromatina fina y regular (TC) - Nucleólos (TCA) - Capilares (TC) - Amoldeamientos celulares (CCP) - Artefactos por aplastamiento (CCP) - Pleomorfismo nuclear (CCP) - Necrosis celular. Fondo necrotico -Cuerpos azules paranucleares (CCP) -Ki67 (Indice proliferativo)
55 TUMOR CARCINOIDE ATIPIC0 Vs CA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES - Para el diagnóstico de Ca neuroendocrino de células grandes, valorar : - Mayor pleomorfismo celular - Nucleólos más prominentes - Fondo necrótico - Ki67: > 25%
56 CA DE CÉLULAS PEQUEÑAS Vs CA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES CRITERIOS MORFOLOGICOS (FACIL): - Tamaño celular - Presencia de citoplasma - Grupos celulares con abundante citoplasma - Nucleólos CA DE CÉLULAS PEQUEÑAS, VARIANTE COMBINADA
57 CA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES Vs CA INDIFERENCIADO DE CÉLULAS GRANDES - Para el diagnóstico de Ca neuroendocrino de células grandes, valorar : - Nucleos desnudos - Empalizadas nucleares - Amoldamientos nucleares - Artefactos por aplastamiento - Estructuras rosetoides - Grupos celulares poco cohesivos
58 CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS DE ALTO GRADO Vs CARCINOMA BASALOIDE RASGOS CITOMORFOLÓGICOS COMUNES : - Moldeamientos nucleares - Artefactos por aplastamiento - Empalizadas nucleares perifericas - Nucleos desnudos - Ausencia de nucleolos prominentes - Necrosis - Estructuras rosetoides - Celulas pequñas con escaso/moerado citoplasma INMUNOFENOTIPO CA BASALOIDE: p63(+), CK5-6 (+), TTF-1 (-) y Marcadores Neuroendocrinos (+/-)
59 CARCINOIDE ATÍPICO CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS CARCINOMA NEUROENDOCRINO DE CÉLULAS GRANDES
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61 CITOLOGIA DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS DIFICULTADES DIAGNÓSTICAS Carcinoma de células pequeñas: MUY FACIL Tumor carcinoide tipico: FACIL Carcinoma neuroendocrino de células grandes: DIFICIL Tumor carcinoide atipico: MUY DIFICIL
62 TNE PANCREATICOS
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68 Sinaptofisina
69 Cromoganina
70 ki67
71 HALLAZGOS CITOLOGICOS Celularidad abundante Grupos cohesivos y placas monolaminares Abundantes células aisladas Células tumorales con núcleos redondas u ovales y abundante citoplasma ( a veces denso ) Núcleos excentricos ( morfologia plamocitoide ) con ligero pleomorfismo Cromatina granular y nucleólo pequeño Presencia de capilares
72 TNE PANCREATICOS Diagnóstico diferencial Adenocarcinoma ductal Neoplasia solida pseudopapilar Carcinoma de celulas acinares
73 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ( I ) Adenocarcinoma PRESENCIA Grupos celulares cohesivos y tridimensionales Presencia de células columnares Citoplasma vacuolado y abundante Mas rasgos nucleares de malignidad Nucleolos prominentes Mitosis AUSENCIA Rasgos plasmocitoides Células sueltas
74 TUMOR NEUROENDOCRINO versus TUMOR SOLIDO PSEUDOPAPILAR Extensiones muy celulares Grupos celulares cohesivos Presencia de estructuras acinares y pseudorosetoides Células sueltas Monomorfismo celular Núcleos blandos con cromatina fina y granular Presencia de capilares
75 Cortesia Dr Bardales
76 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ( II ) Neoplasia solida pseudopapilar PRESENCIA Pacientes jovenes ( + mujeres ) Grupos papilares con cores fibrovasculares Estroma mixoide Surcos nucleares Bolas de material metacromático AUSENCIA Rasgos plasmocitoides
77 TUMOR NEUROENDOCRINO versus CARCINOMA DE CELULAS ACINARES Extensiones muy celulares Grupos celulares cohesivos Células sueltas Nucleos desnudos Estructuras acinares Citoplasmas abundantes Presencia de capilares
78 Cortesia Dr Bardales
79 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ( III) Carcinoma de células acinares Rara ( poca experiencia citologica ). PRESENCIA Formaciones acinares ( siempre presentes ) Células poligonales Nucleolos prominentes Cromatina grosera AUSENCIA Rasgos plasmocitoides
80 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL INMUNOHISTOQUÍMICO CK CD56 SINAPTOFISINA CROMOGRANINA VIMENTINA ACA TNP (30%) TSP + (20%) + + (50%) - + CCA
81 RASGOS CITOLOGICOS QUE SUGIEREN MALIGNIDAD Necrosis tumoral Mitosis Anisonucleosis Células grandes Células multinucleadas Nucleólo prominente Ki 67 (?)
82 Los tumores endocrinos pancreaticos pueden mostrar tanta variabilidad morfologica que pueden se indistinguibles de la neoplasia solida pseudopapilar y del carcinoma de células acinares ( IMPRESCINDIBLE INMUNOHISTOQUIMICA)
83 PIEL (CARCINOMA DE CÉLULAS DE MERKEL)
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86 TUMOR DE CÉLULAS REDONDAS Y AZULES Diagnóstico diferencial Linfoma no-hodgkin Rabdomiosarcoma Carcinoma metastásico de células pequeñas Carcinoma de células de Merkel Melanoma maligno
87 INMUNOHISTOQUÍMICA CITOQUERATINA DE AMPLIO ESPECTRO RESULTAD OS CAM CITOQUERATINA 20 + NEUROFILAMENTOS + SINAPTOFISINA + CD
88 CAM 5.2
89 CK20
90 CD 56
91 TUMORES NEUROENDOCRINOS : METÁSTASIS EN HIGADO Y GANGLIOS LINFATICOS HISTORIA CLINICA CRITERIOS CITOMORFOLÓGICOS - Células pequeñas - Células intermedias DIAGNOSTICO DIFERENCIAL - Carcinomas metastásicos (Adenocarcinomas) - Linfoma - Hepatocarcinoma (en higado) IHQ/ICQ
92 METÁSTASIS: CITOMORFOLOGIA
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103 METÁSTASIS : IHQ / ICQ
104 Sinaptofisina
105 Cromogranina
106 TTF1
107 CDX2
108 LA CITOLOGIA EN EL DIAGNÓSTICO DE LOS TUMORES NEUROENDOCRINOS CONCLUSIONES ES ÚTIL DIAGNÓSTICO ANATOMOPATOLÓGICO INTEGRADO IMPRESCINDIBLE IHQ/ICQ
109 !! PRÓXIMO CONGRESO SEAP : CADIZ 2013
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