EL EQUIPO MULTIDISCIPLINAR XXVI CONGRESO DE LA SEAP/IAP PAPEL DEL PATOLOGO EN LOS TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO BIOMARCADORES PREDICTIVOS

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Veronica Tebar Hernández
hace 7 años
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1 XXVI CONGRESO DE LA SEAP/IAP PAPEL DEL PATOLOGO EN LOS TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO ACTUALIZACION EN BIOMARCADORES Y GUIA DE RECOMENDACIONES EN TUMORES DEL APARATO DIGESTIVO # DIAGNOSTICO # APORTACION DE DATOS CON IMPACTO PRONOSTICO Dr. Samuel Navarro Dto Patologia Universitat de Valencia Hosp. Clinico Univ. de Valencia # DIRECCION DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EL EQUIPO MULTIDISCIPLINAR BIOMARCADORES PREDICTIVOS FÁRMACOS APROBADOS EN EUROPA CON INDICACIONES RESTRINGIDAS DE BIOMARCADORES-1 FÁRMACO INDICACIÓN BIOMARCADOR CIRUJANO ONCOLOGO CETUXIMAB CA. COLON KRAS No MUTADO PANITUMUMAB CA. COLON KRAS No MUTADO ERLOTINIB CA. PULMÓN NO MICRO Mutación EGFR CRIZOTINIB CA. PULMÓN NO MICRO TRASLOCACIÓN ALK MEK GEFITINIB CA. PULMÓN NO MICRO Mutación EGFR ENFERMERIA TEC. A. PATOLOGICA LAPATINIB CA. MAMA Her2 SOBREEXPRESION TRASTUZUMAB CA. MAMA/GÁSTRICO Her2 SOBREEXPRESION RADIOLOGO PATOLOGO VEMURAFENIB MELANOMA BRAF MUTADO V600 Jonsson B, Nat Rev Clin Oncol 2012; 9:236

2 DIANAS TERAPEUTICAS La vía del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) Agentes biológicos en cáncer colorectal:anticuerpos monoclonales CANCER GASTRICO DIANAS TERAPEUTICAS HER-2 # Amplificado en hasta el 34% de Ca. Gastrico y de la union gastroesofagica # Trial TOGA: Efecto beneficioso de la asociacion Trastuzumab + QT paliativa ( Capecitabine y Cisplatino) # Trastuzumab es el unico agente terapeutico aprobado en casos de cancer gastrico avanzado ( Her-2 +)

3 CANCER GASTRICO DIANAS TERAPEUTICAS HER-2 # > EXPRESION DE HER2 # Adenocarcinoma gastrico de tipo intestinal # Adenocarcinoma de la union gastroesofagica # < EXPRESION DE HER2 # Adenocarcinoma difuso y con celulas en anillo de sello * Tanner M et al (2005): Ann Oncol; 16:

4 Her2

7 CANCER GASTRICO OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS Expresion HER3 (IHQ) # Localizacion: Citoplasma, membrana y nucleo Her3 # Expresion N+C asociada a subtipo intestinal # Expresion N asociada a invasion linfovascular # Expresion N asociada a disminucion de la supervivencia # HER3 forma heterodimeros con HER2: Factor oncogenico * Begnami et al (2011): JCO; 29:

9 CANCER GASTRICO DIANAS TERAPEUTICAS MET CANCER GASTRICO DIANAS TERAPEUTICAS # Cinco o mas copias del gen MET en el 10% de cancer gastrico avanzado # Amplificacion de MET asociada a pronostico desfavorable # Activacion de MET asociada a invasion, metastasis, proliferacion y anti-apoptosis # Posibilidad de aplicar inhibidores de MET/HGF (ARQ 197) * Graziano F et al (2011):JCO;29: * Appleman LJ (2011):JCO; 29: C-met

10 CANCER GASTRICO OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS # Anti VEGF: # Anti EGFR: Bevacizumab ( Ensayo AVAGAST ) Panitumumab ( Ensayo REAL-3 ) # Anti mtor: Everolimus ( Ensayo GRANITE-1 ) # Anti MET/HGF: Rilotumumab ( alta expresion factor predictivo de respuesta )

11 CANCER GASTRICO DIANAS TERAPEUTICAS Cinco subgrupos de cancer gastrico con alteraciones (amplificacion) de la via RTK/RAS 37% de los canceres gastricos, potencialmente tratables con inhibidores RTK/RAS GEN % FGFR2 9 KRAS 9 EGFR 8 ERBB2 7 MET 4 * Deng N et al (2012): GUT; 61: La vía del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR)

12 CANCER COLORRECTAL ESTUDIO A.P. GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM # FASE PREANALITICA # Fijacion # Procesado # FASE ANALITICA # Estudio histologico # Estudio IHQ (MLH-1, MSH-2, MSH-6, PMS-2) # Estudio K-RAS, IMS # Estudio BRAF? # FASE POSTANALITICA # Informe AP: TNM # Informe IHQ/IMS # Informe de mutaciones K-RAS y BRAF

13 MSH-2

14 MSH-6 MLH-1 PMS-2 CANCER COLORRECTAL INESTABILIDAD DE MICROSATELITES

15 CANCER COLORRECTAL ESTATUS DE K-RAS CANCER COLORRECTAL ESTATUS DE BRAF CANCER COLORRECTAL METASTASICO GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM CANCER COLORRECTAL LOCALIZADO GUIA DE CONSENSO: SEAP/SEOM # PACIENTES CON K-RAS MUTADO, NO DEBEN RECIBIR TERAPIA CON CETUXIMAB # ONCOTYPE Dx y COLOPRINT DEBEN VALIDAR SU VALOR PRONOSTICO Y PREDICTIVO DE RESPUESTA # BRAF MUTADO ES FACTOR DE MAL PRONOSTICO # LA DETERMINACION DE EL ESTADO DE BRAF, EGFR, PI3K Y PTEN NO ES OBLIGATORIA # IMS DEBE SER REALIZADO EN CARCINOMA COLORRECTAL (estadio II) PARA EVITAR TRATAMIENTO ADYUVANTE ( Estudio QUASAR)

16 CANCER COLORRECTAL PROBLEMAS BASICOS CANCER COLORRECTAL GUIAS DE CONSENSO: ASPECTOS BASICOS # ESCASEZ DE LA MUESTRA # Endoscopia # PAF / Biopsia tru-cut (M+) # Especimen post QT/RT # TRAZABILIDAD DE LA MUESTRA # Determinaciones de biomarcadores en diferentes laboratorios # OPTIMIZACION Y HOMOGENEIZACION DE LA METODOLOGIA # CONTROLES DE CALIDAD: SEAP/IAP # ASPECTOS BIOETICOS: CONSENTIMIENTO INFORMADO # ALMACENAMIENTO DE EXCEDENTES: BIOBANCO

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