CRITERIOS DE HORMONOSENSIBILIDAD. Dra. Nuria Ribelles. Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga.

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Víctor Manuel Julio Gil Giménez
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1 CRITERIOS DE HORMONOSENSIBILIDAD. Dra. Nuria Ribelles. Hospital Universitario Virgen de la Victoria. Málaga.

2 Criterios generales Receptor Estrógeno Receptor Progesterona HER2 Biopsia de la metástasis Nuevos factores predictivos hormonosensibilidad

3 CRITERIOS GENERALES FACTORES RELACIONADOS CON LA PACIENTE: Edad Estado menopáusico FACTORES RELACIONADOS CON LA ENFERMEDAD: Intervalo libre de enfermedad ( 2 años) Localización (local, regional, partes blandas, ósea) Carga tumoral Respuesta rápida no necesaria Respuesta previa a tratamientos hormonales FACTORES RELACIONADOS CON LA BIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD: RE RP HER2

regional, partes blandas, ósea) Carga tumoral Respuesta rápida no necesaria Respuesta previa

4 Criterios generales Receptor Estrógeno Receptor Progesterona HER2 Biopsia de la metástasis Nuevos factores predictivos hormonosensibilidad

5 n= 349 CMM con RE >3 fmol/mg proteína tratadas con TMX OBJETIVO: correlación IHQ con RO, TTP y SG

9 CAMBIOS EN EL ESTADO DE RE Disminución expresión ESR1 (15-20%) Mutaciones y deleciones puntuales ESR1 mucho menos frecuentes (<1%) Expresión variantes truncadas REα Alteraciones proteínas co-reguladoras de REα (Ap1, NF-κB) Lopez-Tarruella et al. Clin Cancer Res 2007, 13:6921 Osborne et al. Ann Rev Med 2011., 62:233

truncadas REα Alteraciones proteínas co-reguladoras de REα (Ap1, NF-κB)

10 Criterios generales Receptor Estrógeno Receptor Progesterona HER2 Biopsia de la metástasis Nuevos factores predictivos hormonosensibilidad

11 n= mujeres diagnosticadas de CM durante el año 2010 ESTADO RE/RP n % RE+/RP ,8% RE+RP ,4% RE-/RP ,1% RE-/RP ,8% RE y/o RP desconocidos 488 (0,9%)

68,8% RE+RP- 6270 12,4% RE-/RP+ 498 1,1%

15 n= 443 CM diagnosticadas entre 2002 y 2005 TMAs: REα, RP, HER2, BCL2, TP53, CK5/14, Ki67, REβ, SRC-1, GATA3, FOXA1, AIB1, P300, IGFR1R, EGFR

18 Criterios generales Receptor Estrógeno Receptor Progesterona HER2 Biopsia de la metástasis Nuevos factores predictivos hormonosensibilidad

19 n= Estudios en enfermedad avanzada con hormonoterapia que incluyeran datos de la expresión de HER2

20 n= Determinación HER2 centralizada en el 74% de los casos 7% HER2+

21 Criterios generales Receptor Estrógeno Receptor Progesterona HER2 Biopsia de la metástasis Nuevos factores predictivos hormonosensibilidad

22 Criscitiello et al. Breast Cancer Research 2014, 16:205

23 VARIABILIDAD TECNICA!!! Test especificidad y sensibilidad 90% 17,5% datos discordantes entre dos determinaciones consecutivas en la misma serie de 160 tumores utilizando la misma metodología Pusztai et al. Oncologist 2014, 16:205

24 Cambios de tratamiento mas frecuentes en los casos con ganancia de receptor Impacto supervivencia desconocido Criscitiello et al. Breast Cancer Research 2014, 16:205

25 Criterios generales Receptor Estrógeno Receptor Progesterona HER2 Biopsia de la metástasis Nuevos factores predictivos hormonosensibilidad

26 n= 111. Determinación centralizada retrospectiva en 45 casos Estado por IHQ de PI3Kp85,PTEN, LKB1, pakt, eif4e, 4EBP1, p4ebp1, S6RP, and ps6rp Estado mutacional PI3K y KRAS KRAS mutado 1 caso PI3k mutada en 9 casos (5 TMX+EVE y 4 TMX) Mediana TTP PI3K mutada 7,5 meses vs 6,8 meses en PI3K no mutada

28 CONCLUSIONES Los criterios generales de hormonosensibilidad continúan siendo fundamentales a lo hora de tomar una decisión terapéutica. El RE es el factor predictivo de hormonosensibilidad más importante. El RP no es un factor predictivo de respuesta al tratamiento hormonal, pero sí que mejora la selección de casos entre tumores Luminales A (RP>10-20 y Ki67<14) y Luminales B (RP y Ki67 14). La expresión del receptor HER2 disminuye la hormonosensibilidad independientemente del tipo de tratamiento utilizado. Con los datos disponibles en la actualidad solo puede recomendarse la biopsia de metástasis para confirmar el diagnóstico de malignidad, cuando el curso de la enfermedad no concuerde con el perfil inmunohistoquímico del tumor primario y cuando existan implicaciones científicas o de conocimiento. No disponemos de ningún marcador predictivo de respuesta a everolimus. Es imprescindible que todos los EECC incluyan estudios de biomarcadores.

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