Adiposidad, metabolismo y riesgo de cáncer de mama. Dra. Marcela Amar C. Departamento cirugía. Hospital militar de Santiago.

Transcripción

1 Adiposidad, metabolismo y riesgo de cáncer de mama Dra. Marcela Amar C. Departamento cirugía. Hospital militar de Santiago.

2 Adiposidad, metabolismo y riesgo de cáncer de mama Sue Hankinson Profesor de Epidemiología Universidad de Massachusetts,Amherts

3 Factores metabólicos y su relación con el riesgo de cáncer de mama IMC en la postmenopausia IMC en la premenopausia. Medidas al nacer. Hormonas sexuales. IGF e IGF-I Peptido C Insulina

4 La obesidad y el sobrepeso durante la edad adulta están relacionadas con el riesgo de cáncer de mama. En mujeres postmenopausicas un alto IMC y aumento del peso aumentan el riesgo de cáncer de mama. JAMA, July 12, 2006 Vol 296, No. 2

5 IMC en pacientes postmenopáusicas y riesgo de cáncer de mama

6 Hipótesis Estrógenos circulantes. Conversión de andrógenos a estrógenos por el tejido adiposo. Disminución de proteínas ligando de estrógenos. Journal of the National Cancer Institute, Vol. 94, No. 8, April 17, 2002

7 Cambio en el peso en edad adulta de pacientes postmenopáusicas y uso de TRH

8 La ganancia de peso desde la edad adulta, se asocia a un aumento del riesgo de cáncer de mama en pacientes postmenopáusicas, particularmente en pacientes que nunca han tomado TRH.

9 Cambio en el peso en mayores de 18 años y cáncer de mama en pacientes postmenopaúsicas ER+ RP+ ER RP ER+ RP+ Arch intern Med 2006;166:

10 Ganancia de peso en adultos y riesgo de cáncer de mama asociación con RE/RP

11 Ganancia de peso desde los 18 años y riesgo relativo de cáncer de mama invasor por subtipo molecular

12 IMC en mujeres premenopausicas y riesgo de cáncer de mama Am J Epidemiol 2010;171:

13 En la mujeres premenopausicas un alto IMC está asociado con una disminución del riesgo de cáncer de mama en la postmenopausia. Am J Epidemiol 2010;171:

14 IMC y cáncer de mama

15 medida de la grasa en forma precoz

16 Acumulación temprana de grasa y riesgo de cáncer de mama ajustado por IMC y otros factores de riesgo para cáncer de mama

17 Promedio de la grasa corporal de las adolescentes y riesgo de cáncer de mama según estado menopausico Ajustado según IMC y otros riesgos de cáncer de mama

18 Promedio de la grasa corporal de las adolescentes y riesgo de cáncer de mama según subtipos Ajustado según IMC y otros riesgos de cáncer de mama

19 Hipotesis 1.-ciclos anovulatorios: Mas Insulina y androgenos mayores ciclos anovulatorios entre los 18 y 22 años. 2.- Bajos niveles de Factor de crecimiento insulínico (IGF ) y aumento de la proteína ligando IGF-I. 3.- Diferenciación temprana del tejido mamario. Am J Epidemiol 2010;171:

20 Hipotesis Insuficiencia ovulatoria: hormonas sexuales. Menos estradiol libre Regulación en la adolescencia es via eje hipotalamo hipofisiario ( no se necestaría la globulina ligando que está disminuida en obesas) Arch Intern Med.2006;166:

21 Medidas al nacer y cáncer de mama 32 estudios cáncer de mama peso, talla y circunferencia craneal. Peso: El riesgo de cáncer de mama aumenta con el aumento de peso al nacer. Cada 0,5 Kg de aumento (1 DS) en el peso estuvo asociada con un aumento significativo del riesgo. RR 1.06 Dos Santos Silva, Plos med 2008

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23 Hormonas sexuales

24 Hormonas sexuales endógenas y cáncer de mama en pacientes postmenopáusicas Reanálisis de 9 estudios prospectivos. Hormonas sexuales endógenas están significativamente relacionadas con aumento de riesgo del cáncer de mama. El riesgo se asocia con el aumento de la concentración de estás. Hay una asociación inversa entre los niveles de SHBG y el riesgo de cáncer de mama. The Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group Jounal of the National Cancer Institute, Vol.94 N 8, April 17,2002

25 Resumen: estradiol y cáncer de mama

26 Hormonas postmenopausicas e indice de masa corporal

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28 Mayor riesgo para Estradiol y estradiol libre Androgenos : androsteneidona y testosterona. ( estos se convierten en un paso en estrona y estradiol.) 1.- fuente de estrógeno. 2.-aumento de riesgo de cáncer de mama,estimulando directamente el crecimiento y la división células de la mama. The Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group Jounal of the National Cancer Institute, Vol.94 N 8, April 17,2002

29 Asociación inversa con la proteina ligando de hormonas sexuales SHBG The Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group Jounal of the National Cancer Institute, Vol.94 N 8, April 17,2002

30 Aumento de niveles hormonales con el aumento del IMC (izquierdo) y cambio en RR de cáncer de mama con el aumento del IMC con (O) y sin ( ) control de niveles plásmáticos hormonales

31 Insulina y riesgo de cáncer de mama en pacientes postmenopaúsicas La Insulina estimula la proliferación celular. Aumenta la producción de estrogenos por los ovarios Reduce la secreción de globulina ligando de hormonas sexuales por el hígado Aumenta los niveles de estradiol. Natl Cancer Inst 2009;101:48 60

32 Insulina y riesgo de cáncer de mama en pacientes postmenopaúsicas

33 Insulina y riesgo de cáncer de mama Con TRH No se demostró asociación entre insulina y aumento de riesgo cáncer de mama Sin TRH Si hubo relación entre hiperinsulinemia y riesgo cancer de mama.

34 IGF y cáncer de mama 17 estudios prospectivos de 17 países 4790 casos y 9428 controles lancet oncol 2010

35 IGF y Peptido C IGF y Peptido C aumentan el riesgo de cáncer de mama. IGF Bp 3 disminuye el riesgo de cáncer de mama lancet oncol 2010

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37 péptido C

38 Resumen:Mecanismo entre IMC en pacientes postmenopausicas y cáncer de mama La obesidad claramente aumenta el riesgo de cáncer de mama.

39 Obesidad Obesidad en adolescentes. Distintos mecanismos biológicos.

40 Importancia Determinar estos mecanismos que tienen efectos tempranos puede dar nuevas claves para conocer la etiología de esta enfermedad y potenciales opciones de prevención.

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