05/11/2015. Efectos organizacionales y activacionales de las hormonas esteroides ESFUNO. Factores genéticos de la determinación del sexo: Gen Sry

Transcripción

1 Efectos organizacionales y activacionales de las hormonas esteroides ESFUNO Factores genéticos de la determinación del sexo: Gen Sry En la semana ~ 6 de gestación el gen Sry del cromosoma Y estimula la liberación de la proteína estimuladora del desarrollo del testículo (Factor determinante de testículos) Gen Sry: desarrollo de testículos Ausencia de gen Sry: desarrollo de ovarios 1

2 El embrión es indiferenciado y bipotencial Gónadas indiferenciadas. Ductos de Müller y de Wolf (hasta semana 7). Gen SRY induce liberación de proteína estimuladora del desarrollo de testículos Testículo libera: 1.testosterona (semana 6 hasta mes 6): incrementa el desarrollo de testículos y ductos de Wolff, (epididimo, vasos deferentes, vesículas seminales) 2. T a DHT: pene y escroto 3.MRH: degeneración de ductos de Müller 2

3 Dios creó a la mujer de la costilla de Adán? El embrión se desarrolla de acuerdo a un patrón femenino. Solo si hay liberación de testosterona en un período crítico del desarrollo, el embrión seguirá un patrón masculino: efectos organizacionales de la testosterona Los andrógenos masculinizan los órganos sexuales y el SNC: efectos organizacionales de las hormonas esteroides Las hormonas sexuales organizan tejidos del cerebro y del cuerpo en un período crítico del desarrollo - en útero o hasta el período neonatal en algunas especies - y provocan cambios permanentes. Evidencia de los efectos organizacionales de la testosterona en la formación de genitales masculinos Castración, bloqueo de andrógenos en el macho en un estadio temprano o falta de receptores a andrógenos: genitales externos e internos femeninos. Exposición de la hembra a andrógenos en un estadio temprano: genitales externos e internos masculinos 3

4 Discordancia entre el sexo gonadal y el genital Mujeres con testículos: testículo feminizante Genotipo masculino: XY Sexo gonadal: masculino: testículos que liberan testosterona Sexo genital: femenino o pseudo-hermafrodita Ausencia de receptores a testosterona Hombres con ovarios: Genotipo femenino XX Sexo gonadal: femenino: ovarios Sexo genital: masculino, pseudo-hermafrotida. Hiperplasia adrenal congénita: Aumento de liberación de T por glándulas adrenales Genotipo: masculino XY Sexo gonadal: masculino: testículos que liberan testosterona Sexo genital: femenino en la infancia (o pseudo hermafrodita) y masculino a partir de la pubertad Ausencia de la enzima 5 alfa reductasa: no se convierte la T a DHT El ambiente hormonal perinatal produce un SNC sexualmente dimórfico? Hembras ovarios relativamente quiescentes, exposición a hormonas uniformes hasta la pubertad. Machos Masculinización principalmente por T SNC en humanos. 4

5 El estradiol, que se aromatiza a partir de T, masculiniza áreas relacionadas al control del comportamiento sexual Evidencia de que la testosterona masculiniza áreas del SNC (Núcleo sexualmente dimórfico del área preóptica del hipotálamo) 5

6 Evidencia de los efectos organizacionales de la testosterona en Rat el comportamiento Sexual Response sexual (W C. Young, 1950) El efecto masculinizador de la T se confirma en muchas especies de mamíferos incluyendo a los primates Diferencias neuroanatómicas en el cerebro de hombres y mujeres (Dick Swaab y Simon LeVay) Hipotálamo: núcleo sexualmente dimórfico (SDN) del Área Preóptica medial (POA). Dimorfismo sexual del SNC en Mayor algunas en sexo regiones masculino. diferente número de neuronas, conectividad sináptica, respuesta a esteroides, etc Cuerpo calloso y comisura anterior: mayor en sexo femenino 6

7 Existen diferencias cognitivas entre los sexos? Collaer y Hines, 1995 Mejor representación espacio-visual en varones (h. derecho) Mejor capacidad verbal y de lectura en niñas (h. izquierdo). Identidad sexual. Las diferencias en el ambiente hormonal temprano, pueden explicar las diferencias en trastornos psiquiátricos entre los géneros? Ansiedad mayor en mujeres (2:1). Depresión mayor en mujeres (3:1). Trastorno Obsesivo Compulsivo mayor en niños. 7

8 El cerebro de Marge y de Homero: El puente entre ambos hemisferios (cuerpo calloso) es mayor en Marge que en Homero. Marge puede integrar información de ambos hemisferios, lo que significa que puede simultáneamente preparar la comida para Homero, escuchar a Lisa tocando el saxo, cuidar que Bart no queme nada, mientras Homero tiene grandes problemas para cantar mientras está manejando sin estrellarse contra un árbol. Sexo genético XX o XY SRY ( ) Efectos organizacionales Sexo gonadal gónadas fetales Hormonas durante el desarollo Sexo fenotípico genitalia interna genitalia externa gónadas cuerpo sistema nervioso Efectos activacionales Hormonas luego de la pubertad gónadas en la pubertad 8

9 Efectos activacionales de los esteroides ováricos: cambios anatómicos y centrales Efectos activacionales de las hormonas sexuales Las hormonas activan tejidos corporales y centrales que sufrieron los efectos organizacionales de las hormonas en períodos críticos en el SNC. Provocan cambios en características sexuales secundarias y comportamientos asociados o no a la reproducción. Producen cambios comportamentales transitorios que ocurren sólo si la hormona está presente 9

10 Evidencia del efecto activacional de las hormonas en el comportamiento sexual Extirpación de testículos u ovarios en la rata adulta el comportamiento sexual se reduce a medida que disminuyen las hormonas Testosterona o metabolitos de T a un macho castrado en la etapa adulta (NO en período crítico) restaura el comportamiento sexual masculino Estrógenos y progesterona a una rata hembra ovariectomizada (NO si recibió T en período crítico) restaura la conducta sexual femenina Evidencia del efecto activacional de las hormonas en el comportamiento sexual (humanos) En hombres: la excitación sexual es más alta cuando la T está más elevada (edad 15-25) En mujeres: pequeños cambios en el deseo sexual durante el ciclo menstrual Período periovulatorio = altos niveles de E = alta fertilidad Mayor deseo sexual Films eróticos más placenteros Preferencia por caras masculinas 10