Prolonged clinical benefit of everolimus therapy in the management of high-grade pancreatic neuroendocrine carcinoma

Transcripción

1 Prolonged clinical benefit of everolimus therapy in the management of high-grade pancreatic neuroendocrine carcinoma Dra. Paula Jiménez Fonseca, Hospital Universitario Central de Asturias (Oviedo)

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3 INDICE 1. Introducción: Definición y abordaje terapéutico NEC G3 IV 2. Caso clínico: Presentación 3. Caso clínico: Estudios diagnóstico 4. Caso clínico: Datos necesarios para decidir tratamiento 5. Caso clínico: Tratamientos administrados 6. Caso clínico: Respuestas CGA y RECIST 7. Caso clínico: Tratamiento con Everolimus + ASS 8. Caso clínico: Discusión 9. Caso clínico: Conclusiones

4 Prefacio Fármaco

5 Prefacio Fármaco

6 Prefacio

7 INDICE 1. Introducción: Definición y abordaje terapéutico NEC G3 IV 2. Caso clínico: Presentación 3. Caso clínico: Estudios diagnóstico 4. Caso clínico: Datos necesarios para decidir tratamiento 5. Caso clínico: Tratamientos administrados 6. Caso clínico: Respuestas CGA y RECIST 7. Caso clínico: Tratamiento con Everolimus + ASS 8. Caso clínico: Discusión 9. Caso clínico: Conclusiones

8 INTRODUCCIÓN: Definición de NEC G3 Clasificación de la OMS TNEs bien diferenciados* NET G1: Ki-67 2% y/o índice mitótico < 2 x 10 CGA NET G2: Ki % y/o índice mitótico 2-20 x 10 CGA 2. CNEs pobremente diferenciados* NEC G3 de célula grande o pequeña (Ki-67 > 20% y/o índice mitótico > 20 x 10 CGA) 3. Carcinoma mixto adenoneuroendocrino Grado Número de mitosis/10 CGA Índice Ki-67 (%) 4. Lesiones hiperplásicas y preneoplásicas G1 1 2% G % G3* > 20 > 20%

9 Carga tumoral INTRODUCCIÓN: Abordaje terapéutico PNET IV Sunitinib/Everolimus Análogo Somatostatina Quimioterapia Análogo Somatostatina Everolimus/Sunitinib Quimioterapia Quimioterapia GRADO: KI67 >>>>>

10 INTRODUCCIÓN: Abordaje terapéutico CET IV ALTERNATIVAS QT 1º LÍNEA RR 35-40% TP 6 meses 2º LÍNEA RR 25-30% TP 3 meses LIMITACIONES FASE II GRUPOS HETEROGENOS IMPRECISOS PLATINO + ETOPOSIDO ESTREPTOZOTOCINA + ADRIAMICINA ESTREPTOZOTOCINA + 5FU CAPECITABINA + TEMOZOLAMIDA +- BEVACIZUMAB 5FU + IRINOTECAN 5FU + OXALIPLATINO

11 INDICE 1. Introducción: Definición y abordaje terapéutico NEC G3 IV 2. Caso clínico: Presentación 3. Caso clínico: Estudios diagnóstico 4. Caso clínico: Datos relevantes para decidir tratamiento 5. Caso clínico: Tratamientos administrados 6. Caso clínico: Respuestas CGA y RECIST 7. Caso clínico: Tratamiento con Everolimus + ASS 8. Caso clínico: Discusión 9. Caso clínico: Conclusiones

12 CASO CLÍNICO: Presentación Mujer de 32 años. Sin AP ni AF de interés. Marzo 2008: sd gral, epigastralgia, naúseas. Junio 2008: Eco Abdominal lesiones hepáticas compatibles con metástasis y masa en cola de páncreas. Ingresa en Sº de M. Interna para estudio.

13 CASO CLÍNICO: Estudios diagnósticos TC: múltiples LOEs hepáticas, > 11,5 cm. Masa cola páncreas 5x7cm. Biopsia hepática: Ca. neuroendocrino CGA y sinaptofisina +. Ki 67: 30%. Cromogranina A sérica: Indoles en orina 24 h: normales. Octreoscan: + hepática, páncreas y peritoneo. Ecocardio: FEVI 72%.

14 CASO CLÍNICO: Datos relevantes para decidir tto Carcinoma neuroendocrino pancreático indiferenciado G3, estadio IV por metástasis hepáticas y peritoneales. Edad: 32 años, Karnofsky 60%, no comorbilidades. Enfermermedad seguible por: TC, marcador cromogranina, exploración física y clínica. CISPLATINO + ETOPOSIDO ESTREPTOZOCINA + 5FU/ADRIAMICINA

15 CASO CLÍNICO: Audio paciente y doctora

16 INDICE 1. Introducción: Definición y abordaje terapéutico NEC G3 IV 2. Caso clínico: Presentación 3. Caso clínico: Estudios diagnóstico 4. Caso clínico: Datos necesarios para decidir tratamiento 5. Caso clínico: Tratamientos administrados 6. Caso clínico: Respuestas CGA y RECIST 7. Caso clínico: Tratamiento con Everolimus + ASS 8. Caso clínico: Discusión 9. Caso clínico: Conclusiones

17 CASO CLÍNICO: Tratamientos administrados LINEA TRATAMIENTO TP, meses RR 1ª Estreptozotocina + 5FU 2ª Cisplatino + etoposido 3ª Estreptozotocina + doxorubicina 4ª Temozolomida + capecitabina 2.5 EE 4 Respuesta mínima 2.5 PE 5 RP 5ª Paclitaxel 00 6ª Everolimus + octreotide LAR 19 RP mantenida

18 CASO CLÍNICO: Respuesta por CGA sérica

19 CASO CLÍNICO: Respuesta por RECIST-TC

20 CASO CLÍNICO: Tratamiento con Everolimus + ASS Variables Mes 0 Mes 2 MES 15 MES 19 KPS 50% 80-90% 90% 70% RECIST PE RP PE peritoneal CGA (mes 12) 167 (mes 15) RP mes 17 PE mes 19 PE Situación Ingresada Buena QoL Buena QoL EXITUS Actitud Everolimus 10 mg/d + octreotide LAR 30 mg/4 sem Everolimus + octreotide LAR Everolimus 15 mg + ASS SUPERVIVENCIA: 33 MESES

21 INDICE 1. Introducción: Definición y abordaje terapéutico NEC G3 IV 2. Caso clínico: Presentación 3. Caso clínico: Estudios diagnóstico 4. Caso clínico: Datos necesarios para decidir tratamiento 5. Caso clínico: Tratamientos administrados 6. Caso clínico: Respuestas CGA y RECIST 7. Caso clínico: Tratamiento con Everolimus + ASS 8. Caso clínico: Discusión 9. Caso clínico: Conclusiones

22 CASO CLÍNICO: Discusión Grado y Ki67, real? Se rebiopsió el mes 18 Beneficio de asociar Everolimus y ASS Beneficio de aumentar dosis a la progresión Papel de antidiana, mtor en NEC G3 Shida T, et al: Expression of an activated mammalian target of rapamycin (mtor) in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Cancer Chemother Pharmacol 2010;65: Catena L, et al: Mammalian target of rapamycin expression in poorly differentiated endocrine carcinoma: clinical and therapeutic future challenges. Targeted Oncol 2011;6: Estudios RADIANT2 (N=399) RADIANT3 (N=392) Sunitinib (N=340) Cáncer Carcinoide Páncreas Páncreas Respuestas 4.8% Reducción: 64% 9.3% Beneficio 77.7% 72.8% SLP 16 meses meses 11.4 meses p

23 CASO CLÍNICO: Conclusiones 1. Grado y Ki67, necesarios pero no suficientes 2. Everolimus y ASS, parecen mostrar sinergia 3. Dosis, explorar ajuste a paciente según parámetros farmacológicos 4. Papel de antidiana, mtor en NEC G3 IV, podrían indicar la importancia de factores moleculares con mayor peso que grado o Ki67.

24 Para casa

25 Para casa

26 Dianas BEVACIZUMAB SUNITINIB PAZOPANIB SORAFENIB AXITINIB Análog. Quiméricos SST-DOPA Análogos de SST SOM 230 AMG479 EVEROLIMUS TEMSIROLIMUS

27 Vive intensamente y recuerda: Antes de hablar... Escucha! Antes de escribir... Piensa! Antes de criticar... Examínate! Antes de herir... Siente! Antes de orar... Perdona! Antes de gastar... Gana! Antes de rendirte... Intenta! ANTES DE MORIR... VIVE!!