MENSAJES PARA LLEVARSE A CASA Cáncer digestivo NO colorrectal
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- María Jesús Jiménez Duarte
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1 MENSAJES PARA LLEVARSE A CASA Cáncer digestivo NO colorrectal Santander, 13 de Julio del 2017 Eva Martínez de Castro Hospital universitario Marqués de Valdecilla, Santander
2 Templanza Y Entusiasmo
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4 Rhabdoid tumour Ewing sarcoma Thyroid Acute myeloid leukaemia Medulloblastoma Carcinoid Neuroblastoma Prostatre Chronic lymphocytic leukaemia Low-grade glioma Breast Pancreas Multiple myeloma Kidney clear cell Kidney papillary cell Ovarian Glioblastoma multiforme Cervical Diffuse large B-cell lymphoma Head and neck Colorectal Esophageal adenocarcinoma Stomach Bladder Lung adenocarcinoma Lung squamous cell carcinoma Melanoma Somatic mutation frequency (/Mb) Inmunoterapia en tumores digestivos no colorrectales No at Risk C T C A C G T C T A T G Frecuencia de mutaciones somáticas
5 Inmunoterapia en tumores digestivos no colorrectales
6 Inmunoterapia en tumores digestivos no colorrectales Cáncer de páncreas Inmunoresistente : Escasa carga mutacional e infiltración de células T La combinación de inmunoterapia con otros fármacos (Qt, Vacunas ) parece el campo a desarrollar en estos momentos
7 Inmunoterapia en tumores digestivos no colorrectales Hepatocarcinoma 90% se relacionan con presencia de hepatitis prolongada, teniendo el microambiente inmunológico un papel fundamental en su patogénesis La presencia de infiltrados inmunes se relaciona con mejor pronóstico La infección crónica por VHB y VHC está asociada con sobreexpresión PD-1 y PD-L1 Nivolumab en HPC Fase I
8 Inmunoterapia en tumores digestivos no colorrectales Hepatocarcinoma Otros agentes han demostrado también actividad como Tremelimumab, Durvalumab o la combinación de ambos (fases I). La actividad es independiente del tipo de sobreinfección previa VHB/C y de la expresión de PDL1. Puesta en marcha de EC fase III en primera línea con Nivolumab frente a Sorafenib y en segunda pembrolizumab vs placebo.
9 Inmunoterapia en tumores digestivos no colorrectales Tumores esófago-gástricos 50 % 9 % La expresión de PD-L1 y la infiltración de células T se relaciona con un mejor pronóstico Anti-CTLA4 en monoterapia no han mostrado actividad. Anti PD1 en monoterapia actividad llamativa (fase II con Pembrolizumab y fase III en pacientes refractarios con Nivolumab) 20 % 22 % La combinación resulta interesante, pero a expensas de mayor toxicidad Biomarcadores??? PDL1 no claro. Otras combinaciones.
10 Inmunoterapia en tumores digestivos no colorrectales Y en la práctica clínica.. Detección de IMS en enfermedad metastásica
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12 Novedades terapéuticas en Ca de Páncreas metastásico. Secuencia de tratamiento Ca páncreas tumor de alta letalidad Aumento significativo de la supervivencia gracias al impacto en la 1L (FOLFIRINOX/GEM-ABRAXANE). El porcentaje de pacientes que llega en condiciones adecuadas para recibir un 2L cada vez es mayor Secuencia de tratamiento: PS, comorbilidades, tratamiento 1L, preferencias del paciente
13 Novedades terapéuticas en Ca de Páncreas metastásico. Secuencia de tratamiento NAL-IRI (MM-398) asociado a 5Fu se asienta en la 2L en progresión a una 1L basada en Gem ( Napoli ). Probable resistencia cruzada en casos de tratamiento con FOLFIRONOX. Controversia con respecto al papel del OXALIPLATINO en 2L (Conko 003 vs PANCREOX). Intervalo libre de neurotoxicidad
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15 Opciones terapéuticas en cáncer gástrico metastásico 3ª LÍNEA: SG: 6.5 meses SLP: 2.6 meses 2ª LÍNEA: SG: 9 meses SLP: 5 meses Apatinib 1ª LÍNEA: SG: 11 meses SLP: 6-7 meses QT Ramucirumab + QT
16 Opciones terapéuticas en cáncer gástrico metastásico 1ª línea Platino + Fluoropirimidina Si erbb2+: + Trastuzumab Si nec respuesta en intestinal: + docetaxel No platino: FOLFIRI 2ª línea Paclitaxel + Ramucirumab ECOG2: ramucirumab Si PE> 4 meses desde stop 1ª línea: reiniciar 3ª línea Apatinib Inmunoterapia Regorafenib Score pronóstico AGAMENON:
17 Opciones terapéuticas en cáncer gástrico metastásico Agamennon.. Registros en práctica clínica habitual son fundamentales para avanzar.
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19 TNE
20 Nuevas alternativas en el manejo de TNE avanzados 1 st Treatment option SOMATOSTATIN ANALOGUES: Functioning & non-functioning Octreoscan +ive & -ive Ki67 up to 10% 2 nd Treatment option Intestino delgado EVEROLIMUS (EVEROLIMUS + SSAs) Non-functioning (functioning) Octreoscan +ive & -ive High & low tumor burden 3 rd Treatment option 4 th Treatment option 177 Lu-DOTATATE Functioning & non-functioning Octreoscan +ive INTERFERON Indication based on a negative trial & old trials
21 Nuevas alternativas en el manejo de TNE avanzados 1 st Treatment option SOMATOSTATIN ANALOGUES: Functioning & non-functioning Octreoscan +ive Ki up to 10% Not too much liver involvement Pancreáticos 1 st Treatment option EVEROLIMUS / SUNITINIB / CHT Progressive disease Higher tumor burden Symptoms related with tumor burden 2 nd Treatment option EVEROLIMUS / SUNITINIB / CHT Sequential therapies
22 Nuevas alternativas en el manejo de TNE avanzados 1 st Treatment option SOMATOSTATIN ANALOGUES Functioning & non-functioning Octreoscan +ive (mainly) Typical (atypical) Pulmonares 2 nd Treatment option EVEROLIMUS 3 rd Treatment option CHT / PRRT
23 Muchas gracias
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