Bloqueo dual HGF/MET en carcinoma escamoso de cabeza y cuello SEOM 2014.

Transcripción

1 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y SEOM 204.

2 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y 6º neoplasia maligna más frecuente. SM 60% a los 5 años. Factores de riesgo.

3 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y - Estudio retrospectivo que incluyó a 50 pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y. Se estudiaron 26 pacientes con estadios avanzados de la enfermedad tratados con cetuximab, contra un control de 24 pacientes no tratados con cetuximab. - Se determinó total y fosforilado mediante IHQ. - El nivel de expresión génica de HGF se midió mediante PCR cuantitativa a tiempo real. - El numero de copias de se determinó mediante SISH. - El análisis mutacional de (para las mutaciones Y248C y Y253D) se midió mediante pirosecuenciación.

4 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y Características clínicas de los pacientes tratados con Cetuximab. n % Mediana de edad ,5 Sexo PS Masculino Femenino 0 Hábito tabáquico Exfumador Fumador No-fumador Tumor primario Laringe Orofaringe Cavidad oral Hipofaringe Tratamiento Cetuximab Cetuximab/Platino-5FU Cetuximab/Taxano Toxicidad cutánea Grado Grado 2 Grado ,2 3,8 7,7 92,3 65,4 30,8 3,8 30,8 30,8 23,0 5,4 42,3 46,2,5 22,2 55,6 22,2

5 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y Distribución de las alteraciones detectadas en relación con c-

6 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y Correlación entre biomarcadores. p- HGF Amplificación de p- HGF Amplificación de 0,03 0,57 0,004 0,03 0,00 0,047 0,57 0,00 0,786 0,004 0,047 0,786

7 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y Correlación entre biomarcadores. p- HGF Amplificación de p- HGF Amplificación de 0,03 0,57 0,004 0,03 0,00 0,047 0,57 0,00 0,786 0,004 0,047 0,786

8 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y Correlación entre biomarcadores. p- HGF Amplificación de p- HGF Amplificación de 0,03 0,57 0,004 0,03 0,00 0,047 0,57 0,00 0,786 0,004 0,047 0,786

9 p-c- c- Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y. A) Supervivencia libre de progresión p=0.002 B) Supervivencia global p=0.045 c- sobreexpresión c- no sobreexpresión p=0.04 p<0.00 p-c- (+) SLP: 5 meses; SG 8 meses) p-c-(-) SLP:37 meses; SG: 48 meses

10 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y SLP HR Hábito tabáquico 0,268 Exfumadores Fumadores No-fumadores Tumor primario Laringe Orofaringe Cavidad Oral Hipofaringe Grado Histológico Bien diferenciado Moderadamente diferenciado Indiferenciado Activación de (p- ) 2,2 0,4 0,3 2,8 2, 4,6 3,2 Análisis multivariante 95% IC P SG HR 95% IC P O,2-20 0,2-,9 0,5-2,2 0,4-0,2 0,3-8,3 2,5-7,6 2,3-8,5 0,84 0,090 3,6 0,,6 0,0 0,2 0,-7,3 0,0-,7 0,-48, 0,0-,0 0,0-7,6 0,389 0,79 7,6 4,6-0,4 0,060 0, 0,0-,2 0,070 6,5,5-8,9 0,002 0, 0,0-0,9 0,022 Sobreexpresión HGF 6,6,2-8,4 0,059 0,2 0,-,7 0,0

11 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y SLP HR Hábito tabáquico 0,268 Exfumadores Fumadores No-fumadores Tumor primario Laringe Orofaringe Cavidad Oral Hipofaringe Grado Histológico Bien diferenciado Moderadamente diferenciado Indiferenciado Activación de (p- ) 2,2 0,4 0,3 2,8 2, 4,6 3,2 Análisis multivariante 95% IC P SG HR 95% IC P O,2-20 0,2-,9 0,5-2,2 0,4-0,2 0,3-8,3 2,5-7,6 2,3-8,5 0,84 0,090 3,6 0,,6 0,0 0,2 0,-7,3 0,0-,7 0,-48, 0,0-,0 0,0-7,6 0,389 0,79 7,6 4,6-0,4 0,060 0, 0,0-,2 0,070 6,5,5-8,9 0,002 0, 0,0-0,9 0,022 Sobreexpresión HGF 6,6,2-8,4 0,059 0,2 0,-,7 0,0

12 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y SLP HR Hábito tabáquico 0,268 Exfumadores Fumadores No-fumadores Tumor primario Laringe Orofaringe Cavidad Oral Hipofaringe Grado Histológico Bien diferenciado Moderadamente diferenciado Indiferenciado Activación de (p- ) 2,2 0,4 0,3 2,8 2, 4,6 3,2 Análisis multivariante 95% IC P SG HR 95% IC P O,2-20 0,2-,9 0,5-2,2 0,4-0,2 0,3-8,3 2,5-7,6 2,3-8,5 0,84 0,090 3,6 0,,6 0,0 0,2 0,-7,3 0,0-,7 0,-48, 0,0-,0 0,0-7,6 0,389 0,79 7,6 4,6-0,4 0,060 0, 0,0-,2 0,070 6,5,5-8,9 0,002 0, 0,0-0,9 0,022 Sobreexpresión HGF 6,6,2-8,4 0,059 0,2 0,-,7 0,0

13 Bloqueo dual HGF/ en carcinoma escamoso de cabeza y Conclusiones: - La sobreexpresión de confiere un peor pronóstico en cuanto a SLP (p=0,002) y SG (p=0,045), resultados estadísticamente significativos. - La expresión de p- también se asocia con un peor desenlace en cuanto a SG (p<0,00). - Los pacientes con sobreexpresión de p- tienen peor pronóstico (SLP: 5 meses; SG 8 meses) en comparación con aquellos que no lo tienen (SLP:37 meses; SG: 48 meses) p=0,04. - El análisis multivariante confirma el valor de p- como factor pronóstico negativo independiente de SLP (HR: 6,5; CI95%:,5-8,9) y SG (HR=0,; CI95%: 0,0-0,9). - No se encontró asociación estadísticamente significativa entre la sobreexpresión de HGF con parámetros clínico-patológicos.