El valor de la Inmunooncología en el Tratamiento del Cáncer

Transcripción

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2 El valor de la Inmunooncología en el Tratamiento del Cáncer

3 Datos iniciales sugieren que el bloqueo del eje PD1/PDL1-2 puede ser activo en múltiples tumores

4 DESARROLLO CLINICO: Ac antipd-1 y PDL-1 Atezolizumab Durvalumab

5 CARCINOMA DE PULMON NIVOLUMAB PEMBROLIZUMAB ATEZOLIZUMAB DURVALUMAB

6 NIVOLUMAB 1ª LINEA NSCLC CheckMate 012

7 NIVOLUMAB 1ª LINEA NSCLC CheckMate 012 % DE CAMBIO LESIONES DIANA PDL1 1% Gettinger ECCO- ESMO 2015

8 NIVOLUMAB FASE 2 NSCLC CheckMate 063

9 NIVOLUMAB 2ªLINEA NSCLC CheckMate 063

10 NIVOLUMAB FASE 3 CheckMate 017 2ªLINEA NSCLC ( Squamous) ESMO 2015

11 NIVOLUMAB CheckMate 017 ESMO 2015

12 NIVOLUMAB FASE 3 CheckMate 057 2ªLINEA NSCLC ( Non-Squamous) ESMO 2015

13 NIVOLUMAB CheckMate 057 ESMO 2015

14 PEMBROLIZUMAB FASE 1: KEYNOTE 001

15 PEMBROLIZUMAB FASE 1: KEYNOTE 001

16 PEMBROLIZUMAB FASE 2/3 KEYNOTE 010 KEYNOTE 010

17 PEMBROLIZUMAB FASE 2/3 KEYNOTE 010

18 PEMBROLIZUMAB FASE 2/3 KEYNOTE 010

19 ATEZOLIZUMAB FASE 2 NSCLC Study POPLAR ESMO 2015

20 ATEZOLIZUMAB Study POPLAR TC3 or IC3= TC 50% or IC 10% PDL1+ cells TC2/3 or IC2/3= TC or IC 5% PDL1 + cells TC1/2/3 or IC1/2/3= TC or IC 1% PDL1+ cells TC0 and IC0= TC and IC <1% PDL1 cells ESMO 2015

21 TUMORES GENITOURINARIOS

22 CA. RENAL : NIVOLUMAB SUPERVIVENCIA GLOBAL N ENGL J MED Sept 2015

23 CA.VEJIGA: ATEZOLIZUMAB Respuestas / PDL1 inmunoscore Supevivencia Global Lancet Marzo 2016

24 CAR. CABEZA Y CUELLO

25 CA. CABEZA Y CUELLO: PEMBROLIZUMAB KEYNOTE 012 ( Fase 1b) Tanguy ASCO 2014

26 TUMORES DIGESTIVOS

27 CA. ESOFAGO: PEMBROLIZUMAB KEYNOTE 028 Time to response - Median: 3.7 months - Range : months Duration of response - Median: not reached - Range: months Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

28 CA. GASTRICO: PEMBROLIZUMAB KEYNOTE 012 Y-J Bang ASCO 2015

29 CA. COLO-RECTAL PEMBROLIZUMAB KEYNOTE 028 Patients with 1 evaluable postbaseline tumor assesment ( n=20) B. O Neil. Septiembre 2015

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31 CARCINOMA MAMA

32 CAR. MAMA TRIPLE NEGATIVO PEMBROLIZUMAB KEYNOTE 012 PFS Nanda et al, SABCS 2014

33 LINFOMA HODGKIN

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35 MELANOMA NIVOLUMAB PEMBROLIZAUMAB

36 NIVOLUMAB FASE 1: Estudio CA Dose, mg/kg ORR, %, (n/n) Median Duration of Response, months (range) All doses 32 (34/107) 23 (4 32) (6/17) 10 (6 27+) (5/18) 32 (4 32) 1 34 (12/35) 24 (8 31+) 3* 41 (7/17) 22 (9 27+) (4/20) 26 (17 27+) Hodi SMR Nov-2014

37 NIVOLUMAB FASE 1: Estudio CA Overall Survival ay 5 Years of Follow-up All Patients (events: 69/107), median and 95% CI: 17.3 ( ) NIVO 3 mg/kg (events: 11/17), median and 95% CI: 20.3 (7.2 NR) Probability of Survival Months Number of Patients at Risk All Patients NIVO 3 mg/kg AACR 2016 Database lock Oct 2015

38 NIVOLUMAB Estudio CA Seguridad Treatment-Related Immune- Mediated Adverse Events Category Any immunemediated AE Any Grade, % (n) Grade 3-4, % (n) 54 (58) 5 (5) Skin 36 (38) 0 Gastrointestinal 18 (19) 2 (2) Endocrinopathies 13 (14) 2 (2) Hepatic 7 (7) 1 (1) Infusion reaction 6 (6) 0 March 2013 data analysis; no new safety analysis in the September 2014 database lock 1.Topalian S, et al. J Clin Oncol. 2014

39 NIVOLUMAB : FASE 3 1ª linea Nivolumab (N = 210) Dacarbazine (N = 208) ORR, % (95% CI) 40% (33 47%) 14% (10 19%) Best overall response Complete response 8% 1% Partial response 32% 13% Stable disease 17% 22% Progressive disease 33% 49% Unable to determine 11% 15% Robert C. et al NEJM Novenmber 2014

40 NIVOLUMAB 1ª linea SUPERVIVENCIA GLOBAL SG según expresión PDL-1 Robert C. et al NEJM Novenmber 2014

41 NIVOLUMAB 1ª linea

42 NIVOLUMAB : FASE 3 2ª linea NIVOLUMAB ORR 32% QUIIMIOTERAPIA ORR 11% Weber Lancet 2015

43 NIVOLUMAB : FASE 3 2ª linea

44 PEMBROLIZUMAB FASE 1: KEYNOTE 001 Ribaas ASCO SUPERVIVENCIA GLOBAL SUPERVIVENCIA 1ª Linea IPI previo 52% BRAFi previo Mediana de seguimiento 15 M Daud, ASCO 2015, abs 9005

45 PEMBROLIZUMAB KEYNOTE 001 Respuestas en relación expresión PDL1 Daud, ASCO 2015, abs 9005

46 PEMBROLIZUMAB KEYNOTE 002 Randomización : ECOG, niveles LDH y estado mutacional BRAF Lancet Oncol 2015:

47 PEMBROLIZUMAB KEYNOTE 006 SLP/SG Progression-Free Survival (RECIST v1.1, central review) P < J Schachter SMR 2015

48 CONCLUSIONES ü El bloqueo del eje PD1/PDL1-2 ha mostrado ser activo en diferentes tumores ü Buena tolerancia y buen perfil de seguridad ( AA < 10%) ü Posible mayor actividad en los tumores con mayor carga mutacional con mayor frecuencia de mutaciones y neoantigenos ü Los datos de supervivencia de los diferentes estudios clinicos la mayoria sin largo seguimiento, salvo los datos de seguimiento a 5 años del Estudio Fase 1 CA ( Pacientes con Melanoma avanzado tratados con Nivolumab en monoterapia previamente tratados) en los que se evidencia un plateau a los 48 meses ü La expresión de PDL1 no parece ser un buen biomarcador para ayudar a seleccionar los pacientes a tratar ( diferentes técnicas, diferentes cutoff determinación PDL1 en células tumorales, infiltrado inmune microambiente tumoral) ü Es necesario la búsqueda biomarcadores que ayude a una mejor caracterización inmunológica del tumor y a la selección de la estrategia mas eficaz