Inhibidores de ciclinas en el tratamiento del cańcer de mama metastaśico

Transcripción

1 Inhibidores de ciclinas en el tratamiento del cańcer de mama metastaśico Coordinación científica: Dr. Fernando Rivera Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander Elena Galve OSI Bilbao-Basurto Organizado por: Fundación para el progreso de la oncología en Cantabria

2 icdk Introducción Definición de resistencia endocrina clínica CMM luminal incurable Aumentar supervivencia Retrasar la progresión Control sintomático QoL ADVANCED BREAST CANCER HR+/HER2- YES VISCERAL CRISIS? NO Consider Chemo Endocrine Therapy X3 Toxicity Progresive disease LOE Expert Opinion 67% consensus 17 Rugo H. JCO 2016 Cardoso F. Annals Oncol 2016 Gavila J. Clin Trans Oncol 2015

3 Regulation icdk of Introducción the G1/S Checkpoint CDK inhibitors Maurer C. The Breast

4 icdk Desarrollo

5 icdk Estudios preclínicos Tumores luminales y Her los más sensibles a la inhibición CDk4/6 Finn RS. Breast Cancer Res 2009

6 icdk desarrollo clínico 1ª Linea 2ª Linea > Linea Recaida precoz CMM de novo Recaida tardía Hormonoterapia Hormonoterapia Hormonoterapia PALOMA 3 MONARCH 2 PALOMA 2 MONALEESA 2 MONALEESA 7 MONARCH 3 PALOMA 3 MONARCH 2 MONARCH 1 MONALEESA 3

7 icdk desarrollo clínico 1ª Linea 2ª Linea > Linea Recaida precoz Hormonoterapia CMM de novo Recaida tardía Hormonoterapia Hormonoterapia PALOMA 2 MONALEESA 2 MONALEESA 7 MONARCH 3

8 icdk Estudios hormonosensibles MONARCH 3 NSAI+/-abemaciclib PALOMA 2 Letrozol +/-palbociclib Finn RS, et al. N Engl J Med Rugo H SABC 2017 Hortobagy NEJM 2016 Goetz JCO 2017 MONALEESA 2 Letrozol +/-ribociclib

9 icdk Estudios hormonosensibles Estudio HR IA-placebo IA-iCDK4/6 TR PALOMA 2 Letrozol +/-palbociclib MONALEESA 2 Letrozol+/-ribociclib MONARCH 3 NSAI+/-abemaciclib m 27.5m 55.3% m 25.3m 52.7% m No alcanzado 59.2% Finn RS, et al. N Engl J Med Rugo H SABC 2017 Hortobagy NEJM 2016.ASCO 2017 Goetz JCO 2017

10 icdk desarrollo clínico 1ª Linea 2ª Linea > Linea Recaida precoz Hormonoterapia CMM de novo Recaida tardía Hormonoterapia Hormonoterapia PALOMA 3 MONARCH 2 PALOMA 3 MONARCH 2

11 icdk estudios hormono-resistentes PALOMA 3 Fulvestrant+/-palbociclib MONARCH 2 Fulvestrant+/-abemaciclib Estudio HR Fulvestrant placebo Fulvestrant CDK4/6 TR PALOMA m 11.2m 19% MONARCH m 16.4m 35% Turner N, et al. N Engl J Med 2015 Turner SABC 16 Sledge JCO 2017

12 icdk desarrollo clínico 1ª Linea 2ª Linea > Linea Recaida precoz Hormonoterapia CMM de novo Recaida tardía Hormonoterapia Hormonoterapia MONALEESA 3

13 MONALEESA 3 diseño MONALEESA-3: Phase III placebo-controlled study of ribociclib + fulvestrant Slamon D JCO 2018

14 MONALEESA 3 diseño Slamon D JCO 2018

15 MONALEESA 3 pacientes Patient demographics and baseline characteristics Slamon D JCO 2018

16 MONALEESA 3 resultados Slide 11 Slamon D JCO 2018

17 MONALEESA 3 resultados PFS by prior endocrine therapy status Slamon D JCO 2018

18 icdk desarrollo clínico 1ª Linea 2ª Linea > Linea Recaida precoz Hormonoterapia CMM de novo Recaida tardía Hormonoterapia Hormonoterapia MONARCH 1

19 MONARCH 1

20 icdk hormonosenseibles Finn RS NEJM 2016;Hortobagy Annals Onc 2018;Goetz MP AACCR 2018;Slamon DJ JCO 2018

21 Turner NC NEJM 2015;Sledge JCO 2017; Slamon DJ JCO 2018 icdk hormonorrefractarias

22 icdk. Otros objetivos

23 icdk toxicidad Toxicity differences between agents: Grade 3/4

24 icdk y QoL Hugo HS Annals of oncology 2018 Verma S. Breast Cancer Research 2018

25 icdk y Supervivencia global

26 icdk premenopausicas PFS (investigator assessment)c Number of events, n Median PFS, months (95% CI) Hazard ratio (95% CI) Ribociclib arm n=87 Tamoxifen Placebo arm n=90 Ribociclib arm n=248 NSAI Placebo arm n= ( ) 11.0 ( ) 27.5 (19.1 NR) 13.8 ( ) ( ) ( ) Triphaty D. Lancet Oncol 2018

27 icdk premenopausicas

28 Probability of PFS, % Probability of PFS, % icdk ancianas 100 Age <65 years (n=373) R + L n=184 NR (NR NR) P + L n= ( ) Median PFS, 20 months (95% CI) Hazard ratio (95% CI) ( ) Time (Months) 100 Age 65 years (n=295) 40 R + L P + L n=150 n=145 Median PFS, months NR (95% CI) (19.3 NR) (15.0 NR) Hazard ratio (95% CI) ( ) Singh H SABCS 2017 Sonke GS. ECCO 2017

29 Finn RS NEJM 2016 Cristofanelli M. Lancet 2016 Hortobagy GN.Annals Oncol 2018 Tripathy D. Lancet Oncol 2018 Slamon D JCO 2018 icdk marcadores clínicos

30 icdk marcadores moleculares

31 Conclusiones

32 Conclusiones icdks CM metastásico Demostrado un claro incremento consistente en SLP en CMM Independiente de la hormonosensibilidad Independiente de la hormonoterapia Independiente de perfil menopausico Toxicidad conocida Hematológica palbociclib y ribociclib Digestiva abemaciclib Sin deterioro QoL Sin incremento supervivencia global

33 Identificar biomarcadores Conclusiones icdks CM metastásico PENDIENTE SONIA Secuencia terapeútica óptima PARSIFAL

34 Que hacer a la progresión? Conclusiones icdks CM metastásico PENDIENTE icdk en CM precoz icdk en CM Her2 +

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