SECUENCIACIÓN DE LA HORMONOTERAPIA EN LA ENFERMEDAD METASTÁSICA. REPASO HISTÓRICO. Lourdes Calvo. Complejo Hospitalario Universitario A Coruña

Transcripción

1 SECUENCIACIÓN DE LA HORMONOTERAPIA EN LA ENFERMEDAD METASTÁSICA. REPASO HISTÓRICO Lourdes Calvo Complejo Hospitalario Universitario A Coruña

2 TIMER SECUENCIACIÓ DE LA HORMONOTERAPIA EN CMM REPASO HISTÓRICO Evolución histórica de la HT Cirugía ablativa Fármacos hormonales (Otras terapias dirigidas) Secuenciación de la Hormonoterapia

3 CMM CMM RH+ : RH+ OBJETIVOS : OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO DEL TRATAMIENTO Supervivencia; Supervivencia; control control síntomas síntomas y CV y CV Diagnosis of metastatic breast cancer Determination of sites and extent of disease Assessment of HER2, hormonal receptor status, disease-free interval, age, and menopausal status No life-threatening disease or hormone-responsive 1st-line hormonal therapy Hormone-unresponsive or life-threatening disease 1st-line chemotherapy Response Progression 2nd-line hormonal therapy Response Progression 3rd-line hormonal therapy No Response No Response No Response Progression 2nd-line chemotherapy Progression 3rd-line chemotherapy Supportive care

4 CMM RH+ : OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO Supervivencia; control síntomas y CV Diagnosis of metastatic breast cancer Determination of sites and extent of disease Assessment of HER2, hormonal receptor status, disease-free interval, age, and menopausal status No life-threatening disease or hormone-responsive 1st-line hormonal therapy Hormone-unresponsive or life-threatening disease 1st-line chemotherapy mpfs: Response 12-15m No Response Progression Progression 2nd-line chemotherapy 2nd-line hormonal therapy No Response Progression mpfs: Response 3-4 m 3rd-line chemotherapy Progression Varias líneas de HT Resistencia 3rd-line hormonal therapy No Response Supportive care Respuesta a 1ª L HT predice la respuesta a otras líneas.

5 Johnston SABC 2016

6 Tripathy Medscape 2015

7 TRATAMIENTOS ABLATIVOS 1896: 0oforectomía (G Beatson) Ooforectomía: respuesta en pacientes con CMA. 1952: Adrenalectomía (Huggins) 1957: Hipofisectomía (Luft) Respuestas: enfermedad indolente y tras respuesta a tratamientos previos Problemas: Alta morbilidad Beatson The Lancet 1896 Huggins Cancer 1952 Luft Cancer 1957

8 INICIO DE LOS TRATAMIENTOS ENDOCRINOS s ANDRÓGENOS: Testosterona 1940 s ESTRÓGENOS Dietilestilboestrol 1950 s PROGESTÁGENOS RO 21-26% En poblacion global 1950 s Corticoides 1969 IA: Aminoglutetimida 1970 s Análogos de LHRH Adarir Ann Surg 1946 Rae Glasgow Med 1948 Griffiths Cancer 1974 Henderson NEJM 1980

9 131 TRIBUNE.COM/CLASSIFIED/AUTOMOTIVE/) TRIBUNE.COM/CLASSIFIED/JOBS/) 1962 Jensen: RE Descripción de RH en el tejido tumoral de cáncer de mama. Valor predictivo de respuesta a los tratamientos hormonales: Relación de la expresión de RH y respuesta a adrenalectomía y otros. Variabilidad en la expresión de RH dentro del mismo tumor y en las distintas localizaciones metastásicas. ist Elwood Jensen was a pioneering r whose work in the 1980s on tecting and measuring estrogen st cancer still provides guidance conocer for el estado Related de Articles los RH? disease DILEMA: Realizar cirugía ablativa en las pacientes sin ed the way all breast cancers are eoffrey Greene, who worked with at is now the Ben May Department Jensesn 1967 Mass AJOG 1972 Engelsman BMJ 1973

10 TAMOXIFENO 1967 _ ICI-46, 474 AL Walpole, VC Jordan 1960 s como anticonceptivo Actividad antitumoral en estudios preclínicos Aprobado por la FDA en 1977 En pre-menopáusicas igual eficacia que AO. Comparado con HT previas en ECA no diferencias en respuestas pero menor toxicidad. Meta-análisis confirma no diferencias en RO ni SV pero mejor tolerancia del TMX. TAMOXIFENO: estándar en 1ª L CMM Jordan LanOncol 2000 Fossati JCO 1998

11 Johnston SABC 2016

12 I Álvarez Rev Cáncer 2017

13 HORMONOTERAPIA CMM: RESULTADOS EC 2ªL CMM FASE III TRAS PROG A SERMs IA 3ª GENERACIÓN FRENTE A ACETATO DE MEGESTROL No diferencias en TP para Letrozol o Anastrozol. Exemestano > TP y > SG que AM. IA menos efectos secundarios FULVESTRANT 250 vs ANASTROZOL No diferencias en TP ni en SG. HORMONOTERAPIA CMM: RESULTADOS EC 2ªL CMM FASE III TRAS PROG A IA FULVESTRANT 250 vs EXEMESTANO (EFFECT) No diferencias en TP FULVESTRANT ANAST vs FULV-PLACEBO vs EXEMESTANO (SOFEA) No diferencias en TP ni en SG. FULVESTRANT 500 vs 250 (CONFIRM) F 500: > TP (6.5 vs 5.5 m) y > SG (26.4 vs 22.3 m). Buzdar JCO 2001; Buzdar Cancer 1998; Kaufman JCO 2000; Robertson Cancer 2003; Chia JCO 2008; Johnston Lancet Oncol 2013; Di Leo JNCI 2014

14 Johnston SABC 2016

15 TRATAMIENTOS APROBADOS PARA EL CMM RH+ Ribociclib FDA (2017) Palbociclib FDA (2015) Modificado de Chlebowski 2013

16 SECUENCIA DEL TRATAMIENTO TÍTULO HORMONAL REPASO HISTÓRICO 1960 s 1970 s 1990 s 2000 s I Estrógenos I Tamoxifeno I Tamoxifeno I IA 3ª generac. II Progestágenos Andrógenos Corticoides II Megestrol Aminoglutetimida II IA 3ª generac. II-III Fulvestrant ó IA sin R cruzada ó Tamoxifeno III Adrenalectomía Hipofisectomía III Estrógenos III Exemestano Megestrol IV Megestrol Estrógenos Estrógenos Al Post Al Nivel 1 de evidencia > incertidumbre

17 SECUENCIA ÓPTIMA DEL TRATAMIENTO ENDOCRINO EN CMM RH+ HER2-

18 CUESTIONES PENDIENTES SECUENCIA DEL TRATAMIENTO DEL CMM RH+ HER2- Desde el 2000 el estándar en 1ª L de CMM han sido los IA. Con la incorporación de los nuevos fármacos obtenemos mejores resultados y aumentan las controversias de cómo elegir el tratamiento más adecuado. 1ª línea PFS de meses con IA o Fulvestrant Combinaciones con Inhibidores de CDK 4/6: PFS > 24 meses Cómo seleccionar a las pacientes? Què pacientes podemos tratar solo con HT?

19 CUESTIONES PENDIENTES SECUENCIA DEL TRATAMIENTO DEL CMM RH+ HER2-2ª Línea Combinaciones de HT: PFS de 7-9 meses Qué tratamientos utilizaremos tras progresión a ICDK? Cómo elegir la secuencia? Biología tumoral, características y preferencias de las pacientes Necesitamos factores predictores que nos ayuden a seleccionar el mejor tratamiento para cada paciente.

20 MUCHAS GRACIAS