Adyuvancia Hormonal en

Transcripción

1 Adyuvancia Hormonal en cáncer de mama Dr. Rogelio López Rod Medico Internista Oncólogo Médico Centro Oncológico Tamaulipas Ciudad Victoria Tamaulipas 6 de Octubre 2017

2 Fundamentos Enfermedad metastásica principal riesgo de Muerte Los Tx Loco regionales No hacen diferencia en la sobre vida Predictor de Riesgo de Muerte para enf metastasica Estado de N G Luminal Edad Mama print (evaluación de 70 genes + evaluación clásica )

3 Fundamentos RH Positivos 80% Mujeres mayores de 70 años RH Positivos 60% Población en general HER 2 Neu Positivo 25% Población Triple negativo 5-10 % Población

4 Fundamentos Mecanismo de Acción de Hormonoterapia Blok de la Unión/ Producción / Degradación de receptores Activación Mediante fosforilación Oxidativa Inducción a la Apoptosis Reparación del DNA Inducción fase G 0

5 Comparación con Cáncer de mama Basal Triple Negativo Células Mesenquimatosas/Epiteliales Biología Mutación BRCA 1 Baja expresión P 53 Caspasas Tropismo Ganglionar Visceral SV 1-3 años Baja recaída después de 10 años Luminal A Células Epiteliales diferenciación Biología Baja Mutación Expresión EGFR 1 Respuesta a QT Alta Expresión P 53 / BRCA 1 Tropismo Óseo Alta recaída después de 10 años

6 Beneficio de Tmx Cáncer Lobulillar In situ In situ NSABP P-1 Paciente de alto Riesgo Manejo Qx Tmx vs Placebo Reducción del 56% Riesgo de Invasión (Contra lateral ) En este estudio No se evaluó el estado de RH OTTESON GL carcinoma in situ of the famele breast 10 year fellow Breast Cancer Rest treat 2000:62:197

7 Beneficio Adyuvancia enfermedad Invasora Temprana Oxford Clinical Trail EBCTCG Evalúa beneficio de Adyuvancia sistémica 200,000 Pacientes Reducción del riesgo de recurrencia Población en general con cáncer de mama 30% Población de Alto Riesgo 50%

8 Tamoxifeno Cuanto Tiempo?? ATLAS Estudio Tmx mayor beneficio a 5 que a 2 años Tmx mayor beneficio a 5 años 40% Tmx a 15 años 12 %

9 Tmx vs Anastrozol ATAC Lancet 2002:359: n IA 3125 Tmx 3116 A Favor de IA PLE / Enf metacrónica / STV /EVC A Favor de TMX Eventos Óseos / Síntomas musculo esqueléticos /Calidad de Vida NO DIFERENCIA SV

10 Tmx vs Anastrozol ATAC Lancet 2002:359:2131 Sub Grupos de Mayor beneficio Luminal B Mixto

11 Letrozol solo /secuencial vs Tmx The BIG 1-98 Collaborative Grup Adyuvancia Tmx x 5 Tmx x 2 Letrozol x 3 Letrozol x 5 No diferencia en SV PLE

12 Beneficios de Letrozol sobre Tmx En Neoadyuvancia la presencia de Her 2 Neu Rango de respuesta P.0004 Tmx 21% VS Letrozol 88% Jco 2001;19:3808

13 Tmx vs Exsemestano IES N 449 Beneficio en PLE No diferencia en SV 183 Eventos en IA vs 266 Tmx P= Beneficio se Observo a los 2 años Enf metacrónica 144 IA vs 227 Tmx P= Sobre vida?? 93 IA vs 106 Tmx P P=0.37

14 Agregar Block Hormonal completo en pre menopáusicas ESTUDIO SOFT /IBCSG Identifica paciente de Alto Riesgo Menores de 35 años Permanencia de Pre menopausia Posterior QT Reducción 25% riesgo de recurrencia Reducción enf contralateral 35% P Pagani O. Adjuvant Treatment of premenopausal breast cancer. NEJM2014;

15 Agregar Block Hormonal completo en pre menopáusicas ESTUDIO SOFT /IBCSG Evaluación de la calidad de Vida Alto Índice de deserción de Tratamiento Eventos metabólicos Eventos Óseos Pagani O. Adjuvant Treatment of premenopausal breast cancer. NEJM2014;

16 Anastrozol + Fulvestrant enf metastásica FACT trial Fundamentos Doble Block (síntesis de estrógenos + degradación de estrógenos) Ante la progresión a IA IA secuencial Fulvestrant vs IA + Fulvestrant Impacto sobre vida de SV secuencial 41.3 meses vs 47.7 meses P0.007 NEJM 2012;367:

17 Anastrozol + Ac Zoledrónico adyuvancia Fundamentos La activación del ligando RANKL de los Osteoclastos tiene un efecto anti tumoral a nivel de matriz extra celular Estudios en enf metastásica se ha observado resultados en PLP Diseño Estudio fase III 3360 pacientes Enf temprana Post menopausicas IA VS IA + Ac Zoledrónico escalonado Resultado No diferencia en SV P 0.07 Incremento de eventos necrosis maxilar Disminución Osteoporosis Fracturas 65 vs 110 NEJM; 2011;365:

18 Adyuvancia en Adultos Mayores Luminal A Early Breast Cancer Trialits Oxford

19 Early Breast Cancer Trialits Oxford 2000 Análisis a 15 años de beneficio de Adyuvancia 50 años 50-70años Poliquimioterapia 12% 4% Hipótesis de bajo beneficio en mujeres mayores La esperanza de Vida del grupo Sobre expresión de RH Baja respuesta a QT Grado de diferenciación

20 Early Breast Cancer Trialits Oxford 2000 Adyuvancia con Tmx en grupo mayor de 70 años No diferencias en SV Posible mayor beneficio en grupo de Tmx vs QT Mejoría en Calidad de Vida Disminución de complicaciones asociadas a QT

21 Evaluación de las sobrevivientes de Cáncer de mama En Estados Unidos ,000 Sobrevivientes de Cáncer de mama Desarrollo 2 Neoplasias Endometrio Ovario Colon Angiosarcomas Leucemias Follow-up of patients with Early breast Cancer NEJM 2007 :356:

22 Evaluación de las sobrevivientes de Cáncer de mama Cáncer de mama contralateral Insuficiencia cardiaca Principal causa de Muerte No oncológica ICC 30% (Asociada a QT /RT /IA) Riesgo de ICC de acuerdo a Adyuvancia Tx antraciclinas 1% x año (Primeros 5 años ) Tx Trastuzumab 5% Follow-up of patients with Early breast Cancer NEJM 2007 :356:

23 Evaluación de las sobrevivientes de Cáncer de mama Deterioro Cognitivo Asociado a QT /IA Aceleración de Demencia Disfunción sexual Bochornos Incremento en Osteoporosis Jenkins.V The Treatment of breast Cancer have a deterimental effect on memory and congnition? Psychooncology :61:66

24 Conclusiones

25 Conclusiones El cáncer de mama debe de ser considerado como un padecimiento Crónico El Tratamiento sistémico en fundamental El Tratamiento debe de estar enfocado en reducir recidiva así como enfermedad metacrónica El mantenimiento debe de ser de bajos efectos colaterales y bajos costos económicos La Hormonoterapia cumple dichos Objetivos El porvenir esta en estudios con Hormono terapia + combinación de Anti Her así como Inmunoterapia PRAP