REDEFINIENDO EL PAPEL DE LA QUIMIOTERAPIA EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO. Jesús García Mata C.H.U.Ourense

Transcripción

1 REDEFINIENDO EL PAPEL DE LA QUIMIOTERAPIA EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO Jesús García Mata C.H.U.Ourense

2 Tto.Sistémico Hormonoterapia Tto. Biológico Quimioterapia

3 Fenotipos Cáncer de Mama RE+ 65% 75% Cáncer de Mama HER2+ 15% 20% Triple Neg 15%

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5 CMM RH +,HER 2 -:Cuándo comenzar quimioterapia?

6 Patients treated (%) Situación Actual?:Estudio Cascade 100 HER2-/HR L 1 L 2 L 3 L 4 L 5 L6 L7 L 8 Chemotherapy 65,2 49,7 69,6 72,3 82,4 84,4 80,0 90,0 Anti-HER2 0,0 0,7 0,0 1,2 2,0 0,0 0,0 0,0 Hormone therapy 53,5 57,0 35,7 31,3 17,6 15,6 20,0 10,0 Other targeted therapy 16,6 10,6 14,8 15,7 3,9 9,4 5,0 0,0

7 Las Guías ABC ASCO NCCN GEICAM

8 Endocrine therapy, rather than CT,should be considered standar first-line treatment for patients with advanced breast cancer with ER/PR-positive disease.ct should be considered first in patients with severe symptoms or inmediate Life-threatening disease

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11 Combinación o Monoterapia secuencial?

12 Sledge,JCO 2003;21:

13 ADR ---Paclitaxel (A-T) Respuesta 36% (p=0.007 vs AT) Paclitaxel---ADR (T-A) 34% (p=0.004 vs AT) ADR y Paclitaxel (AT) 47% TTF 5.8 meses (p=0.003 vs AT) 6.0 meses (p=0.009 vs AT) 8.0 meses SPV 18.9 (ns) 22.2 (ns) 22.0 (ns) Infección (III/IV) Tox. Neurológica Sledge,JCO 2003;21:

14 R N=144 CMM 1ª Línea Adriamicina:75 mgs. Docetaxel:100 mgs. Adriamicina:50 mgs. Docetaxel:75 mgs. Alba,JCO 2004;22(13):

15 ADR ---Docetaxel (A-D) ADR+Docetaxel (AD) p Respuesta 61% 51% n.s. SLP 10.5 meses 9.2 meses n.s. SPV 22.3 meses 21.8 meses n.s. Neutropenia febril 29.3% 47.8% Alba,JCO 2004;22(13):

16 Esquema Resultados Año Epi+Taxol Epi---Taxol = RO,SLP,SG 2004 Docetaxel+Capec. Docetaxel---Capec. Docetaxel+Gem. Docetaxel---Gem. Taxol+Capec. Taxol---Capec. VNR+Capec. VNR---Capec. Gem.+VNR Gem.---VNR R.O.,SLP,SG. Toxicidad =RO,SLP,SG =Toxicidad RO,= SLP,SG. Toxicidad =RO,SLP,SG. Toxicidad =RO,SLP,SG =Toxicidad Adaptado de la Guía GEICAM 2015

17 La Poliquimioterapia frente a la quimioterapia secuencial: Aumenta el porcentaje de Respuestas Disminuye el tiempo hasta la progresión cuando se Administra hasta progresión No aumenta la Supervivencia Global Dear RF, McGeechan K, Jenkins MC, Barratt A, Tattersall MHN, Wilcken N. Combination versus sequential single agent chemotherapy for metastatic breast cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 12. Art. No.: CD DOI: / CD pub2.

18 ABC ASCO NCCN GEICAM

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20 Hasta cuándo debe durar el tratamiento?

21 SLP SG * 11 ECA: 2269 pacientes * Objetivo: Evaluar el efecto de la extensión de la 1ª línea de QT sobre la SLP y SG * Disminución del riesgo de muerte HR 0.91 y disminución del riesgo de progresión HR 0.64 * Beneficio independiente del esquema de QT y de la adición de tratamiento endocrino Recomendación: EXTENDER EL TRATAMIENTO HASTA LA PROGRESIÓN EN AUSENCIA DE TOXICIDAD INACEPTABLE * Estrategias para disminuir la toxicidad y la resistencia al fármaco utilizado: TRATAMIENTOS SECUENCIALES

22 PR Retirada CMM 1ª línea N=324 progresión RC,RP,EE R Taxol:175 mg/m 2 Gemcitabina:1250 mg/m 2 Estratificación Afectación visceral Taxano adyuvante Respuesta RH Observación Yeon Hee Park,JCO 2013;31:

23 Yeon Hee Park,JCO 2013;31:

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25 Taxanos:cuándo,cuál,cómo?

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27 Paclitaxel-Docetaxel Esquemas Docetaxel trisem. (100) Paclitaxel trisem. (175) Hallazgos RO-SLP-SG 32%-5.7m-15.4m 25%-3.6m-12.7m Mayor toxicidad con Docetaxel Referencia Jones,JCO,2005 Docetaxel trisem. (100) Docetaxel trisem. (75) Docetaxel trisem (60) Taxol sem. (80) Taxol trisem. (175) Mayor RO, Igual SLP y SG 42%-9m-24m (Neurotox.) 29%-5m-12m Harvey,JCO,2006 Seidman,JCO,2008

28 Nab-Paclitaxel Esquemas Hallazgos RO-SLP-SG Referencia Nab-Paclitaxel trisem. (260) Paclitaxel trisem. (175) Abraxane trisem.(300) Abraxane sem.(100) Abraxane sem.(150) Docetaxel trisem. (100) 33.2%-5.7m 18.7%-4.2m Mejora SG en 2ª línea o cuando antraciclinas previas 37%-11m-27.7m 45%-12.8m-22.2m 49%-12.9m-33.8m 35%-7.5m-26.6 Gradishar,JCO,2005 Gradishar,JCO,2009

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30 Y después de antraciclinas y taxanos?

31 Monoterapia tras progresión a Antraciclinas y taxanos ESTUDIO BRAZOS N OBJETIVO PRINCIPAL OBJETIVO SECUNDARIO Kauffman JCO 2015 Cortés Lancet 2011 Keller JCO 2004 Pajk Breast 2008 Capecitabina vs Eribulina Eribulina vs Elección Investigador Doxorrubicina Lipo Pegilada vs Vinorelbina o MMC + Vinblastina Capecitabina vs Vinorelbina 1102 SG: 14.5 vs 15.9 m NS 766 SG: 13.1 vs 10.6 HR 0.81 p= SLP: 2.9 vs 2.3 m NS SLP: 4.2 vs 4.1 m NS SLP: 3.7 vs 2.2 m NS SG: 10.4 vs 9 m NS 72 RO: 8.7% vs 12.5% SG: 9.3 vs 11 m SLP: 2.8 vs 2.6 m

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34 Esquema diferente para CMM Triple Negativo?

35 SUBTIPOS TUMORALES INTRÍNSECOS: TRIPLE NEGATIVO Y BASAL-LIKE *10-25% Tumores *50-75% Tumores Triple Negativos *Alto índice proliferativo (RCp en NA) *Mutaciones de p53 y pérdida de RB *Tumores Aneuploides (Medular) *Mutaciones de BRCA-1 *Edad joven *Recaída Temprana y muerte precoz *Metástasis viscerales y en SNC CK 5/6 EGFR

36 :TNT

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38 Kaufman,JCO,2015

39 Conclusiones En CMM RH+,HER 2- se debe comenzar el tto. con HT, excepto en situación de compromiso vital o importante afectación visceral. Antraciclinas y taxanos son los fármacos más eficaces. Es preferible el empleo de monoquimioterapia secuencial frente a combinación por similar eficacia y mejor tolerancia. Con respecto a los taxanos: +Docetaxel trisemanal es superior a Taxol trisemanal. +Taxol semanal es mejor que cada 3 semanas. +Nab-Paclitaxel presenta mejor respuesta y SLP que paclitaxel o docetaxel. En CMM Triple Negativo no existen datos consolidados para emplear esquemas diferentes. Tras antraciclinas y taxanos,eribulina,capecitabina y vinorelbina constituyen las alternativas más adecuadas.

40 Lo que motiva a trabajadores del conocimiento es lo mismo que motiva a los voluntarios... necesitan, sobre todo, retos. Peter Drucker