Bases para la combinación de la terapia hormonal y terapia an4-her2. Joan Albanell Servicio de Oncología Médica Hospital del Mar, Barcelona

Transcripción

1 Bases para la combinación de la terapia hormonal y terapia an4-her2 Joan Albanell Servicio de Oncología Médica Hospital del Mar, Barcelona

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5 1. Controversias en RH+/HER2+ En enfermedad avanzada, la terapia hormonal debería reservarse a pacientes con contraindicación a quimioterapia + anjher2 o negajva a recibirla, o como mantenimiento en casos seleccionados

6 TANDEM: anastrozol +/- trastuzumab Patients with HER2+ (FISH/ IHC3+) MBC N=208 postmenopausal Anastrozol Anastrozol +Trastuzumab EFG30008 Study: Letrozol +/- lapatinib Patients with HER2+ (FISH/IHC3+) MBC N=1236 postmenopausal HR+ (219 HER2+) Letrozol Letrotrozol + Lapa4nib Kaufman et al. JCO 2009; Johnston et al. JCO 2009

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9 Resultados marcadamente superiores a TANDEM en brazo control De hecho, brazo control PFS similar a CLEOPRATA Diferentes poblaciones, añade algo el IA? Influencia de la quimioterapia de inducción? Selección de pacientes para quimioterapia de inducción? impacto en supervivencia global?

10 Retrasar la adición de trastuzumab a la quimioterapia podría impactar adversamente en enfermedad avanzada Inoue et al. BCRT 2012

11 Cuando empezamos la terapia anj-her2 en enfermedad precoz? Concurrente o secuencial?

12 En enfermedad avanzada el beneficio de añadir pertuzumab a QT/trastuzumab es independiente de los RH Efecto inmune SG?

13 Recomendaciones panel ASCO 2014

14 2. Controversias en RH+/HER2+ La adición de terapia hormonal a quimioterapia + anjher2 no ha mejorado la tasa de RCp En cambio, la omisión de quimioterapia reduce dramájcamente la tasa de RCp

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16 Añadir terapia hormonal a la terapia anj-her2 + QT no mejoró la tasa de RCp

17 ADAPT HER2+/HR+: Trial Design Endpoint T-DM1 3.6 mg/kg pcr R T-DM1 3.6 mg/kg Endocrine therapy Surgery* vs. pcr vs. Trastuzumab Endocrine therapy EOT pcr *Standard chemotherapy recommended ager surgery; trastuzumab to be completed, for total of one year. Harbeck N, et al. SABCS Abstract S5-03.

18 Añadir terapia hormonal a la terapia T-DM1 no mejoró la tasa de RCp

19 En cambio, la omisión de quimioterapia reduce dramájcamente la tasa de RCp

20 NeoSphere: study design and pcr results HR-posi4ve HR-nega4ve 50 bpcr, % ± 95% CI ,2 36,8 5,9 30,0 26,0 27,3 20,0 17,4 TD PTD PT PD HR, hormone receptor; HR-posiJve = estrogen and/or progesterone receptor-posijve; HR-negaJve = estrogen and progesterone receptor-negajve Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25 32

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22 3. Controversias en RH+/HER2+ Existe una discrepancia entre tasa de RCp y beneficio en SLE de la terapia anj-her2-qt en RE+/HER2+ Esta discrepancia se exjende a los biomarcadores, y limita el modelo neoadyuvante (RCp) en la predicción de beneficio a largo plazo (SLE) en RH+/HER2+

23 NeoSphere: study design and pcr results HR-posi4ve HR-nega4ve 50 bpcr, % ± 95% CI ,2 36,8 5,9 30,0 26,0 27,3 20,0 17,4 TD PTD PT PD HR, hormone receptor; HR-posiJve = estrogen and/or progesterone receptor-posijve; HR-negaJve = estrogen and progesterone receptor-negajve Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25 32

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25 Results of Joint analysis Perez, JCO 2014

26 Intrinsic subtypes and response to dual trastuzumab and lapajnib L. Carey et al, JCO 2016

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28 4. Controversias en RH+/HER2+ Los receptores hormonales pueden en cambio jugar un papel contra-intuijvo en la selección de pacientes para inhibidores Jrosina cinasa en nuevos escenarios clínicos

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30 5. Controversias en RH+/HER2+ Una omisión de quimioterapia de inicio que cause una baja tasa de RCp podría no ser rescatable dando después el tratamiento estándar Las estrategias de omisión de quimioterapia en enfermedad precoz HER2+ (no hay datos por RH+ vs RH-) deberían validarse en enfermedad avanzada antes de inves4garlas en enfermedad precoz (brazos en ALTTO, NEOSPHERE, ADAPT, etc.)

31 NeoSphere: study design: the adjuvant part of the trial PaJents with operable or locally advanced/ inflammatory U FEC q3w x 3 trastuzumab docetaxel ( (8 6 mg/kg) mg/m2 ) trastuzumab q3w cycles 5 17 In all arms iden4cal chemotherapy R backbone and iden4cal adjuvant trastuzumab G aber surgery PT (n=107) E HER2-posiJve BC Chemo-naive & primary tumors >2 cm (N=417) TD (n=107) trastuzumab (8 6 mg/kg) docetaxel ( mg/m 2 ) PTD (n=107) pertuzumab ( mg) pertuzumab ( mg) trastuzumab (8 6 mg/kg) PD (n=96) pertuzumab ( mg) docetaxel ( mg/m 2 ) Study dosing: q3w x 4 S R Y FEC q3w x 3 trastuzumab q3w cycles 5 17 docetaxel q3w x 4 FEC q3w x 3 trastuzumab q3w cycles 5 17 FEC q3w x 3 trastuzumab q3w cycles 5 21 FEC, 5-fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25 32

32 Las pacientes que consiguen una RCp con trastu/pertu sin QT parecen derivar un alto beneficio en SLE pero PFS for tpcr vs No tpcr: subgroup analysis, ITT populajon Subgroup tpcr becer No tpcr becer Events n (%) HR (95% CI) OVERALL (n=417) 87 (21) 0.54 ( ) TD (n=107) 19 (18) PTD (n=107) 17 (16) PT (n=107) 27 (25) PD (n=96) 24 (25) 0.67 ( ) 0.77 ( ) 0.26 ( ) 0.68 ( ) HR

33 PFS, % Una baja tasa de RCp omijendo la quimioterapia parece que no se rescata pese a dar toda la quimioterapia después! PFS: all arms of therapy, ITT populajon TD PTD PT PD n=107 n=107 n=107 n=96 5-year PFS, % (95% CI) 81 (71 87) 86 (77 91) 73 (64 81) 73 (63 81) Months n at risk TD PTD PT PD Kaplan Meier curves are truncated at 60 months (the end of scheduled follow-up). However, summary stajsjcs shown here take into account all follow-up Three late events occurred with PTD: two cases of progressive disease (PD) at 63 and 71 months, and one death due to an unrelated cerebrovascular accident without PD at 76 months TD PTD PT PD

34 Conclusiones en RH+/HER2+ 1. HER2 juega un papel dominante en la enfermedad HER2+/RH+ 2. La combinación de quimioterapia y terapia anj-her2 es la opción más adecuada para la mayoría de pacientes 3. El uso de terapia hormonal y anj-her2 debe reservarse a casos con contraindicación a quimioterapia o como mantenimiento (evidencia menor) 4. Las estrategias de de-escalación de quimioterapia aportan menores tasas de RCp cuyo impacto en SLE podría no ser rescatable con la administración de terapias posteriores 5. Debemos generar evidencia fuerte en enfermedad avanzada antes de trasladar las hipótesis a enfermedad precoz HER2+