Terapia sistémica ante la enfermedad residual tras la neoadyuvancia? Marta Santisteban Clínica Universidad de Navarra

Transcripción

1 Terapia sistémica ante la enfermedad residual tras la neoadyuvancia? Marta Santisteban Clínica Universidad de Navarra

2 QT neoadyuvante Por qué nos gusta tanto? 1. Valoración de la respuesta tumoral in vivo Resistencias 1º y 2º Opción de cambio de terapia Px naïve 2. Aumento tasas de cirugía conservada Infraestadificación Tumores inoperables operables 3. Información del comportamiento biológico del tumor Biomarcadores predictivos/pronósticos en distintos tiempos Muestras pareadas 4. Inicio terapia sistémica sin demoras Evita diseminación hematógena 5. Aprobación acelerada de nuevos fármacos por la FDA

3 QT neoadyuvante (nqt) Dudas 1. Es la prc un marcador subrrogado de SG (objetivo adecuado)? SI más fármacos/mayor individualización equilibrio toxicidad-eficacia-calidad de vida NO terapia de mantenimiento en enfermedad residual 2. En enfermedad residual, qué tratamos? Tumor resistente Estroma 3. Es la nqt el escenario idóneo para el desarrollo de nuevas drogas?

4 AC neoadyuvante vs adyuvante: = SLE y SG NSABP-B18 pcr 13% La QT adyuvante y nqt tienen la misma SLE y SG Rastogi P et al, JCO 2008

5 AC T neoadyuvante : prc NSABP-B27 La adición de T a nqt dobla la tasa de prc (13% a 26%, p<0.001) La prc se asocia a una mayor supervivencia Rastogi P et al, JCO 2008

6 La adición de XEL prc? Metaanálisis prc CCM La adición de XEL al esquema de nqt no aumenta las prc ni la CCM Li Q et al, PLoS ONE 2013

7 La adición de GMB prc? NeotAnGo Esquema prc (%) p EC T EC TG 17 EC T±G T±G EC 20 La adición de GMB al esquema de nqt no aumenta las prc Los taxanos previos a las antraciclinas aumentan la prc Las prc se asocian a mejor SLE y SG Earl HM et al, Lancet Oncol 2014.

8 CBDCA en TNBC Fase II GeparSixto CALGB GeparSixto CBDCA prc de 37% a 53% CBCDA aumenta las prc (p= 0.029) y la adición de BVZ obtiene 60% Von Minckwitz G et al, Lancet 2014; Sikov WM et al, JCO 2015

9 prc y beneficio clínico a largo plazo Metaanálisis12 ensayos del CTNeoBC Objetivos: Establecer la asociación entre prc y SLE/SG Establecer la definición de prc que correlaciona con el mejor resultado clínico Identificar los subtipos de CM cuya prc se correlaciona mejor con resultados a largo plazo Análisis basado en ensayos para valorar si prc puede ser un marcador subrrogado de SLE/SG Cuantifican la asociación entre el efecto de las terapias en la pcr y SLE/SG mediante un modelo de regresión lineal en escala log Cortazar P et al, Lancet 2014

10 Asociación entre prc y SLE/SG Análisis acumulado de 12 ensayos del CTNeoBC Los pacientes con enfermedad residual tienen peor SLE y SG Cortazar P et al, Lancet 2014.

11 Definición de prc = T0Tis/N0 Análisis acumulado de 12 ensayos del CTNeoBC La erradicación del primario y la axila se correlaciona mejor con SLE/SG Cortazar P et al, Lancet 2014

12 Identificación de subtipos con mejor SG Análisis acumulado de 12 ensayos del CTNeoBC HR (95% CI) Los mejores resultados ocurren en tumores HER2 puros con TZB y los TN Cortazar P et al, Lancet 2014.

13 Identificación de subtipos con mejor SLE Análisis acumulado de 12 ensayos del CTNeoBC La prc se asocia a mejor SLE sobre todo en HER2 puros y TN Cortazar P et al. Lancet 2014.

14 Escasa asociación entre pcr y efecto de ttº en SLE/SG Análisis acumulado de 12 ensayos del CTNeoBC R 2 =0.03 (CI ) R 2 =0.24 (CI ) La prc no se puede considerar un marcador subrrogado de supervivencia Cortazar P et al, Lancet 2014.

15 Residuo tumoral = QUIMIORRESISTENCIA HT ± HER2 Mantenimiento existente Luminales A y B HER2 SI Tumores agresivos ( Ki67) sin diana definida TN Individualización terapéutica según subtipo tumoral Biomarcadores de respuesta precoz/tardía Aprender del modelo de CM HER2

16 Biomarcadores de respuesta Cuáles?

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19 TILs en adyuvancia y neoadyuvancia ECOG E2197 y E1199 N=506 TN HE GeparSixto N=580 TN y HER2 LPBC 60% str HE en dx inicial ypt0ypn0 HER2 TN TN+ tras terapia con A: 15% recaídas 20% muerte Adams et al, JCO 2014; Denkert et al, JCO 2014 CBDCA interacción con el sistema inmune

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22 PD-1 Nanda R, SABCS 2014

23 VÍAS ONCOGÉNICAS E INMUNOSUPRESIÓN ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE MEK ESTÁ ASOCIADA A DISMINUCIÓN DE TILs TRAS QT NEOADYUVANTE

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25 Biomarcadores y nuevos F PLATINOS/iPARP IMT EMT BCSCs Antiandrógenos Lehmann BD et al, JCI 2011

26 CONCLUSIONES 2015? Terapias mto Biomarcadores Zardavas D et al, Ann Rev Med 2015