del Noroeste Navojoa,, Sonora Tumores del estroma gastrointestinal

Transcripción

1 XXVII Reunión n de Patólogos del Noroeste Navojoa,, Sonora Tumores del estroma gastrointestinal Arturo Angeles Angeles Departamento de Patología Instituto Nacional de Ciencias Médicas M y Nutrición Salvador Zubirán

2 Tumores mesenquimatosos del tubo digestivo Músculo liso Leiomiomas Leiomiosarcomas Leiomioblastomas Vaina nerviosa Neurofibromas o schwannomas

3 Tumores mesenquimatosos del tubo digestivo Tumores con diferenciación n a músculo m liso Tumores con diferenciación n a vaina de nervio Tumores con diferenciación n dual Tumores sin diferenciación

4 Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) Mazur y Clark en 1983 propusieron este término para designar a las neoplasias mesenquimatosas que no poseen características inmunofenotípícas ni ultraestructurales de diferenciación n a músculo liso o a vaina de nervio. En 1984 Herrera propuso el término t de plexosarcoma para tumores malignos con diferenciación neural.. Posteriormente se denominaron GANTs.

5 Tumores del estroma gastrointestinal En los años a 90 se propuso que estos tumores derivan de células c de Cajal Normalmente expresan CD117 (C-kit kit) Normalmente expresan CD34

6 Tumores del estroma gastrointestinal Se sugirieron los términos: t Tumor de células c lulas del marcapaso gastrointestinal Cajaloma

7 Células de Cajal Incluyen a un subtipo de células c semejantes a células c madre multipotenciales capaces de diferenciarse hacia músculo m liso

8 Tumores del estroma gastrointestinal Características clínicas Ocurren en adultos viejos Los síntomas s ntomas más m s frecuentes son sangrado, oclusión, dolor, masa abdominal El tratamiento es quirúrgico rgico El tratamiento médico m es con imatinib

9 Tumores del estroma gastrointestinal Estómago 60% Intestino delgado 35% Resto de tubo digestivo y extraintestinales 5%

10 Tumores malignos del estroma gastrointestinal % de los gástricosg 40 50% de los intestinales

11 Tumores del estroma gastrointestinal Metástasis Cavidad abdominal Hígado Huesos, tejidos blandos, piel Muy rara vez en ganglios y pulmones

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14 Tumores del estroma gastrointestinal Mutación n somática de CD117 (c-kit kit) C-kit es un receptor de tirosina cinasa que se expresa en células c de Cajal La mutación n resulta en una activación del receptor que ocasiona incremento de la proliferación n celular C-kit puede ser detectado por inmunohistoquímica mica

15 Mutaciones de c-kitc Se han encontrado mutaciones en 4q12 en 4 regiones diferentes: Exon 11 Exon 9 Exon 13 Exon 17 Miettinen M: Gastrointestinal stromal tumors. Review on morphology,, molecular pathology,, prognosis and differential diagnosis. Arch Pathol Lab Med 2006;130:

16 Mutaciones de PDGFRA Se han encontrado mutaciones en 3 regiones: Exon 18 Exon 12 Exon 14

17 Tumores del estroma gastrointestinal c-kit negativos Análisis de 25 casos 4% Más s frecuentes en superficie peritoneal Con mayor frecuencia epitelioides 4 tuvieron la mutación n por biología molecular 18 tuvieron la mutación n PDGFRA Medeiros F. KIT-negative gastrointestinal stromal tumors. Am J Surg Pathol 2004;28:

18 Tumores del estroma gastrointestinal Síndromes (>5%)( Neurofibromatosis tipo I Triada de Carney Forma familiar

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21 Tumores del estroma gastrointestinal Aspectos microscópicos Células fusiformes, ovoides o redondas Poco pleomorfismo Haces compactos que se entrecruzan o forman empalizadas Áreas mixoides Áreas hialinizadas Áreas epitelioides

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29 C-kit Actina Actina P-S-100

30 CD34 C-kit CD34 C-kit

31 Tumores del estroma gastrointestinal Diagnóstico diferencial Leiomioma/leiomiosarcoma Schwannoma Tumor fibroso solitario Fibromatosis Pólipo fibroide inflamatorio Carcinoma Linfoma

32 Diagnóstico diferencial Leiomioma/leiomiosarcoma Schwannoma Si los marcadores inmunohistoquímicos micos corresponden a estos tumores Si c-kitc y CD-34 son negativos

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34 C-kit C-kit CD34 AME

35 Queratina

36 Diagnóstico diferencial Tumor fibroso solitario Positivo para CD34 Negativo para CD117 Fibromatosis Positivo para CD117 citoplásmico Positivo para para β-catenina Pólipo fibroide inflamatorio

37 Factores pronósticos Riesgo Tamaño Mitosis Muy bajo < 2 < 5 Bajo 2-5 < 5 Intermedio < < 5 Alto > 5 > 5 > 10 cualquier cualquier > 10

38 Factores pronósticos PCNA Ki-67 p53

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40 Histopathology 2006;48: Gastrointestinal stromal tumours: an update B P Rubin American Journal of Pathology, Vol. 165, No. 1, July 2004 The novel marker, DOG1, is expressed ubiquitously in gastrointestinal stromal tumors irrespective of KIT or PDGFRA mutation status Robert B. West Pathology International 2005;55: PKC theta, a novel immunohistochemical marker for gastrointestinal stromal tumors (GIST), especially useful for identifying KIT-negative tumors Atsushi Motegi World J Gastroenterol 2006 September 7; 12(33): Synchronous occurrence of gastrointestinal stromal tumors and other primary gastrointestinal neoplasms Marek Wronski