XXVI Congreso Nacional de la SEAP-IAP de Mayo del 2013
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- José Francisco Valdéz Ortega
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1 Diferencias inmunofenotípicas entre el Plasmocitoma Extramedular Primario y el Mieloma Múltiple. Perfil de inmunohistoquímica de una serie de 42 casos. Waleska Salcedo Mercado 1, José Bernardo Revert Arce 2, Alejandro Parra Cubillos 1, Carmen González Vela 1, Marta Mayorga Fernández 1, María Pilar García Arranz 1, Francisco Mazorra Macho 1, Miguel Angel Piris 1, Santiago Montes-Moreno 1,2. 1.Departamento de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla/IFIMAV, Santander, España. 2.Nodo de Tejidos del Biobanco HUMV/IFIMAV. XXVI Congreso Nacional de la SEAP-IAP de Mayo del 2013
2 INTRODUCCIÓN Plasmocitoma Extramedular Primario DEFINICIÓN 1 : Neoplasia de células plasmáticas que aparece en una localización distinta del hueso, en ausencia de datos clínicos de mieloma múltiple. 3-5% de las neoplasias de células plasmáticas. Entidad poco frecuente, localización habitual en tracto respiratorio superior (80%), tracto gastrointestinal y otras. Relación : : 3:1; Edad media de 55 años. 1. RW McKenna, RA Kyle, WM Kuehl, TM Grogan, NL Harris, RW Coupland. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoide Tissues,
3 Mieloma Múltiple Definición: Neoplasia de células plasmáticas multifocal, que afecta la MO, y que se asocia a la presencia de proteína M en suero u orina 1.. Los criterios diagnósticos se basan en combinación de datos clínicos (componente M en suero/orina), infiltración de MO por células plasmáticas y daño orgánico asociado % de las neoplasias hematolinfoides. Relación : : 1,4 :1. 90% de los casos en mayores de 50 años ( EM: 70@). Clínica: IR, anemia, hipercalcemia, fracturas óseas patológicas (70%), proteína M (97% de los casos: IgG 50%, IgA 20%, cadenas ligeras 20%, IgM, IgD, IgE (20%), no secretores <5%). 2. Anon et al. Criteria for classification of monoclonal gammapathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the international Myeloma Working Group. Br J Haematol 2005, 121:
4 Primary extramedullary plasmacytoma and multiple myeloma: phenotypic differences revealed by immunohistochemical analysis - CD56, CICLINA D1, p53 son marcadores que se sobreexpresan en MM, sin embargo son habitualmente negativos en PEP. - PEP muestra morfología madura y bajo índice de proliferación. - PEP expresa raramente p21 y p53. - CD20 es negativo en todos los casos excepto un caso de PEP. 3. Marcus Kremer, et al. Primary extramedullary plasmacytoma and multiple myeloma: phenotypic differences revealed by immunohistochemical analysis. J Pathol 2005 Jan;205(1):
5 EXPRESSION OF CD19 AND LACK OR mir-223 DISTINGUISH EXTRAMEDULLARY PLASMOCYTOMA FROM MULTIPLE MYELOMA - CD19 (+) en 73% (8/11) PEP, (-) en todos los MM (0/20) p< CD20 (+) en 36% (4/11) PEP, (+) en 5% de MM (1/20) p= CD79a (+) en 91%(10/11) PEP y en 35% MM (7/20) p= Ciclina D1 (+) en 9% (1/11) PEP y en 40% MM (8/20) p= Shan-Chi et Al. EXPRESION OF CD19 AND LACK OR mir-223 DISTINGUISH EXTRAMEDULLARY PLASMOCYTOMA FROM MULTIPLE MYELOMA. Histopathology May;58(6): Kojima M et al. Cyclin D1 protein overexpression in extramedullary plasmacytoma: a clinicopathologic study of 11 cases. J Clin Exp Hematop May;49(1):53-6.
6 MATERIAL Y MÉTODOS MM TMA CRITERIOS DE MM 2 10 PEP Plasmocitosis monoclonal en MO óseo. Componente-M en suero/orina. Daño orgánico (hipercalcemia, IR, anemia, lesiones líticas) - Marcadores B: OCT2, CD20, CD19 - Diferenciación plasmácítica: MUM1, CD38, CD138, PRDM1/BLIMP 1 6, XBP1S 7 -Cadenas pesadas (IgM, IgG, IgA, IgD), cadenas ligeras (kappa y lambda). -CD56, CD44, p53, CICLINA D1, STAT3-P, C-MYC, CISH-EBV-EBER. 2. Anon et al. Criteria for classification of monoclonal gammapathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the international Myeloma Working Group. Br J Haematol 121: PRDM1/BLIMP-1 expression in multiple B and T-cell lymphoma. Garcia JF. Et Haematologica Apr;91(4): Expression pattern of XBP1(S) in human B-cell lymphomas.maestre L et al. alhaematologica Mar;94(3):
7 Resultados I DX CD138 CD38 BLIMP1 XBP1s MUM 1 CD20 CD19 OCT2 MM 29/32 (90%) 27/30 (90%) 29/31 (93%) 17/24 (71%) 16/18 (88%) 2/27 (7%) 0/28 7/20 (35%) PEP 9/10 (90%) 6/8 (75%) 9/10 (90%) 5/10 (50%) 7/8 (87%) 0/10 0/10 7/8 (87%) TOTAL ns ns ns ns ns ns ns *<0,05
8 Resultados II DX CICLINA D1 CD56 P53 C-MYC STAT3-P CD44 EBV-EBER MM 9/31 (29%) 12/32 (37%) 6/28 (21%) 14/27 (52%) 10/25 (40%) 3/23 (13%) 0/24 PEP 3/10 (30%) 4/10 (40%) 2/9 (22%) 6/10 (60%) 4/9 (44%) 0/8 2/7 (28%) TOTAL ns ns ns ns ns ns *<0,05
9 Resultados III Diagnóstico KAPPA LAMBDA IgG IgA IgD IgM MM 15/28 (54%) 13/28 (46%) 6/14 (43%) 5/14 (34%) 3/14 (21%) 0/14 PEP 8/10 (80%) 2/10 (20%) 4/5 (80%) 1/5 (20%) 0/5 0/5 TOTAL ns ns ns ns ns ns
10 MM (Caso 13) CD38 CD138 MUM1 CD20 CD56
11 Mieloma Múltiple (Caso 46) CD 138 BLIMP 1 CICLINA D1 CD 56 P53
12 MM (Caso 24) CD20 Ciclina D1 IgD
13 PEP (Caso 5) CD38 Blimp1 CD138 XBP1 OCT2 CD20 CD56
14 Plasmocitoma extraóseo (Caso 31) CD138 BLIMP 1 OCT2 CICLINA D1 CD56 PEP (Caso 15) OCT2
15 PEP (caso 35) EBV-EBER Ki67
16 Resultados IV EDAD : (MEDIA 67 AÑOS) DIAGNOSTICO LOCALIZACION LESION N MIELOMA MULTIPLE PLASMOCITOMA/S OSEO (26) PLASMOCITOMAS EXTRAOSEOS (6) PARTES BLANDAS 2 ORL 1 PIEL 1 PLEURA 1 PLASMOCITOMA EXTRAÓSEO PRIMARIO BAZO 1 SENOS PARANASALES 2 FARINGE/LARINGE 4 ESTOMAGO 1 MASA RETROPERITONEAL 2 MUCOSA GENITAL 1
17 Resultados IV Evolución clínica: PEP 4 VIVOS 3 SIN ENFERMEDAD 1 CON ENFERMEDAD 2 MUERTOS ( no por PEP) MM 7/25 MUERTOS POR MM, 1/25 MUERTO POR OTRAS CAUSAS. 17/25 VIVOS 6 SIN ENFERMEDAD 11 CON ENFERMEDAD
18 CONCLUSIONES Los marcadores de diferenciación plasmocelular (CD38, CD138, MUM1, BLIMP1, XBP1s) se expresan de forma homogénea en los casos de PEP y MM. Existe una expresión diferencial de OCT2 (35% en MM y 87% en EMP, p<0,05. La mayoría de los casos de PEP muestran un programa de diferenciación de célula B parcial. Ausencia de diferencias significativas en la expresión de Ciclina D1, CD56, p53, STAT3-P, C-MYC. EBV-EBER puede ser positivo en casos de PEP (2/10 casos). Diagnóstico diferencial con Linfoma Plasmablástico. PEP tiene un pronóstico más favorable que el MM. Ningún caso de PEP progresó a MM o murió por su enfermedad. En conclusión, la correlación con los datos clínicos, radiológicos y los estudios de paraproteínas en suero y orina, siguen siendo el estándar para el diagnóstico diferencial entre PEP y MM. Se requiere más investigación para tratar de encontrar marcadores específicos de plasmocitoma extramedular primario y otros asociados a la progresión a MM.
19 Muchas Gracias
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