Linfoma de Células Precursoras. Dr. Juan F García
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- Inés Carrasco Farías
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1 Linfoma de Células Precursoras Dr. Juan F García
2 Linfoma/Leucemia de Células Precursoras Linfoma linfoblástico B / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores B Linfoma linfoblástico T / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores T
3 Linfoma linfoblástico B / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores B Neoplasia de linfoblastos comprometidos a la línea B (OMS) Rasgos clínicos: La mayoría de los casos <20 años (75% de casos <6 años) y con curso exclusivamente leucémico. De forma infrecuente, la enfermedad puede debutar como masas tumorales en ganglio linfático, hueso, piel u otras localizaciones extraganglionares, con o sin compromiso leucémico.
4 Linfoma linfoblástico B / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores B Morfología: Los linfoblastos tienen una morfología característica, con tamaño celular pequeño/intermedio, núcleo redondo o escotado, cromatina fina, nucleolo poco visible y escaso citoplasma. Inmunofenotipo: Tdt+, CD19+, CD79a+, CD20-/+, CD10+/-, CD34+/-. Algunos casos son CD99+. Mieloperoxidasa - La demostración de TdT es crítica en el diagnóstico.
5
6 CD20 CD79a CD10 TdT
7 Linfoma linfoblástico B / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores B Maduración Linfoide B Stem Pro-B Early-B Pre-B Naive-B H0L0 CD34 HLA-DR H0L0 ccd79a CD19 CD22 HxL0 ccd79a CD19 CD21 CD10 HxL0 ccd79a CD19 CD22 CD20 CD21 CD10 HrL0 ccd79a CD19 CD22 CD20 CD21 cµ HrLr scd79a CD19 CD22 CD20 CD21 sµ/sd
8 Pro-B-ALL (B-I) Common ALL (B-II) Pre-B-ALL (B-III) Mature/transicional pre-b-all TdT CD10 CD19 CD20 CD79a CD34 HLA-DR c-ig? /
9 Linfoma linfoblástico B / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores B Genotipo: Además de reordenamiento IgH en una proporción variable, se puede encontrar también reordenamiento clonal de los genes TCR. Algunas translocaciones se asocian a cursos clínicos diferentes, y se recomienda incluir esta información en el informe del paciente: Translocaciones afectando el gen MLL en 11q23 conllevan un mal pronóstico. Hiperdiploidía y translocación t(12;21) (TEL/AML1) se asocian a un pronóstico favorable. Translocación t(9;22) (BCR/ABL) se asocia a pronostico desfavorable. Translocación t(1;19) (E2A-PBx), asociada a pronóstico desfavorable.
10 Linfoma linfoblástico B / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores B Alteración Genes % Pronóstico t(9;22)(q34;q11.2) BCR/ABL 3-4% Desfavorable t(4;11)(q21;q23) AF4/MLL 2-3% Desfavorable t(1;19)(q23;p13.3) PBX/E2A 6% (25% pre-b-all) Desfavorable t(12;21)(p13;q22) TEL/AML % Favorable Hiperdiploidia (>50) 20-25% Favorable Hipodiploidia 5% Desfavorable
11 Linfoma linfoblástico B / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores B Presentación exclusivamente leucémica (LLA-B) o como masas tumorales (LBL-B) son esencialmente la misma enfermedad. De forma arbitraria, se prefiere el término linfoma linfoblástico B cuando existen masas tumorales y el porcentaje de blastos en SP<25%. Leucemias linfoblásticas agudas L1 y L2 (FAB).
12 Varón 22a. Leucemia linfoblástica B
13 CD34 TdT
14 CD79a CD20 PAX5
15 Varón 43 a. Linfadenopatía cervical
16 Varón 43 a. Linfoma / Leucemia linfoblástico B CD20 TDT
17 Varón 33 a. Nódulos cutáneos CD79a TdT
18 Mujer 48a. Colecistectomía
19 CD79a TdT
20 Linfoma linfoblástico B Diagnóstico diferencial Linfoma/leucemia linfoblástico T Otras neoplasias con citología de apariencia linfoblástica LA mieloide / sarcoma granulocítico Linfomas de células B maduras con apariencia linfoblástica: Linfoma de Burkitt Linfoma del manto, variante blastoide Linfomas agresivos con doble reordenamiento de BCL2 y C-MYC
21 Linfoma de Burkitt
22 Linfoma de Burkitt
23 CD10 CD20 BCL2 BCL6
24 Ki67
25 CASE B8 / Varón 71 años con linfadenopatía generalizada, síntomas B y linfocitosis atípica en SP
26
27 CASE B8 /
28 BLASTOID MANTLE CELL LYMPHOMA Cyclin D1
29 CYTOGENETIC ANALYSIS SKY Conventional cytogenetic analysis 84-78,<4n>,-Y,+2,del(2)(q13)x2,-3,+4,del(4)(q12),-5,del(5)(q13),-6,del(7)(q21)x2, dic(8),inv(8)(p23q12?),t(8;13)(q12;q12),-9x2,r(10),der(10)t(5;10)(?;q12), -11x2,-12,der(14)t(11;14)(q13;q32)x2,-15,der(15)t(5;12;15)(?;?;p12),-16, del(17)(p?)x2,-18,-20,-21x2,-22x2
30 Varón 55a. Antecedentes de Linfoma Folicular. Poliadenopatías. Infiltración de MO
31
32 CD20 CD10 BCL2 BCL6
33 Ki67
34 FISH parafina: doble reordenamiento t(14;18) + Reordenamiento de BCL2 Reordenamiento de C-MYC
35 Transformación blástica de linfoma folicular Linfomas agresivos (Linfoma B Difuso de Células Grandes) con doble reordenamiento BCL2 / C-MYC
36 Linfoma linfoblástico T / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores T Neoplasia de linfoblastos T (OMS) que agrupa formas leucémicas y formas tumorales.- Rasgos clínicos: 40% LNH en la infancia % de todos los LBL. Adultos jóvenes y adolescentes. Masa mediastínica (50%). Ocasionales adenopatías periféricas, derrame pleural. Frecuente afectación medular. Afectación extranodal (piel, SNC, gónadas,...). Morfología: Células de tamaño intermedio, con núcleo escotado o redondo, cromatina blástica. Patrón difuso o infiltración inicial del ganglio (sinusoides y área paracortical). Inmunofenotipo: TdT+, CD7+, CD2+, CD3+, CD43+, CD1a+/-. TCR??, ó TCR??. CD10+, CD4, CD8 doble + ó -. CD5+, CD16, CD57 -/+. CD79a+/-,
37 Stem Maduración Linfoide T MO Pro-T Timo Timocito cortical Timocito medular Naive-T?XdX? R?R scd3 CD7 CD2 CD5 CD8?0d0? 0?0 CD34 HLA-DR?0d0? 0?0 ccd3 CD7 CD2 CD5?XdX? 0?0 ccd3 CD7 CD2 CD5 CD1?XdX? X?X ccd3 CD7 CD2 CD5 CD4 CD8?XdX? R?R ccd3 CD7 CD2 CD5 CD4
38 Immature T-ALL Prothymocytic Pro-T-ALL (T-I) Immature thymocytic (T-II) Common thymocytic (cortical) T-ALL (T-III) Mature T- ALL (T-IV) TdT HLA-DR CD34 CD2/CD5/CD7 CD3 CD4/CD /-/+ cyt -/ cyt variable /+ +/+ -/ CD4+ or CD8+
39 Linfoma linfoblástico T / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores T Genotipo: Reordenamiento clonal de TCR. Alteraciones complejas afectando 14q11.2 (TCR alfa/delta), 7q35 (TCR gamma) o 7p14-15 (TCR beta) con otros genes, como MYC (8q24), TAL1 (1p32). RBTN1 (11p15), RBTN2 (11p13), HOX11 (10q24) y LCK (1p34). 25% disregulación de TAL1 (deleción). Deleción 9p Translocación t(8;13)(p11.2;q11-22) en casos con T-LBL, eosinofilia, hiperplasia mieloide y frecuente evolución a leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico.
40 Linfoma linfoblástico T / Leucemia linfoblástica (aguda) de precursores T Presentación exclusivamente leucémica (LLA-T) o como masas tumorales (LBL-T) son esencialmente la misma enfermedad. De forma arbitraria, se prefiere el término linfoma linfoblástico T cuando existen masas tumorales y el porcentaje de blastos en SP<25%. Leucemias linfoblásticas agudas L1 y L2 (FAB).
41 Mujer 35 a. Tumor mediastino anterior
42 TdT CD79a Mieloperoxidasa
43 CD43 CD3 CD5 CD7
44 Linfoma linfoblástico T Diagnóstico diferencial Linfoma/leucemia linfoblástico B Otras neoplasias con citología de apariencia linfoblástica LA mieloide / sarcoma granulocítico Linfoma blástico de células NK, neoplasia hematodérmica CD4+/CD56+, neoplasia de precursores de células dendríticas plasmocitoides
45 Varón 35a. Nódulos cutáneos. 25% blastos en SP e infiltración de MO
46 TdT CD56
47 CD56 CD4 CD123 Linfoma blástico NK Neoplasia hematodérmica CD4/CD56+ Neoplasia de precursores de células dendríticas plasmocitoides TCL-1
48 TdT TdT
49 TdT
50 Linfoma de Células Precursoras Dr. Juan F García
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