INMUNOHISTOQUIMICA HEMATOPATOLOGIA CASOS PRACTICOS OCTUBRE 2017

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1 INMUNOHISTOQUIMICA HEMATOPATOLOGIA CASOS PRACTICOS OCTUBRE 2017

2 B MUJER 26 AÑOS DOLOR ABDOMINAL

3

4

5

6 DIAGNOSTICO?? PANEL DE IHQ!!!

7 Bcl-2 Ki67

8 INMUNOHISTOQUIMICA ANTICUERPOS RESULTADOS CD20 (Pan B) POSITIVO (zonas B) CD3 (Pan T) POSITIVO (zonas T) Ki67 Bcl-2 POSITIVO NEGATIVO

9 REACTIVO Vs NEOPLASICO???

10 DIAGNOSTICO GANGLIO LINFATICO MESENTERICO: HIPERPLASIA FOLICULAR REACTIVA NO ESPECIFICA

11 B MASCULINO, 72 AÑOS GANGLIO LINFATICO INGUINAL

12

13

14

15 IMPRESIÓN DIAGNOSTICA???? PANEL DE IHQ!!!!!

16 bcl-2 Ki-67

17 CD10 bcl-6

18 INMUNOHISTOQUIMICA ANTICUERPOS CD20 (Pan B) CD3 (Pan T) CD10 (CALLA) Bcl-2 Bcl-6 RESULTADO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO Ki67 30%

19 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL HIPERPLASIA Y LINFOMA FOLICULAR Patrón folicular cortical Folículos variables en forma y tamaño Polarización del centro germinal Macrófagos de cuerpo teñible Zona del manto evidente Espacio interfolicular Patrón folicular difuso Folículos uniformes en forma y tamaño No polarización No macrófagos de cuerpo teñible Pérdida de la zona del manto Folículos espalda con espalda Artificio de crack

20 DIAGNOSTICO LINFOMA NO HODGKIN, FOLICULAR GRADO 1,

21 B Masculino, 81 años Antecedente de dermatosis en miembros inferiores de varios años de evolución Biopsia de ganglio linfático inguinal

22

23

24 DIAGNOSTICO REACTIVO Vs NEOPLASICO

25

26 MAS ANTICUERPOS.. CUALES

27 S-100 Langerina CD1a

28 INMUNOHISTOQUIMICA ANTICUERPO RESULTADOS CD20(Pan B) Positivo (zonas B) CD3 (Pan T) Positivo (zonas T) CD1a Proteína S-100 Langerina Céls. Langerhans Céls. Langerhans Cels Langerhans

29 DIAGNOSTICO GANGLIO LINFATICO INGUINAL: HIPERPLASIA FOLICULAR Y PARACORTICAL CON EXTENSA PROLIFERACIÓN DE CELULAS DE LANGERHANS Y ABUNDANTE PIGMENTO MELANICO. LINFADENOPATIA DERMATOPATICA.

30 B MASCULINO 19 AÑOS GANGLIO LINFATICO INGUINAL

31

32

33

34 POSIBILIDADES DIAGNOSTICAS??? PANEL DE IHQ?

35 CD20 CD3

36

37

38 LMP1

39 DIAGNOSTICO LINFADENOPATIA VIRAL POR EBV

40 LINFADENOPATIA VIRAL (MONONUCLEOSIS INFECCIOSA) Adolescentes y adultos jóvenes Fiebre, faringitis, linfadenopatía Linfocitosis con linfocitos atipicos Pérdida parcial o completa de la arquitectura Expansión de la paracorteza Patrón moteado, celularidad polimorfa, inmunoblastos, celulas similares a RS, diferenciación plasmocitoide.

41 Diagnóstico diferencial Linfoma no Hodgkin inmunoblástico Linfoma de Hodgkin Linfomas linfoplasmacíticos Linfoma anaplásico CD30 positivo

42 B MASCULINO 60 AÑOS LINFADENOPATIA GENERALIZADA SINTOMAS B

43

44

45

46 DIAGNOSTICO?? PANEL DE INMUNOHISTOQUIMICA

47 CD20 CD3

48 CD5 CD23

49 INMUNOHISTOQUIMICA ANTICUERPOS CD20 (Pan B) CD3 (Pan T) CD5 RESULTADOS POSITIVO NEGATIVO POSITIVO Ki67 40% CD23 NEGATIVO

50 DIAGNOSTICO LINFOMA???

51 Ciclina D1 Ki67

52 DIAGNOSTICO GANGLIO LINFATICO CERVICAL: LINFOMA DE LA CELULA DEL MANTO, INMNOFENOTIPO B, CD20 POSITIVO, CON EXPRESION DE CD5 Y CICLINA.

53 LINFOMA DE LA CELULA DEL MANTO Ancianos. Predominio en hombres. Linfadenopatía generalizada, no voluminosos. Diseminación temprana a MO, bazo y sangre periférica.

54 Tipo clásico Variantes blastoide y pleomórfico Moderado a alto indice mitósico. Translocación t (11:14) (q13;q32). Ciclina D1 CD5+, CD10-, CD19+, CD20+, CD23-, Bcl-6-, CD43+. Pobre respuesta a la quimioterapia. Pronóstico variable, al principio se consideró un linfioma indolente, después un agresivo y ahora un espectro amplio de comportamiento SOX 11

55 B MASCULINO 53 AÑOS TUMOR TESTICULAR

56

57

58 IMPRESIÓN DIAGNÓSTICA??? SUGERIR PANEL DE IHQ?????

59 Fosfatasa alcalina placentaria AE1/AE3 CD20 CD3

60 DIAGNOSTICO... MAS ANTICUERPOS...

61 CD45 CD43

62 QUE OTROS ANTICUERPOS?

63 MIELOPEROXIDASA

64 CD117

65 INMUNOHISTOQUIMICA ANTICUERPOS RESULTADOS CD45 (LCA) POSITIVO CD20 (Pan B) NEGATIVO CD3 (Pan T) NEGATIVO Ki67 80% MIELOPEROXIDASA POSITIVO LISOZIMA POSITIVO CD117 POSITIVO CD68 POSITIVO (FOCAL)

66 DIAGNOSTICO TUMOR TESTICULAR: TUMOR MIELOIDE EXTRAMEDULAR INMADURO POSITIVO CON MPO, CD68 (MIELOMONOCITICO).

67 SARCOMA MIELOIDE Pacientes jóvenes. Se puede asociar a leucemia mieloide aguda (antes, durante y después). En cualquier localización. Ganglios linfáticos localización mas frecuente. Blastos

68 MUJER DE 50 AÑOS LINFADENOPATIA CERVICAL

69

70 NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES

71 NEGATIVOS Pancitoqueratinas Proteína S-100 CD30

72 CD45

73 CD20

74 LINFOMA NO HODGKIN DIFUSO DE CELULAS GRANDES INMUNOFENOTIPO: B MORFOLOGIA: INMUNOBLASTICO

75 NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CÉLULAS GRANDES CD45 AE1/AE3 CD30 HMB45 POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO CD20 CD3 bcl-2 CD20- CD3- CARCINOMA LINFOMA ANAPLÁSICO LINFOMA DE HODGKIN CARCINOMA EMBRIONARIO CD20 + OPCIONAL CD10 Ki-67 BCL-6 MPO (sarcoma granulocico) CD68 (sarcoma histiocítico) CD30 (linfoma anaplásico) CD20 CD43 EMA (opcional) ALK-1 (opcional) MELANOMA MALIGNO

76 MASCULINO 35 AÑOS LINFADENOPATIA CERVICAL

77

78 DIAGNOSTICO??? ANTICUERPOS DE IHQ???

79 CD3 0 CD15 MUM-1

80 DIAGNOSTICO LINFOMA DE HODGKIN CELULARIDAD MIXTA.

81

82

83

84 DIAGNOSTICO LINFOMA DE HODGKIN ESCLEROSIS NODULAR

85 B HOMBRE 45 AÑOS LINFADENOPATIA CERVICAL

86

87

88

89 POSIBILIDADES DIAGNOSTICAS... IHQ???

90 CD30 CD15

91 CD20 Bcl-6

92 CD57 EMA

93 DIAGNOSTICO LINFOMA DE HODGKIN DE PREDOMINIO LINFOCITICO NODULAR.

94 LINFOMA DE HODGKIN DIAGNOSTICO DIFERENCIAL POR IHQ LH CLASICO LH, PLN LCBRCT LCTP CD CD /+ CD /+ -/+ CD CD20 -/ CD79a LMP /+ -/+ EMA - +/- +/- -

95 16 años de edad Dos meses de evolución con dolor en pierna derecha, no incapacitante Sin otra sintomatología Se tomó biopsia de médula ósea

96

97

98

99 CD20 CD3 CD45

100 CD99

101 NEOPLASIA MALIGNA DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES CD99 POSITIVO

102 Sugerir mas anticuerpos...

103 TdT CD10

104 PAX-5

105 LINFOMA LINFOBLASTICO DE CELULAS B PRECURSORAS

106 CD99 Proteína de la membrana citoplásmica MIC-2 o proteína p30/32 Expresión variable en casi todos los tejidos humanos Sarcomas de Ewing y todos los PNET (90%) Especificidad baja Rabdomiosarcoma (15%) Linfoma linfoblástico (90%) Carcinoma neuroendócrinos (20%) Condrosarcoma mesenquimatoso (75%) Tumor desmoplásico de células pequeñas (30%) Osteosarcoma de células pequeñas (bajo) Sarcoma sinovial (75%) Tumor fibrosos solitario (80%)

107 LINFOMA LINFOBLASTICO 80% células T precursoras 20% células B precursoras Es el linfomas más común en niños (2ª y 3ª décadas) Células T: masa mediastinal y ganglios linfáticos Células B: piel (cabeza y cuello), ganglios linfáticos, hueso Lin P y cols. Precursor B-cell lymphoblastic lymphoma: a predominantly extranodal tumor with low propensity for leukemic involvement Am J Surg Pathol 2000; 24:

108 B MASCULINO 62 AÑOS GANGLIO LINFATICO AXILAR

109

110

111 PANEL DE IHQ. DIAGNOSTICO???

112 CD45

113 CD20 CD3

114 NEOPLASIA MALIGNA MAS ANTICUERPOS.

115 Mieloperoxidas

116 Lisozima CD117

117 INMUNOHISTOQUIMICA ANTICUERPOS CD20 (Pan B) CD3 (Pan T) CD45 (LCA) CD43 MIELOPEROXIDASA LISOZIMA CD117 CD68 RESULTADOS NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO NEGATIVO

118 DIAGNOSTICO GANGLIO LINFATICO INGUINAL: TUMOR MIELOIDE EXTRAMEDULAR, INMADURO, DE TIPO SARCOMA GRANULOCITICO, POSITIVO CON CD45, CD43, MPO Y CD117.

119 HOMBRE DE 87 ANOS DESCARTAR MIELODISPLASIA

120

121

122

123 PERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA CD45 CD20 CD3 Positivo Negativo Negativo

124 CD30

125 OTROS MARCADORES?????

126 CD117

127 TRIPTASA DE CELULAS CEBADAS

128 DIAGNOSTICO MASTOCITOSIS

129 HOMBRE DE 55 ANOS LINFADENOPATIA GENERALIZADA BX DE GANGLIO LINFATICO 129

130 B NIÑO DE 12 AÑOS BIOPSIA DE MUCOSA NASAL

131

132

133 CD20

134 CD20

135 CD20 CD3

136 PAX-5

137 CD4 CD8

138 DIAGNOSTICO LINFOMA DE CELULAS T PERIFERICAS CON EXPRESION ABERRANTE DE CD20

139

140

141 CD45

142 CD20 NEGATIVO CD3 NEGATIVO CD56 NEGATIVO

143 CD43

144 CD30

145 EMA

146 Alk-1

147 DIAGNOSTICO LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES ALK-1+

148 LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES, INMUNOFENOTIPO CD30+, EMA+, ALK-1 +, CD15-, CD45+/- ALK-1: nuclear y citoplásmica Variantes de translocación: citoplasma Expresión variable de Ag de células T: CD3-/+, CD2+, CD5+, CD8-/+, CD43 -/+, CD45RP -/+ Expresión de Ag citotóxicos activados TIA-1+, perforina+, granzima B +, CD25+

149

150 LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES, EXPRESION DE ALK-1 Casos AKL-1 + Grupos de edad más jóvenes Más frecuente en sexo masculino Mejor pronóstico, independiente de sus características clínicas Conclusión: Entidades diferentes ALK-1-, variante de LCTP??

151 LINFOMA DE CELULAS GRANDES ANAPLASICO ALK + ALK -

152 HIPERPLASIA CON PATRON FOLICULAR MARCADOR PATRON NORMAL UTILIDAD CD20 (Pan B) Células B folículos primarios y menos frecuente en la región paracortical Detectar arquitectura nodular Confirmar linaje B Areas difusos de células B CD3 (Pan T) Células T en región paracortical y menos frecuente en centros germinales Arquitectura nodal Expresión aberrante con Bcl-2, CD5 y CD43 Bcl-2 Células T Folículos primarios B y zona del manto Bcl-2+ en centros germinales indica malignidad CD43 Células T, granulocitos e histiocitos Expresión aberrante de céls B Colinización folicular CD43+ en LZM, LLC/SLL y MCL CD5 Células T Expresión aberrante de céls B, CD5+ en LLC/SLL o MCL CD10 Centros germinales Confirma origen de células centro foliculares Bcl-6 Centros germinales Confirma origen de células centro foliculares Ki67 Aumenta en los centros germinales y disminuye en la zona paracortical Disminuye la expresión en los centros germinales y sugiere linfoma folicular Kappa/Lamda K:L radio 2 a 3:1 Su restricción indica malignidad

153 HIPERPLASIA CON PATRON PARACOTICAL TINCION PATRON NORMAL USO CD20 Células B, mas en folículos, escaso interfolicular Acentuado en hiperplasia folicular. Nidos de células B difusos. Arquitectura vagamente nodular del NLPHL CD3 Células T, mas en región interfolicular, escaso en centros germinales Acentuado en arquitectura folicular. En conjunto con Bcl-2 y CD43 para evaluar expresión aberrante B. Bcl-2 Células T, folículos primarios B, células B de la zona del manto Perdida de Bcl-2 sugiere linfoma T. Expresión aberrante en casos difíciles. CD43 Células T, granulocitos y algunos histiocitos Usualmente se conserva en los linfomas T. Expresión aberrante en casos difíciles. CD30 Inmunoblastos Intensidad variable sugiere inmunoblastos reactivos. Fuerte en la membrana/paranuclear/golgi sugiere LHC. Ki-67 Elevado en centros germinales y disminuido en región paracortical Elevación en región paracortical sugiere linfoma.

154 PATRON LINFOMA DE HODGKIN CLASICO - LIKE TINCION PATRON NORMAL USO CD20 Células B, de predominio en folículos, escaso en la región interfolicular. Acentúa en arquitectura folicular en hiperplasia, proliferaciones reactivas y linfoma. Positivo en céls. LP en NLPHL y céls grandes de NLPHL Vs LH rico en linfocitos CD3 Células T, predominio en región interfolicular, escaso en centros germinales. Acentúa la arquitectura folicular. Positivo en céls grandes del ALCL con perdidas aberrantes. CD15 Granulocitos Positivo en céls de Hodgkin en LHC. Céls grandes que semejan RS son negativas. CD30 Inmunoblastos Intensidad variable sugiere inmunoblastos reactivos. Membrana/paranuclear/Golgi en LHC y ALCL. Negativo en céls LP en NLPHL y céls grandes del THRLBCL. CD45 Todas las células hematolinfoides Negativo en células de Hodgkin del LHC. Positivo en céls que semejan ser de LHC. Negativo en ALCL. PAX-5 Células B Positivo focal en células de Hodgkin en LHC. Fuerte expresión el células LP del NLPHL y céls grandes del THRLBCL. Negativo en ALCL.

155 PATRON DIFUSO DE CELULAS GRANDES TINCION PATRON NORMAL USO CD20 CD3 Células B, mas en los folículos, escaso en zona interfolicular Células T, zona interfolicular, escaso en centros germinales Acentua la arquitectura folicular y se expresa en los nidos de células B del DLBCL, BL y MCL blastico. Varia su positividad en el B-ALL Positivo en ALCL y T-ALL CD30 Inmunoblastos Uniforme y fuertemente positivo en LHC y ALCL. Variable positividad en DLBCL. CICLIUNA D1 Células endoteliales Positivo MCL blastico TdT Linfocitos timicos Positivo en LLA. CD43 Ki-67 Células T, granulocitos, algunos histiocitos Elevado en centros germinales. Bajo en región paracortical Positivo en BL, AML, ALL y linfoma de células T incluyendo el anaplásico. Negativo en el DLBCL. 100% en BL CD138 Células plasmáticas Positivo en PCN y céls B con diferenciación plasmnocitoide así como linfoma plasmablastico. Positivo en algunos carcinomas, sarcomas o melanomas. K/L K:L RADIO 2 A 3: 1 Establece diferenciación hematolinfoide con el CD138+ ALK-1 Negativo Positivo en ALCL and ALK+ DLBCL.

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