ALTERACIONES GLOBULOS BLANCOS

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1 ALTERACIONES GLOBULOS BLANCOS Clase 3 Prof. CLAUDIA YEFI RUBIO INSTITUTO DE FARMACOLOGIA y MORFOFISIOLOGIA UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE GENERALIDADES Las Leucemias corresponden a la producción descontrolada de leucocitos causada por una mutación cancerosa de una célula mielógena o linfógena. Se caracteriza por un número muy elevado de leucocitos anormales en la sangre circulante Las células leucémicas tienen aspecto diferente a las normales Medula ósea circulación infiltración de órganos y tejidos Pueden ser agudas o crónicas mieloides o linfociticas 1

2 Causas de leucemia 1) Infecciones virales (afecta desarrollo de stem) 2) Anomalías genéticas hereditarias o adquiridasalteración de crecimiento celular 3) Sistema inmunitario defectuoso 4) Radiación que altera células progenitoras LEUCEMIAS Linfocítica o mielocitica, aguda o crónica: LLA, LLC, LMA, LMC LA: células inmaduras, indiferenciadas blastos (abrupta, rápido, bajo tiempo de supervivencia) LC: células maduras parcialmente pero no funcionan adecuadamente (gradual, prolongado, tiempo de supervivencia mas largo) 2

3 CLASIFICACION Existen 2 clases distintas de leucemias: Leucemia linfocítica: causa deterioro de linfocitos, cantidad aumentada de linfocitos, anormales e inmaduros. Se inicia en tejido linfático o NL. Aguda: mas común en niños Crónica: adultos no sintomatología marcada grupos familiares Leucemia mieloide: incremento de células mieloides en MO Aguda: mas común en adultos Crónica: anormalidad genética cromosoma Filadelfia LEUCEMIA LINFOCITICA AGUDA Neoplasia progresiva Presencia de >30% de linfoblastos en MO o sangre Mas común en niños (80%) primera década Adultos 20% - mortalidad mayor Cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) mal pronostico (25-30% de casos de adultos, menos de 5% en niños) 3

4 FISIOPATOLOGIA Causada por una división mas lenta y toma mas tiempo sintetizar DNA bloqueo de la diferenciación celular Se acumulan en MO hacinamiento desorden acumulativo Salen a la sangre, infiltran y acumulan en hígado, bazo, nódulos linfáticos y otros órganos Células B y T LEUCEMIA MIELOCITICA AGUDA Proliferación anormal de células precursoras mieloides, disminución de la tasa de apoptosis y arresto en diferenciación celular Leucocitosis y blastos A medida que incrementan los blastos reemplazan células mieloides normales Exposición a radiación, benceno, quimioterapia Condiciones hereditarias como Síndrome de Down mayor riesgo de LMA 4

5 MANIFESTACIONES CLINICAS Fatiga causada por anemia Sangrados por trombocitopenia: piel, encías, membranas mucosas, TGI (signos del sangrado: petequias, equimosis, sangrado gingival, hematuria, menorragia) Fiebre por las infecciones: cavidad oral, garganta, TR, colón menor, piel (E.Coli, Pseudomona) Anorexia, perdida de peso, disminución de sensación de sabores, perdida de masa muscular, disfagia Hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatías Dolor óseo y articular: infiltración de la MO y estiramiento peristio, fractura fácil SNC: infiltración leucémica o hemorragia cerebral - dolor de cabeza, vómito, papiledema, parálisis facial, visión borrosa, alteraciones de la audición, irritación meníngea (infiltrado de células en las meninges) 5

6 LEUCEMIAS CRONICAS Avance lento e insidioso sin aviso LMC: expansión neoplásica clonal de la célula Stem Mieloide LLC: transformación de la célula linfoide células B Células bien diferenciadas: LCB,LCE,LCN LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA Transformación maligna y acumulación progresiva de linfocitos B Falta de maduración de células B hacia células plasmáticas (síntesis de Ig) Afecta principalmente a adultos 6

7 Signos clínicos Hipogamaglobulinemia Infecciones y enfermedades auto inmunes: cáncer Anemia, trombocitopenia, neutropenia Infiltración del nódulos linfáticos, hígado, bazo y glándulas salivales Esplenomegalia, fatiga extrema, perdida de peso, sudoración nocturna, fiebres de bajo grado, hematomas. LEUCEMIA MIELOCITICA CRONICA Desorden mieloproliferativo - Cromosoma Filadelfia presente en más del 90% casos Alteración de la regulación del crecimiento y supervivencia celular Esplenomegalia prominente y dolorosa Linfadenopatia en la fase aguda Infecciones, fiebre, perdida de peso 7

8 EL CROMOSOMA PHILADELPHIA Traslocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22. El gen -abl del cromosoma 9 se inserta en el gen bcr del cromosoma 22 (la porción desplazada del cromosoma 22 se encuentra en el cromosoma 9). Los genes bcr y abl se unen de tal forma que, cuando se expresan, se forma una proteína de fusión que consta de la cadena de aá de un extremo de bcr y la mayor parte o toda la proteína abl Esta proteína tiene un papel fundamental en la producción de la leucemia, pero aún no se sabe como 8

9 FASES FASE CRONICA Durar meses o años, pocos blastos tanto en sangre como en MO FASE ACELERADA Blastos en la sangre y en la medula con disminución de cél. normales FASE BLASTICA 1/3 de las células de la sangre y medula son blastos, pueden aparecer acumulos de estas en forma de tumores a nivel de huesos o ganglios Puede haber un cuadro de infiltración meníngeo, con blastos en el LCR FASE REFRACTARIA Blastos no disminuyen a pesar del tratamiento DISTRIBUCION Leucemia linfocítica aguda Afecta a niños y adultos Más frecuente en niños Representa poco más del 50% de todos los casos de leucemia infantil Leucemia linfocítica crónica Afecta a adultos Casi dos veces más frecuente que la leucemia mielocítica crónica Leucemia mielocítica aguda (también llamada leucemia no linfocítica aguda) Afecta a niños y adultos Representa poco menos del 50% de los casos de leucemia infantil Leucemia mielocítica crónica Afecta principalmente a adultos; muy poco frecuente en niños 9

10 ETIOLOGIA Radiación Población expuesta a la radiación de las bombas nucleares en la 2da Guerra Mundial, alcanzando su peak a los 5-7 años post radiación. También se ha visto una mayor incidencia en pacientes expuestos a radioterapia (Rxt), como tratamiento de otro tumor maligno, especialmente con altas dosis de Rxt, acumuladas en períodos cortos y en personas jóvenes. Químicos Se ha asociado a derivados del benceno, como kerosene y tetracloruro de carbono, con mayor incidencia de LMA y a exposición a tabaco y pesticidas con un riesgo mayor de LLA ETIOLOGIA Drogas Quimioterapia: variando su incidencia y mecanismo de producción a) Agentes alquilantes: durante la síntesis de DNA (Platinol) - LMA, 2/3 aparecen como Mielodisplasias y de éstas, 1/3 avanza al estado de leucemia. b) Virus: no se han establecido relaciones directas, excepto en 2 formas raras de leucemia: Leucemia de Células Peludas y Leucemia de células T, asociadas a retrovirus. 10