Tolerancia Inmunológica Central y Periférica. Dra. Claudia Lützelschwab Depto SAMP

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Elisa San Martín Pérez
hace 7 años
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1 Tolerancia Inmunológica Central y Periférica Dra. Claudia Lützelschwab Depto SAMP

2 Sistema inmunitario adaptativo: linfocitos B y T Los diferentes linfocitos tienen diferentes receptores específicos para el antígeno (generación de diversidad al azar) El repertorio de células B y T inmaduras pueden reconocer componentes propios y no propios Repertorio: múltiples especificidades de los receptores para Ag presentes en los linfocitos Por qué no atacan tejidos propios?

3 Sistema inmunitario adaptativo: linfocitos B y T Los diferentes linfocitos tienen diferentes receptores específicos para el antígeno (generación de diversidad al azar) El repertorio de células B y T inmaduras pueden reconocer componentes propios y no propios Por qué no atacan tejidos propios? Existen mecanismos de eliminación / inactivación de las células B y T que resulten específicas para componentes propios

4 Consecuencias del reconocimiento de antígenos Ag no propio: Respuesta No Respuesta Inmunidad Tolerancia Ag propio: Respuesta No respuesta Autoinmunidad Autotolerancia

5 Tolerancia Inmunológica Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la mayoría de los componentes propios. La tolerancia es específica y de larga duración En condiciones fisiológicas, el sistema immunitario de un individuo normal tolera sus componentes propios a lo largo de toda su vida

6 Inmunógeno: cualquier molécula que sea capaz de inducir una respuesta inmunitaria humoral, celular o ambas. Tolerógeno: cualquier molécula que sea capaz de inducir la tolerancia inmunológica Una misma sustancia puede ser inmunógena o tolerógena dependiendo de la forma en que es presentado a los linfocitos específicos

7 Inmunogenicidad Aminoácidos Menor Haptenos Lípidos Esteroides Carbohidratos Mayor Proteínas

8 Factores que determinan inmunogenicidad o tolerogenicidad Inmunogenicidad Tolerogenicidad Dosis Óptima (es variable) muy alta o muy baja Persistencia Corta Prolongada (repetida) Lugar de entrada Subcutánea, intradérmica ausente en órganos linf. primarios intravenosa, oral Presente en órganos linf. primarios Presencia de Ag + adyuv >> estimula Th Ag solo >> no responde Adyuvantes CPA Expresión elevada de mol. Expresión baja de mol. coestimulatorias coestimulatorias

9 Tolerancia central

10 Lóbulo tímico Pro LT Selección Tímica de LT Timocito CD4+ CD8+ Prueba de TCR y definición de función (CD4+ o CD8+) Selección POSITIVA Corteza Reconocimiento de antígenos propios Selección NEGATIVA Médula LT maduros LT inmunocompetentes, no autoreactivos

11 Tolerancia Central: Selección de LB inmaduros Reconocimiento de Ag propio con alta afinidad Auto-Ag Reconocimiento de Ag propio con baja afinidad Auto-Ag Médula ósea LB Autoreactivo Nueva región variable Apoptosis Baja expresión de BCRs. Bloqueo de señalización Edición del BCR Deleción clonal Periferia LB con diferente especificidad LB anérgico

12 Mecanismos de tolerancia periférica: Anergia Muerte celular inducida por la activación Supresión por LT reguladores/supresores

13 Los receptores que detectan señales de peligro inducen B7 sólo en presencia de infección C. Lützelschwab, 2015

14 Sin coestimulación a través de B7 se produce ANERGIA C. Lützelschwab, 2015

15 Muerte celular inducida por la activación (apoptosis) Reconocimiento Respuesta Receptores de muerte LT activado Expresión de FasL/Fas Apoptosis Inducción de apoptosis por agregación celular e interacción con FAS/FASL entre las células activadas

16 Células T reguladoras o supresoras Reconocimiento Respuesta Respuesta normal CPA LT virgen Proliferación y diferenciación de LT LT efector Inhibición de activación Inhibición de funciones efectoras Supresión LT supresor Timo

17 Tolerancia Oral Es la falta de respuesta inmune fisiológica contra antígenos provenientes del alimento y de la flora normal. Antígenos solubles administrados oralmente inducen tolerancia específica a nivel sistémico

18 Tolerancia Oral: Mecanismos Propuestos Intestino CD del Domo Presentación por cél. Epiteliales Intestinales sin coestimulación Reconocimiento sin coestimulación T Th Expresión de FasL/Fas Tr1 y Th3 supresores Th 3 TGFβ - Anergia Eliminación clonal Th Supresión

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