CRECIMIENTO Y DESARROLLO 2014 AREA INMUNOLOGIA

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1 CRECIMIENTO Y DESARROLLO 2014 AREA INMUNOLOGIA

2 Componentes y funciones del sistema inmune

3 Bibliografía básica correspondiente a la respuesta inmunitaria - Curtis, H y otros. Biología. Buenos Aires, Panamericana, 7º edición, Sección 6. Cap. 40 (pág ) - Horacio E. Cingolani-Alberto B. Houssay y col. Fisiología humana. Editorial Ateneo, 7º edición, Cap Contenidos del Seminario Componentes y funciones del sistema inmune consultar: CD y en el portal de la Fac. de Cs. Médicas. Bibliografía complementaria Bibliografía optativa sobre la respuesta inmunitaria - ALBERTZ B. y otros Biología Molecular de la Célula (Molecular Biology of the cell) Cap y Cap ROJAS MONTOYA, WILLIAM. Inmunología Ultima edición. CBI (Corporación para Investigaciones Biológicas). Medellín (Colombia)

4 Talleres y seminarios que complementan el tema Seminario de Histología sobre Tejidos Linfoides y tejido hematopoyético. Estructura de Anticuerpos Química Biológica Vacunas. Práctica preprofesional

5 Consultas con expertos -Martes, 8 hs.: Dra. Ma.Luisa Bay. Sala 9 - Miércoles, 12hs hs: Dr. L. D Attilio. Box 9 PB CUAS II - Jueves, 12 hs: Dr. Darío Colucci. Box 11 2 Piso CUAS II

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8 CARACTERÍSTICAS SOBRESALIENTES DEL SISTEMA INMUNE Especificidad Memoria Discrimina lo propio de lo no propio

9 Órganos del sistema inmune Órganos primarios: origen y maduración de las células del sistema inmune: - MO - Timo Órganos secundarios: inicio de la respuesta inmune primaria Ganglios linfoides, Bazo, PP, Amígdalas, MALT

10 Anatomía del sistema inmune

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12 Más del 70% del plasma que transcurre por el lecho capilar arterial filtra al espacio tisular. Una fracción del líquido extracelular retorna a la vénula. La mayor parte da origen al fluido linfático intersticial que baña las células de los órganos parenquimatosos y recoge productos derivados del metabolismo y catabolismo de los tejidos. Este líquido intersticial es luego recolectado por los vasos linfáticos

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15 En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares: ESTROMA: - células fijas - clásicamente definido como el tejido de sostén - brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides)

16 Un ejemplo: El microambiente tímico

17 HEMATOPOYESIS MO Leucocitos o glóbulos blancos polimorfonucleares mononucleares Proliferación Diferenciación Maduración Leucocitos o glóbulos blancos Adquisición de características funcionales, fenotípicas y químico/físicas particulares

18 RECIRCULACION LINFOCITARIA La linfa y los linfocitos vuelven a la sangre por vía linfática Los linfocitos vírgenes entran a los ganglios por la sangre Capacidad de migrar a través distintos tejidos Sistema inmune: compartamentalizado pero funcionalmente unificado por la recirculación Circuito que recorren los linfocitos normalmente en ausencia de respuesta inmune

19 RECIRCULACION LINFOCITARIA

20 (Vénula post-capilar) Corteza folículos LB Paracorteza - LT

21 Células y otros componentes (proteínas solubles) del sistema inmune Granulocitos o PMN Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Mastocitos Linfocitos B Linfocitos T Macrófagos Monocitos Células Plasmáticas Linfocinas, citocinas, interferones, factores de crecimiento, quimioquinas.. Natural Killer Complemento Células Dendríticas Anticuerpos

22 Inmunidad Diferentes niveles de los mecanismos de defensa Más importantes: neutrófilos y macrófagos Sitio de la lesión

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24 INMUNIDAD INNATA Respuesta inflamatoria local: Vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular que permite la llegada de las células del sistema inmune. MASTOCITOS CITOCINAS PRO- INFLAMATORIAS; IL-1, IL-6TNF, La inflamación es una compleja serie de reacciones bioquímicas y celulares que ocurre en respuesta a una injuria tisular.

25 ELEMENTOS DE LA I. INNATA Células: - Neutrófilos - Eosinófilos - Basófilos-Mastocitos - Monocitos-Macrófagos - Células Dendríticas - NK Factores solubles: - Histamina - Interferones tipo I - Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, IL-6, TNF- - Sistema de complemento

26 Sistema fagocítico mononuclear Monocitos Macrófagos tisulares Células de Kupffer Microglía Macrófagos alveolares Macrófagos esplénicos Otras.. Macrófago alveolar

27 Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos Lisosomas Enzimas líticas

28 Fagocitosis y mecanismos microbicidas del NEUTROFILO (ROS - NO) Mecanismos SIMILARES operan en los MACROFAGOS

29 INMUNIDAD ADAPTATIVA Humoral Celular

30 Concepto de antígeno Macromoléculas que pueden inducir una respuesta inmune humoral y/o celular Inmunógeno Determinante antigénico o epitope Que moléculas pueden actuar como antígenos? Proteínas, glúcidos, lípidos, ADN

31 TIPOS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA

32 Etapas de la respuesta inmune adaptativa 1

33 1 CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFESIONALES (CPA) Células Dendríticas Macrófagos Linfocitos B Presentan antígeno a los linfocitos T

34 1 LLEGADA DEL ANTIGENO AL GANGLIO LINFATICO REGIONAL El inicio de la respuesta inmune adaptativa o específica primaria tiene lugar en los órganos linfoides secundarios

35 1 ETAPA DE RECONOCIMIENTO BCR RECEPTORES PARA ANTIGENOS TCR Recuperar conocimiento sobre la estructura de las inmunoglobulinas

36 1 ETAPA DE RECONOCIMIENTO Antígeno soluble Proteína nativa CPA BCR B TCR MHC péptido T EL LINFOCITO B RECONOCE ANTÍGENO SOLUBLE O NATIVO EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO SE REALIZA SOBRE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

37 INMUNIDAD ADAPTATIVA Conceptos de: Clon Repertorio Receptor de Antígeno: BCR y TCR Especificidad Memoria Linfocitos T y B

38 INMUNIDAD ADAPTATIVA Conceptos de: Clon Repertorio Receptor de Antígeno: BCR y TCR Especificidad Memoria Linfocitos T y B

39 INMUNIDAD ADAPTATIVA Conceptos de: Clon Repertorio Receptor de Antígeno: BCR y TCR Especificidad Linfocitos T y B

40 Repertorio T Conjunto de células con distintas especificidades para antígenos Repertorio B

41 INMUNIDAD ADAPTATIVA Conceptos de: Clon Repertorio Receptor de Antígeno: BCR y TCR Especificidad Linfocitos T y B

42 Etapas de la respuesta inmune adaptativa 2

43 2 ETAPA DE ACTIVACION, PROLIFERACION Y DIFERENCIACION Activación y proliferación de células T CPA MHC-péptido-TCR Th IL-2 Expansión clonal Diferenciación a células T colaboradoras (Th efectoras)

44 2 Diferenciación a célula T efectora CPA Th 0 Th 1 IL-2 IFN- Perfil Th1: citocinas que colaboran en el desarrollo de la inmunidad celular Perfil Th2: citocinas que colaboran en el desarrollo de la inmunidad humoral Th 2 IL-4 IL-5 IL-6

45 Etapas de la respuesta inmune adaptativa 4 3

46 ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA LINFOCITOS B y RESPUESTA DE ANTICUERPOS Citocinas RECONOCIMIENTO PROTEINA NATIVA

47 LB y plasmocitos secretores de Acs Célula plasmática o En 1 semana:

48 Estructura de los Acs

49 TIPOS DE ANTICUERPOS IgM IgG IgD IgA IgE

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51 IgM Isotipos de Acs: IgA IgA 1 : Monomérica. En plasma (poco abundante). IgA 2 : Dimérica. Predominante en secreciones externas (saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc). Es la Ig que más se produce en el organismo. Presente en el compartimento vascular, secreciones de los aparatos respiratorio, genitourinario e intestinal; y en saliva y lágrimas. Rol protector fundamental en las mucosas. Monómeros unidos por puentes disulfuro y péptido j. Posee COMPONENTE SECRETOR (siga), producida por las células de las mucosas que la protege de la proteólisis enzimática y facilita su transporte.

52 Producción de Acs: Plasmocitos o células plasmáticas poseen un enorme RE

53 FASES DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL RESPUESTA 1 y 2 DE ANTICUERPOS Nivel de Ac Respuesta Cprimaria IgG IgM IgG IgM Respuesta C secundaria / / días estímulo antigénico segundo estímulo antigénico Figura 4 Fases de la respuesta inmune humoral

54 MECANISMOS EFECTORES DE LOS ANTICUERPOS Útil para toxinas

55 MECANISMOS EFECTORES DE LOS ANTICUERPOS NEUTRALIZACIÓN

56 MECANISMOS EFECTORES DE LOS ANTICUERPOS Opsonización y fagocitosis mediada por IgG

57 INDUCCION ARTIFICIAL DE INMUNIDAD: LAS INMUNIZACIONES Vacuna Sueros o antisueros Tipos de Vacunas Toxoides

58 INMUNIDAD ACTIVA e INMUNIDAD PASIVA ENFERMEDAD PASAJE TRANSPLACENTARIO y LACTANCIA VACUNACION SUMINISTRO DE SUEROS U ANTISUEROS

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